多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的疗效分析

任 洁

转移性乳腺癌大部分难以治愈［1］，平均生存时间为18～24个月［2］。我院对2011年1月至2012年6月住院的79例患者采用多西紫杉醇联合卡培他滨(DC方案)治疗转移性乳腺癌，取得了良好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年1月至2012年6月收住的79例乳腺癌患者为研究对象。所有患者均为女性，年龄29～68岁，平均(54.2±5.9)岁。其中绝经前患者35例(44.3%)，绝经后患者44例(55.7%)。浸润性导管癌30例，乳头状癌10例，小叶原位癌20例，髓样癌10例，鳞状细胞癌9例。雌激素(ER)阳性41例(51.9%)，ER 阴性 38例(48.1%)。37例(53.1%)既往仅用蒽环类方案治疗，15例(46.9%)曾用2个以上方案治疗。18例曾行放疗，49例曾行内分泌治疗。29例(36.7%)有 1 个部位转移，50例(63.3%)有多个部位转移，其中肝转移23例，肺转移29例，淋巴结转移15例，骨转移21例，皮肤软组织转移16例。所有研究对象卡氏评分［3］≥70分，预计生存期 ＞3个月，有客观肿瘤指标可评价疗效，血常规、肝肾功能和心电图检查均正常，化疗前签署患者知情同意。

1.2 治疗方法

所有患者均给予DC方案(多西紫杉醇联合卡培他滨)进行化疗，其中多西紫杉醇为75 mg/m2，静脉滴注第1天，用药前l天口服地塞米松7.5 mg，2次/d，连用3天;卡培他滨1 250 mg/m2，2次/d，餐后30 min口服，连用14天。每21天为1个周期，所有患者均完成2个周期以上的治疗。

1.3 疗效评价标准

根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准，将临床疗效分为4个等级:完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、无变化(stable disease，SD)、进展(progressive disease，PD)［4］。总有效率为CR与PR之和，CR、PR、SD之和为疾病控制率(DCR)。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准进行评价。手足综合征不良反应按照Blum等报道的分级标准(Ⅰ～Ⅲ度)［5］进行评价。无进展生存时间(progression-free survival，PFS)指从化疗开始至疾病进展或死亡。

2 结果

2.1 疗效

79例患者均按方案要求完成了治疗，其中CR 3例(3.8%)，PR 37例(46.8%)，SD 30例(38.0%)，PD 9例(11.4%)，总有效率为50.6%。肝转移患者有效率为60.9%;肺转移患者有效率为34.5%;淋巴结转移患者有效率为73.3%;骨转移患者有效率为47.6%;皮肤软组织转移患者有效率为75.0%，见表1。中位随访时间为10.5个月，中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)为5.8 个月。

表1 各类患者疗效对照/例

2.2 不良反应

主要不良反应为骨髓抑制、疲劳、手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、神经症状、肌肉酸痛等(表2)。无水肿及肝肾功能损害等不良反应。

表2 乳腺癌治疗后不良反应发生情况(例，%)

3 讨论

近年来乳腺癌发病率呈上升趋势，并且在所有乳腺癌患者中，约50.0%的患者在接受正规治疗后仍会发展为转移性乳腺癌［6］。对于转移性乳腺癌，目前治疗的主要方法为化疗、放疗及中医药治疗，其中化疗效果最为显著，并且适用于绝大多数转移性乳腺癌患者。近期国内外文献报道，多西紫杉醇联合卡培他滨化疗效果显著，在病情缓解率、肿瘤进展时间及患者总的生存率方面较单药多西紫杉醇有明显优势，是治疗转移性乳腺癌的非常有效的方法之一［7］。

多西紫杉醇是1种半合成的周期性特异性药物，其有效成分提取于红豆杉针叶中，主要通过阻断细胞周期中M期的细胞分裂而发挥抗肿瘤作用，具有强大的细胞毒性。多西紫杉醇主要在肝脏中代谢，所以在肝脏中的药物浓度最高，对乳腺癌肝脏转移的患者，治疗效果较好。文献报道多西紫杉醇单药治疗转移性乳腺癌的有效率为58.0%［8］，并且临床前期研究显示，多西紫杉醇可上调胸苷磷酸化酶，使卡培他滨与其产生协同作用［9］。卡培他滨是口服氟尿嘧啶类药中的1种，以原药方式在肠道吸收后，转运到肝脏和肿瘤组织中，经过胸腺嘧啶磷酸化酶活化后，代谢为5-氟尿嘧啶，其具有较高的抗肿瘤活性，其特点是选择性肿瘤内活化，在肿瘤组织尤其是乳腺癌中浓度远远高于其他正常组织，抗肿瘤活性很高，全身不良反应较轻［10］。卡培他滨口服化疗不良反应相对较轻，适合晚期、体质较弱、反复多次化疗的患者。临床试验证实，卡培他滨单药用于经紫杉类、蒽环类治疗后进展的转移性乳腺癌，可以获得25.0%左右的有效率，中位生存时间超过 1年［11］。

国外有文献报道，多西紫杉醇联合卡培他滨(DC)方案有效率较高，中位肿瘤进展时间为6.1个月，1年生存率为57.0%［12］。多西紫杉醇联合卡培他滨方案常用于复发转移性乳腺癌的二线治疗，因前期蒽环类化疗可能已耐药或已达到终生剂量，不能再用蒽环类。DC方案在保留较高有效率的同时，极大地降低了化疗的副作用，细胞毒性也显著降低，有明显的优势。

本组79例患者中，均按方案要求完成了治疗，其中总有效率为50.6%，与国内外文献报道相近［13］。肝转移患者中，有效率为60.9%;肺转移患者中，有效率为34.5%;淋巴结转移患者中，有效率为73.3%;骨转移患者中，有效率为47.6%;皮肤软组织转移患者中，有效率为75.0%。在所有转移性乳腺癌患者中，DC方案均体现了较高的有效率，治疗效果显著。

DC方案的主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、感觉障碍及各类胃肠道反应等，但程度较其他化疗方案轻，细胞毒性低［14］。本研究中，Ⅳ度中性粒细胞减少率仅为6.3%，远远低于其他方案;手足综合征17例，Ⅲ度以上仅5例(6.3%);其他主要不良反应有乏力、恶心呕吐、口腔炎、腹泻及神经感觉障碍等，但无胆红素升高、肝肾功能损害等重度不良反应，总的不良反应率，低于国外文献报道。

综上所述，DC方案是治疗转移性乳腺癌的有效方案，具有疗效高、副作用小等优点，尤其在皮肤软组织转移、淋巴结转移、肝转移患者中有更好的疗效，主要不足是市场价格较为昂贵。

［1］陈云兰，韩江琼，赵金奇，等.长春瑞滨联合卡培他滨治疗37例乳腺癌肝转移的临床观察〔J〕.重庆医学，2013，42(2):203.

［2］闫淑英，李凤玉，石 军，等.紫杉醇联合卡培他滨对晚期三阴性乳腺癌的疗效分析〔J〕.华北国防医药，2010，22(3):231.

［3］陈慧华，杨兰平.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌36例临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(5):532.

［4］谢联斌，谢 莉，袁丽方，等.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版)，2010，4(3):61.

［5］张建东，邵震宇.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效观察〔J〕.中华肿瘤杂志，2008，30(10):787.

［6］钱正子，王华庆，刘贤明，等.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版)，2007，1(5):146.

［7］Wang XX，Zhou ZM，Yuan ZY，et al.Efficacy of docetaxel combined capecitabine on metastatic breast cancer〔J〕.Ai Zheng，2007，26(4):407.

［8］李 杰，王先国，张学伟，等.替吉奥与卡培他滨分别联合多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察〔J〕.中国癌症防治杂志，2012，4(4):343.

［9］潘辉林，黄 岩，宋慧胜，等.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2009，24(6):641.

［10］Michalaki V，Gennatas S，Gennatas K.Low-dose capecitabine plus docetaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer:phase Ⅱ results〔J〕.Anticancer Drugs，2009，20(3):204.

［11］李明毅，林大任，谭洁媚，等.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌31例〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2006，13(3):216.

［12］O＇Shaughnessy J，Miles D，Vukelja S，et al.Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracycline-pretreated patients with advanced breast cancer:phase III trial results〔J〕.J Clin Oncol，2002，20(12):2812.

［13］Wang HQ，Qian ZZ，Liu XM，et al.Capecitabine combined with weekly docetaxel in Chinese patients＞65 years with anthracycline-resistant metastatic breast cancer〔J〕.Chin Med J(Engl)，2010，123(22):3212.

［14］柴文英，马 芸，李 萍，等.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌〔J〕.肿瘤预防与治疗，2011，24(4):164.