肝胆利康散、L－肉毒碱、胆汁酸对草鱼脂肪肝的治疗作用的比较

杨敬辉，潘 娟，刘占民

（河北农业大学海洋学院，河北 秦皇岛066003）

脂肪营养作为节约蛋白质、促进鱼类生长的重要途径越来越多地被饲料加工企业所采用，结果是高能量、高脂肪饲料的应用导致鱼类脂肪肝现象越来越严重，鱼类重度脂肪肝会导致生长缓慢、饵料系数上升，免疫力下降、发疾率上升，经济损失惨重，严重制约了渔业生产。通过在饲料中添加中药制剂肝胆利康散，观察对草鱼脂肪肝的防治作用，并与L－肉毒碱和胆汁酸2种不同作用机理的添加剂进行比较，为鱼类脂肪肝的防治寻求选药依据。

1 材料与方法

1.1 药物 肝胆利康散，组方：茵陈30、大黄30、郁金25、连翘15、柴胡15、栀子15、白芍15、牡丹皮15、藿香15、葡萄糖125，河北省农林科学院第一兽药厂生产，批号（2005）030289200，市购；L－肉毒碱（含量98%），湖北华阳生化有限公司生产，CAS#541－15－1批号20100812，市购；胆汁酸（25%），山东龙昌生化公司生产，批号20100525，市购。

1.2 基础饲料（饵料） 由天津宝坻饲料厂提供的草鱼鱼种专用饲料的未经制粒粉料，饲料组成（见表1）。

表1 基础日粮的组成及营养成分

1.3 试验用添加药物饵料 按照试验目的，制成添加中药肝胆利康散（A组）、L－肉毒碱（B组）、胆汁酸（C组）的3组添加药物料和未添加药物基础料作空白对照（D组）（见表2）。加入药物的基础料和空白基础料搅拌均匀，用小型平模制粒机制成1.5mm的颗粒饵料。

1.4 给药方法与时间 每组设3个重复，投喂3次/d，8：30、13：30、17：00各投1次，投饵率为鱼体重的3%，投饵30min后纪录采食情况，尽量使其饱食。试验时间21d。

1.5 试验草鱼与分组 疑似患脂肪肝的库养一龄草鱼鱼种，平均体重42g。活鱼观察腹部略膨大，体色较浅，解剖后肠系膜脂肪大量蓄积，肝脏脂肪浸润、颜色黄白，有油腻感，胆囊颜色茶褐色，呈典型脂肪肝病变，初步确诊为脂肪肝鱼。选用外观症状明显的初步确诊病鱼120尾，分为A、B、C、D 4组，每组30尾（见表3），分别饲养在120cm×45cm×60 cm的试验用水族箱中；自来水经过曝气和自然晾晒24h后使用，试验期水温控制在24℃～26℃，每天吸污，添加新水10～15cm。试验鱼在水族箱内驯养5d，开始正式试验。

表2 各试验组药物添加种类及添加量

表3 试验动物分组

1.6 采样与处理 试验期间，每7d为1疗程，连续用药3个疗程，每个疗程结束后，分别从各试验组随机抽取3尾鱼，3个重复共9条鱼，解剖后剥离肝胰脏，称重，－20℃冰箱保存。

1.7 样品的测定 试验结束后集中进行测定，测量指标包括鱼种肝胰体比（肝胰脏和身体总重的比值）、体脂含量和肝脂含量，粗脂肪采用GB6432－86索氏抽提法测量。

2 试验结果及分析

2.1 试验结果 见表4。

表4 肝胆利康散、L－肉毒碱、胆汁酸对草鱼肝胰体重比、体脂含量、肝脂含量的影响

2.2 试验结果分析

2.2.1 各用药组组内不同用药时间的结果与比较A、B、C各组在7、14、21d进行肝胰体比、体脂含量和肝脂含量3项指标测定，经比较，结果差异极显著（P＜0.01）（见表3）。

A组肝胰体比（肝胰脏重和体重比值）14d较7 d降低3.15%，21d较14d下降12.7%；体脂含量14d较7d降低2.1%，21d较14d下降12.7；肝脂含量14d较7d降低5.1%，21d较14d下降4.1%；差异均极显著（P＜0.01）。B组肝胰体比14 d较7d降低9.1%，21d较14d降低了11.2%，体脂含量14d比7d降低了2.1%，21d比14d降低了13.3%；肝脂含量14d较7d降低6.0%，21d较14d降低7.9%，差异均极显著（P＜0.01）。C组肝胰体比14d较7d降低5.9%，21d较14d下降10.8%；体脂含量14d较7d降低2.2%，21d较14d下降9.21%；肝脂含量14d较7d降低4.6%，21d较14d降低6.3%；差异均极显著（P＜0.01）。

对照组（D组）肝胰体比、体脂含量和肝脂含量均呈上升趋势。

2.2.2 各用药组与对照组比较不同用药时间对3项指标的影响效果 在7、14、21d3个用药阶段，和对照组比较肝胰体比、体脂含量和肝脂含量变化，结果为，用药7d时，A组、B组、C组肝胰体比分别下降2.31%、4.48%、4.37%；体脂含量分别下降0.73%、3.67%、1.14%；肝脂含量分别下降1.91%、5.09%、3.82%。用药14d时，A 组、B组、C组肝胰体比分别下降5.58%、14.06%、10.48%；体脂含量分别下降4.37%、7.29%、4.37%；肝脂含量分别下降8.17%、11.94%、9.43%；用药21d时，A组、B组、C组肝胰体比分别下降18.87%、24.81%、21.01%；体脂含量分别下降 13.47%、21.98%、15.06%；肝脂含量分别下降 12.50%、19.34%、15.62%。L－肉碱组对3项指标的影响效果最为显著，胆汁酸、肝胆利康不及L－肉毒碱效果显著。

2.2.3 用药组组间效果比较 A组和C组比较，对体脂的影响效果差异不显著；A组和C组比较，A组和B组比较，B组和C组比较，其他各项结果差异极显著（P＜0.01），由此表明，L－肉毒碱对各项指标的影响效果最好；胆汁酸对肝胰体比和肝脂的影响不及L－肉毒碱，优于肝胆利康散；肝胆利康散对各项指标的影响效果不及L－肉碱和胆汁酸（见表3）。

3 结论与讨论

中药制剂肝胆利康散、L－肉毒碱、胆汁酸可降低患脂肪肝草鱼的肝胰体比、体脂含量和肝脂含量，能够有效的防治草鱼脂肪肝的发生和发展，可作为常用首选药物使用；L－肉毒碱、胆汁酸降低肝胰体比、体脂含量和肝脂含量的效果优于中药制剂肝胆利康散，中药制剂的无公害和长效优势还应值得注意。

草鱼体脂含量增加，肝脏脂肪蓄积和胆汁颜色发生变化（肝胆综合征）可显著降低草鱼的生长速度和抗病能力，造成草鱼疫病多发，死亡率高，对草鱼的养殖威胁很大。L－肉毒碱、胆汁酸和中药散剂肝胆利康散能够促进鱼的生长，降低体脂和肝胰脏脂肪含量。肝胆利康散是中药散剂，具有保肝、利胆、泻下、利尿作用。目前，中药制剂对鱼类体脂、肝脂含量影响的文献资料较少，程玉冰（2008）［1］等有三黄粉和多维联合使用防治草鱼肝胆综合征的报道，张盈娇（2010）［2］有类似报道。试验表明，肝胆利康散具有明显的降低体脂、肝脂和降低肝胰体比的作用，但和L－肉毒碱和胆汁酸相比效果略差，统计结果差异显著，说明中药制剂效果和化学制剂相比作用缓慢。L－肉毒碱又称肉毒碱，学名β－羟基－γ－三甲基丁酸，参与长链脂肪酸的转运和β－氧化，对鱼类的生长的脂肪代谢具有积极的作用，国外学者已有L－肉毒碱对鱼类肉质品质具有显著改善的报道。Santulli（1986）［3］研究报道，L－肉毒碱能够显著降低海鲈鱼肝脏和肌肉里的脂肪的含量；张东鸣（2002）［4］在饲料中200mg/kg L－肉毒碱，鲤鱼的体脂含量显著下降，和本试验的结果大致相同。本试验中L－肉毒碱对体脂下降的速度和对照组相比在14d差异显著，说明L－肉毒碱对脂肪的利用是一个渐进过程，在短时间内（通常意义的治疗疾病的1个疗程5 d）难以显效。

胆汁酸是胆汁的主要成分，具有较强的表面活性，能够乳化脂肪，扩大脂肪与脂肪酶的接触面积，加速脂肪的消化吸收。刘建强［5］等研究表明，胆汁酸还可以帮助排出体内的有害物质，降低血浆内毒素水平；周书耘［6］2010年研究在军曹鱼的饲料中添加胆汁酸，对鱼的生长、饲料系数和肝脂含量有显著影响，本试验结果与此一致，只是在降低肝脂肪比方面和L－肉毒碱有显著差异。试验结果和资料表明，中药制剂肝胆利康散等和L－肉毒碱均能降低肝胰体比、肝脂含量和体脂含量，对防治鱼类脂肪肝有较好效果，应进一步在联合用药方面进行研究和探讨。

［1］ 程玉冰，潘庭双，侯冠军.不同中草药添加剂对草鱼生长及肝胆综合症的影响［J］.安徽农学通报，2008，14（23）：146.

［2］ 张盈娇，谢青，曾晓丹，等.饲料中添加“健肝散”对丁鱼岁鱼脂肪肝的作用 ［J］.水生态学杂志，2010，3（3）：94－97.

［3］ Santulli.A Effect of supplemental dietary carnitine on growth and lipid metabolish of hatchery－reared sea bass［J］.Aquaculture，1986，59：177－186.

［4］ 张东鸣，黄权，周景祥.不同蛋白质水平条件下，L－肉碱对鲤鱼生长和肌肉营养成分的影响［J］.吉林农业大学学报，2002，24（1）：82－87.

［5］ 刘建强，张志坚，王雯.胆汁酸对肝硬化大鼠肠道细菌移位和内毒素血症的影响［J］.福建医科大学学报，2006，40（3）：231－233.

［6］ 周书耘，刘永坚，梁海鸥，等.饲料中添加胆汁酸对军曹鱼生长及体组成的影响［J］.南方水产，2010，4（6）：22－25.