老年丙型肝炎肝硬化的中药治疗探讨

周一鸣 曹建彪 范公忍

丙型肝炎主要通过输血或注射途径传播，感染过程隐匿。常规体检较少检查丙型肝炎，许多患者就医时已是慢性肝炎肝硬化阶段［1］。干扰素作为目前丙型肝炎抗病毒治疗的最佳选择，由于其不良反应大，对于＞65岁的老年患者，不适合干扰素治疗。传统中医药具有多靶点保肝、护肝、抗纤维化的优势，故本研究选择中药治疗老年丙型肝炎肝硬化患者。旨在为老年丙型肝炎的治疗积累一些临床经验。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年9月至2012年9月来我院就诊的丙型肝炎肝硬化代偿期患者42例。其中男28例，女14例，年龄均65～81岁，平均(70.2±5.1)岁。所有患者符合以下条件:(1)丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)阳性;(2)103拷贝/ml＜血清丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)＜106拷贝/ml;(3)肝功能异常:40 U/L＜血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)＜200 U/L，血清总胆红素(Tbil)＜40 mmol/L。(4)腹部B超检查提示肝脏弥漫性病变或肝硬化不除外者;(5)排除其他肝炎病毒合并感染;(6)排除自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝病、肝脏肿瘤患者;(7)排除失代偿期肝硬化患者。将以上患者随机分为2组，即试验组和对照组。试验组男13例，女8例，平均年龄(69.8±4.3)岁。对照组男15例，女6例，平均年龄(70.6±5.4)岁。2组患者性别和年龄方面无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组患者给予氧化苦参碱胶囊(正大天晴制药厂，规格0.1 g)0.2g，口服，每日3次;软肝灵胶囊(北京军区总医院制剂中心，规格0.5 g)1 g，口服，每日3次。对照组患者仅给予软肝灵胶囊1g，口服，每日3次。治疗时间均为3月。

1.3 观察指标及方法 血清HCV-RNA采用RT-PCR法，Agilent Techologies Mx-3000P检测;血清生化指标采用ISE 900型全自动生化分析仪;血清肝纤维化指标采用化学发光法，检测透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，试剂盒购自北京源德生物医学工程有限公司;B超检查使用Mindray-7型超声仪。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，定量资料呈正态分布，采用t检验，以均数±标准差表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2组患者治疗后肝功能指标均较治疗前好转，其中ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，而试验组治疗后ALT和AST下降明显好于对照组(P＜0.05)，其他肝功能指标2组间无显著差异。经治疗后，对照组患者HCV-RNA与治疗前无明显差异，试验组患者HCVRNA较治疗前下降(先将患者的HCV-RNA的具体数字取其以10为底的对数后，进行的统计学处理，P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后肝功能和HCV-RNA比较(±s，n=21)

表1 2组患者治疗前后肝功能和HCV-RNA比较(±s，n=21)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05;HCV-RNA拷贝数经对数(lg)转化后的数值

对照组 治疗前 129.5±39.2 113.9±36.2 35.6±10.2 36.1±4.3 3563.9±1263.1 4.82±0.96治疗后 75.2±37.3* 89.5±30.9* 20.8±6.9* 38.6±3.8 4889.1±1195.3*4.56±0.78

2组患者治疗前后肝纤维化指标比较，HA和ⅣC较治疗前均有好转，差异有显著性(P＜0.05)。LN、PCⅢ2项指标有下降，但统计学差异无显著性(P＞0.05)。而肝纤维化指标在对照组和试验组之间无显著性差异(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s，μg/L，n=21)

表2 2组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s，μg/L，n=21)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

130.5±36.3治疗后 31.5±7.3* 51.8±12.8 21.9±6.1*

3 讨论

干扰素联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎患者治疗的首选。老年患者常合并心脑血管疾病、糖尿病等，干扰素不良反应大，使用干扰素后，不利于控制血糖，还可能加重心脑血管疾病或出现抑郁等精神疾患［2］。因此对＞65岁的老年患者干扰素的使用受到限制。

苦参碱是从豆科植物苦豆子、苦参及广豆根中提取的生物碱，由于其具有抑制纤维细胞活化及合成胶原、增加胶原酶的活性，促进胶原降解及肝细胞再生的作用，同时苦参碱还具有抑制肝纤维化因子释放，抑制肝星状细胞增殖、诱导其凋亡的作用［3］。因此苦参碱的抗纤维化作用日益受到重视。李大寿［4］使用拉米夫定联合苦参碱治疗45例乙肝肝纤维化患者，提出使用苦参碱能可有效抑制并逆转慢性乙型肝炎肝纤维化，改善肝功能。近年来，苦参碱的抗病毒作用也日益受到重视。刘晶星等［5］报道苦参总碱具有抗柯萨奇病毒(RNA病毒)的作用。也有报道苦参提取物具有抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制作用［6］，尤其对低病毒载量的慢性乙型肝炎患者，有明显的抗病毒作用。余建国［7］报道阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎，治疗结束后，病毒学复发率较低，具有疗效持久、使用安全的特性。软肝灵胶囊是我院秦绍明主任医师多年临床经验总结的验方。在我院以院内制剂使用了20余年，保肝、抗纤维化作用疗效显著。含有以下几种成分:鳖甲、枳壳、醋香附、当归和红花等。文献报道鳖甲及以其为君药的复方［8］可用于治疗慢性肝病、预防肝硬化［9］。唐尹萍等［10］研究发现鳖甲提取物可通过降低ⅣC和PCⅢ的含量而发挥抗肝纤维化的作用。

本研究选择氧化苦参碱胶囊和软肝灵胶囊治疗＞65岁的慢性丙型肝炎肝硬化代偿期患者，旨在为老年丙型肝炎肝硬化患者的中药治疗提供临床依据。结果提示软肝灵胶囊单独治疗可以缓解患者肝脏炎症，降低ALT和AST，但与联合治疗组比较有显著性差异，联合治疗可以更好地缓解肝脏炎症。其次研究提示氧化苦参碱胶囊联合软肝灵胶囊具有抗病毒作用，可以降低患者体内HCV-RNA水平，但软肝灵胶囊单独使用基本无抗病毒作用，可以推测，联合治疗的抗病毒作用主要是氧化苦参碱胶囊发挥作用。研究结果还提示试验组和对照组均具有抗纤维化作用，且以降低HA和ⅣC为主，且2组间的抗纤维化作用无统计学差异，提示软肝灵胶囊主要发挥抗纤维化作用。此结果与唐尹萍等［10］报道类似。

本研究结果提示，氧化苦参碱胶囊和软肝灵胶囊对老年丙型肝炎肝硬化代偿期患者治疗有效，安全可靠。不仅可缓解肝脏炎症，还具有抗病毒和抗纤维化的作用。

［1］王朝华.31例老年人急性肝炎临床特点分析［J］.实用老年医学，2010，24(1):83-84.

［2］巫海娣，崔焱，胡艳.应用胰岛素治疗的2型糖尿病患者抑郁现状分析［J］.实用老年医学，2011，25(5):427-429.

［3］董海峰，张静.联合用药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化［J］.中国现代药物应用，2010，4(6):123-124.

［4］李大寿.苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例临床观察［J］.中国民康医学，2011，23(21):2701-2703.

［5］刘晶星，陆德源，杨促明，等.苦参碱抗柯萨基B组病毒的初步研究［J］.上海第二医科大学学报，1991，11(2):140-142.

［6］张文华，唐海涛，王凤梅.苦参素对不同HBVDNA血清载量慢性乙型肝炎患者疗效观察［J］.中国初级卫生保健，2011，25(11):98-99.

［7］余建国.阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎临床观察［J］.实用肝脏病杂志，2011，14(6):442-443.

［8］罗新舟，余子川.鳖甲软肝丸的薄层色谱鉴别［J］.湖北中医学院学报，2009，11(4):42-43.

［9］姜宏伟.单味鳖甲治疗肝炎肝硬化30例［J］.临床医学，2007，27(6):93-94.

［10］唐尹萍，刘焱文，许腊英.中药鳖甲提取物抗肝纤维化的实验研究［J］.湖北中医药大学学报，2011，13(2):44-46.