Ki-67、P53、Nm23在青年女性乳腺癌中的表达及意义

高慧军 梁冠男 陈国艳 黄新翼 陈莹莹 卢翔宇 刘远欢

乳腺癌的发病率位于女性恶性肿瘤之首，其发病高峰年龄为40～60岁。但近年来随着其发病年龄的年轻化趋势，年龄小于35岁的青年女性乳腺癌患者不断增多，其恶性程度高，预后差，严重威胁青年女性健康，值得我们密切关注。现将我院50例青年女性乳腺癌(实验组)及100例中老年女性乳腺癌(对照组)中的Ki-67、P53、Nm23的表达及意义进行研究并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年至2012期间在我院诊治的部分乳腺癌患者，其中50例年龄＜35岁的青年女性乳腺癌患者，100例年龄≥35岁的中老年女性乳腺癌患者。

1.2 研究方法

1.2.1 免疫组化染色方法 所有标本均经10%福尔马林固定，乙醇脱水，石蜡包埋，4 μm切片。采用S-P法免疫组化染色。染色步骤严格按照试剂说明书进行。所有免疫组化试剂均购自福建迈新公司。

1.2.2 免疫组化结果判断 以≥10%的肿瘤细胞定位部位出现黄-棕黄色颗粒定义为阳性表达。

1.3 统计学方法 采用SPPS10.0软件包完成统计学分析。计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

Ki-67在实验组中有32例呈阳性表达(64%)，在对照组中有45例呈阳性表达(45%)。P53在实验组中有29例呈阳性表达(58%)，在对照组中有41例呈阳性表达(41%)。Nm23在实验组中有22例呈阳性表达(44%)，在对照组中有63例呈阳性表达(63%)。经比较三组中二者差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 Ki-67、P53、Nm23在实验组及对照组中的表达

3 讨论

众多研究表明Ki-67与细胞周期密切相关，在 G1、S、G2、M期均表达，但G0期无表达，是检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一。Dowsett M等研究证明Ki-67抗原是一种与细胞增殖周期有关、参与DNA合成的蛋白质，其表达可反映肿瘤细胞的增殖活性，与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关[1]。因此，Ki-67可用以判断乳腺癌的预后。本研究结果显示:青年女性乳腺癌组织中Ki-67表达较中老年女性乳腺癌明显增高，二者差异有统计学意义 (P＜0.05)。进而说明Ki-67高表达预示青年女性乳腺癌增殖活性高、预后差。

众多研究表明P53基因分野生型和突变型两类。野生型P53蛋白具有诱导细胞凋亡的功能，结合并激活细胞分裂控制基因，从而控制细胞的分化与增殖，发挥抑癌作用。其在细胞内含量少且半衰期短，在组织中几乎不能检测到。突变型P53基因有阻止野生型P53基因抑制肿瘤形成的功能，引起细胞的转化和癌变，其聚积在肿瘤细胞核内，因而可用免疫组化方法加以检测。Shirley等[2]研究证明，P53是乳腺癌重要的预测因子。Rohon等[3]报道，P53蛋白表达程度可作为良、恶性程度判断的标准之一。因此，P53可作为判断乳腺癌恶性程度的重要指标。本研究结果显示:青年女性乳腺癌组织中P53表达较中老年女性乳腺癌明显增高，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。进而说明P53高表达预示青年女性乳腺癌恶性程度高、预后差。相关文献报道[4]，乳腺癌P53蛋白的阳性率为20%～60%。本组研究显示:P53阳性率为46.67%(70/150)，与其结果一致。

众多研究表明Nm23基因为肿瘤转移抑制基因，是人类正常基因，广泛存在于机体细胞膜和细胞浆上。人类基因组的Nm23基因定位于17号染色体长臂上，有Nm23-H1和Nm23-H2两个独立的亚型。[56]Nm23-H1和Nm23-H2分别编码核苷二磷酸激酶(NDPK)的A-B两种亚基因，使GDP还原为GTP，激活G蛋白，调节G蛋白介导的生物活性，该基因产物主要通过影响微管装配、信号传导、转译调节及细胞粘附而维持细胞的正常分裂状态，从而抑制癌细胞的转移 。转移是影响肿瘤预后的主要原因，故nm23可作为判断乳腺癌预后的重要指标。本研究结果显示:青年女性乳腺癌组织中nm23表达较中老年女性乳腺癌明显降低，二者差异有统计学意义(P＜0.05)，进而说明Nm23低表达预示青年女性乳腺癌恶性程度高、预后差。

综上所述，本研究证实:Ki-67、P53的高表达及Nm23的低表达是青年女性乳腺癌免疫组化的特点，可作为判断青年女性乳腺癌生物学行为及预后的重要指标。

[1]Dowsett M，Smith IE，Ebbs SR，et al.Prognostic value of Ki-67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer.J Natl Cancer Inst，2007，99(2):167-170.

[2]Shirley S H，Rundhaug J E，Tian J，et al.Transcriptional regulation of estrogen receptor by p53 in human breast cancer cells.CancerRes，2009，69(28):3405-3414.

[3]Rohon TE，Li SQ，Hartwick R，et al.p53 Alterations and protein accumulation in benign breast tissue and breast cancer risk:a cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2006， 15(7):1316-1323.

[4]包 刚，杨德启，周 波，等.新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素、孕激素受体及P53和CerbB-2表达的影响.中华医学杂志，2007，87(40):2843-2845.

[5]Marshall JC，Lee JH，Steeg PS.Clinical translational strategies for the elevation of nm23 H1 metastasis suppressor gene expression.Mol Cell Biochem，2009，329(12):115-120.

[6]Subik K，L2ee JF，Baxter L，et al.The expression patterns of ER，PR，Her22，CK5/6，EGFR，Ki267 and AR by immunohistochemical analysis in breast cancer cell lines.Breast Cancer(Auckl)，2010，20(4):35-41.