血清脂联素水平与子宫内膜癌患者胰岛素抵抗指数的关系分析

王 罡

子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)发生与内分泌代谢因素密切相关［1］。肥胖、2型糖尿病和高血压被视为子宫内膜癌三联征，是EC发生的危险因素［2］，而脂联素与肥胖、2型糖尿病、高血压等密切相关［3］。胰岛素抵抗在 EC患者中较为普遍，阳性率高达60.2%［4］，近年来很多研究显示，胰岛素在多种肿瘤的生长中发挥直接作用［5］。脂联素降低是子宫内膜癌的危险因素，血清脂联素水平与子宫内膜癌呈负相关。为研究血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数和子宫内膜癌的关系，本研究选取2010年1月－2013年1月我院收治的135例子宫内膜癌患者为研究对象，选择同期门诊体检的健康妇女135例为对照组，对2组人员的血清脂联素水平、胰岛素抵抗指数，旨在探究血清脂联素水平和胰岛素抵抗指数之间的相关性以及在子宫内膜癌发生、早期诊断和治疗中的临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月－2013年1月我院收治经病理检查确诊的、术前未行放化疗以及6个月未用激素替代治疗135例子宫内膜癌患者为研究对象，年龄28～75岁，平均年龄(49.5±4.7)岁;合并肥胖者 49例(36.3%)，合并糖尿病者 24例(17.7%)，合并高血压病者32例(23.7%);孕次0～7次，产次在0～4次;子宫内膜腺癌104例、透明细胞癌8例、浆液性癌12例、腺鳞癌11例;依据2009年国际妇产科联盟(FIGO)的手术临床分期标准［6］:Ⅰ期79例、Ⅱ期36例、Ⅲ期12例、Ⅳ期8例;病理分级:高分化74例，中分化42例，低分化19例;有淋巴结转移37例。选择同期门诊体检的健康妇女(无子宫疾病、卵巢肿瘤，无高血压、无糖尿病、不肥胖、无多囊卵巢综合征、无内分泌疾病，无激素治疗等)135例为对照组，年龄31～76岁，平均年龄(51.3±5.4)岁;孕次0～6次，产次0～4次。观察组与对照组妇女在年龄、孕产次数等方面比较，无显著差异(P ＞0.05)。

1.2 标本收集、测定及试剂

所有实验妇女受试前晚上禁食8～10 h，次日早晨空腹下抽取静脉血5 ml，静置30 min，后1 000 r/rain离心20 min，采集血清标本，置－80℃冰箱保存待检。采用ELISA方法测定血清脂联素水平，人脂联素ELISA试剂盒由广州康辉生物科技有限公司提供;胰岛素放射免疫试剂盒购自上海天呈科技有限公司;电化学发光试剂盒购自美国Roche公司，检测仪器由美国Roche公司生产的E-170全自动电化学发光免疫分析仪;空腹血糖水平采用酶法全自动生化分析仪测定，操作按说明书进行;采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，其计算方法为:空腹血糖(mmol/L)×FIN(mU/L)/22.5，HOMA-IRI≥2.69 判定为胰岛素抵抗。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件对所采集的数据进行统计学处理分析;计量资料用均数±标准差(±s)的形式表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，两变量的相关性采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组空腹胰岛素水平(FIN)及血糖水平(FG)比较

通过检测可见，观察组患者的FG、FIN与对照组相比，均远远高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。在血清脂联素水平及HOMA-IR方面，观察组均远远高于对照组，差异显著，均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组空腹胰岛素水平、血清脂联素水平、HOMA-IR、血糖水平比较(±s)

表1 2组空腹胰岛素水平、血清脂联素水平、HOMA-IR、血糖水平比较(±s)

t P FIN/μIU·ml-1项目 观察组 对照组11.3 ±2.7 6.2 ±1.6 10.631 0.000血清脂联素/ng·L-1 15.3 ±2.3 6.8 ±1.1 23.562 0.000 HOMA-IR 3.5 ±1.8 1.1 ±0.7 3.976 0.001 FG/mmol·L-17.6 ±2.9 4.6 ±0.7 9.382 0.000

2.2 血清脂联素水平及HOMA-IR表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系

HOMA-IR表达与肿瘤分化程度相关(P＜0.05)，与肿瘤分期无关(P＞0.05);血清脂联素水平与肿瘤分化程度、肿瘤分期相关(P＜0.05)。见表2。

表2 血清脂联素水平及HOMA-IR表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系(±s)

表2 血清脂联素水平及HOMA-IR表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系(±s)

临床病理参数例数 血清脂联素/ng·L-1 t/F P HOMA-IR t/F P分化程度高分化 74 13.2 ±1.2 2.1 ±0.7中分化 42 9.6 ±1.4 2.9 ±0.9低分化 19 6.2 ±0.9 4.574 0.000 3.9 ±1.2 2.864 0.037 FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期 115 10.7 ±1.3 2.7 ±0.8Ⅲ-Ⅳ期20 8.4 ±1.1 3.637 0.018 2.3 ±0.4 0.824 0.733

2.3 子宫内膜癌患者脂联素表达与胰岛素抵抗素的表达的相关性

经Spearman相关分析显示，子宫内膜癌患者脂联素表达与胰岛素抵抗素的表达具有相关性，呈明显负相关(γ = －0.379，P＜0.05)，

3 讨论

子宫内膜癌是原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是临床上较为常见的三大妇科恶性肿瘤之一，发病机制至今不明，并且近些年来子宫内膜癌发病率呈几何级数的速度增长，其中80%发生于50岁以上的妇女［7］。现在越来越多的证据表明，EC的发生与体内代谢因素有关。胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病统称为代谢综合征，而病理生理基础是胰岛素抵抗。因此，子宫内膜癌与胰岛素抵抗关系的研究日益受到重视。近年来大量深入的研究发现胰岛素抵抗不仅能引起机体血糖代谢异常，而且还会引起机体其他方面的代谢紊乱。胰岛素抵抗改变一些血清脂肪细胞因子水平，从而对子宫内膜癌产生影响，还可能通过炎症来影响肿瘤的发生、发展。早在20世纪90年代就有学者注意到恶性肿瘤的产生与产生胰岛素抵抗的危险因素很相似的现象［8］。张丽志等通过研究发现，子宫内膜局部合成SHBG的能力受胰岛素抵抗的影响，并促进子宫内膜由增生向癌的转变［9］。马玲等研究证明在胰岛素抵抗状态下，子宫内膜普遍存在 INSR、IRS-1、P13K/Akt通路的过度表达和活化，促进子宫内膜癌细胞增殖和抑制子宫内膜癌细胞凋亡［10］。本研究结果显示子宫内膜患者的胰岛素抵抗素表达水平明显高于正常组，这表明胰岛素抵抗素在子宫内膜癌的病理发展中起一定作用;血清脂联素水平与肿瘤分化程度有关(P＜0.05)。

胰岛素抵抗不但能引起血胰岛素水平升高，还可以引起多种脂肪细胞因子水平的改变。脂肪细胞因子水平的改变不但能单独作用于子宫内膜，促使其向恶性转变，而且还能与胰岛素抵抗协同作用于子宫内膜。脂联素由脂肪细胞分泌，约占人体总血浆蛋白量的0.01%，正常人的血清含量波动于5～30 μg/mL之间，男性低于女性，与年龄无关，无昼夜节律变化，主要参与体内的糖代谢、脂代谢、增加胰岛素敏感性、抗炎及抗动脉粥样硬化等生物学作用，与子宫内膜癌的发病密切相关。有研究显示，脂联素可以直接抑制子宫内膜癌中的HEC-1A和RL95-2增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。有研究指出，低血清脂联素水平是子宫内膜癌的独立危险因素，低浓度脂联素2.5 μg/mL即可诱导，2.0 μg/mL 作用最为显著［11］。田文艳等在 2004年通过研究血清脂联素水平和子宫肌瘤之间的关系发现，子宫肌瘤妇女的血清脂联素水平远远低于正常对照组，这说明血清脂联素可以成为良性肿瘤的标志［12］。Zhang等［13］通过研究发现低脂联素水平不但影响子宫肌瘤的发病，而且还影响子宫肌瘤的生长，子宫内膜癌患者血浆脂联素水平与肿瘤的分期无关，与肿瘤的分化程度有关;杨泽妹等研究结果发现血清脂联素水平与子宫内膜癌明显呈负相关［14］。本研究结果显示子宫内膜癌患者的脂联素表达水平明显低于正常组，差异显著(P＜0.05)，这表明低的脂联素水平与子宫内膜癌发生、发展有关。还发现脂联素表达与子宫内膜癌分化程度及FIGO分期均有关(P＜0.05)。

脂联素对IR具有明显的拮抗作用，脂联素又被称为胰岛素抵抗症候群的替代因子，可通过抑制胰岛素信号链的直接作用因子TNF-α在巨噬细胞中的合成和在内皮细胞中的作用，从而改善胰岛素抵抗，子宫内膜癌患者的卵巢组织存在选择性IR，这就会促进卵泡细胞膜的增殖及雄激素的合成增加。本研究经Spearman相关分析显示，子宫内膜癌患者脂联素表达与胰岛素抵抗素的表达具有相关性，呈明显负相关(γ= －0.379，P＜0.05)，因此当机体呈胰岛素抵抗时，脂联素水平下降，不仅不能充分发挥其改善胰岛素抵抗的作用，反而会促进子宫内膜癌的发展。

综上所述，脂联素与肿瘤的发生发展密切相关，低水平血清脂联素可能参与子宫内膜癌的发生，在子宫内膜癌的发生、发展中起抑制作用，而抵抗素可能起促进作用。因此通过运动降低体质量、控制饮食等措施可有效避免代谢综合征的发生，提高脂联素水平，预防子宫内膜癌的发生。

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