活血通痹方手足浸泡联合甲钴胺注射液肌注治疗紫杉醇化疗所致周围神经毒性25 例

燕 飞

( 郑州人民医院中医科，河南 郑州450000)

紫杉醇是近年备受关注的一种新型广谱抗肿瘤药物，临床应用较广，尤其对于非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤。无论是单药应用，或是联合化疗，均能取得良好疗效。其不良反应如过敏反应、胃肠道毒性、骨髓抑制等，经化疗前预处理、止吐及重组粒细胞集落刺激因子的运用，已获得较好控制。然而紫杉醇所致周围神经毒性，属于剂量依赖性毒性，其发生率最高可达62%［1］。使用大剂量的紫杉醇其发生率可高达87%，不仅增加患者的痛苦，甚至导致化疗药物减量，甚至终止，从而降低了患者对化疗的依从性，恐惧化疗，最终影响预后。因此，降低紫杉醇化疗所致周围神经毒性的发生率，减轻其严重程度，不容忽视。2011 年10 月—2012 年10月，笔者采用活血通痹方手足浸泡联合甲钴胺注射液肌注治疗紫杉醇化疗所致周围神经毒性25 例，总结报道如下。

1 临床资料

选择运用含紫杉醇方案化疗引起周围神经毒性的恶性肿瘤患者50 例，按1∶1 的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组25 例，其中男13 例，女12 例;年龄28 岁～75 岁，平均年龄(50．08 ±13．31)岁;病程11～30 d;非小细胞肺癌10 例，乳腺癌6 例，卵巢癌4 例，胃癌3 例，头颈部癌2 例;根据WHO 抗癌药物外周神经毒性分度标准［1］分为Ⅰ度13 例，Ⅱ度6 例，Ⅲ度6 例，Ⅳ度0 例。对照组25 例，其中男15 例，女10 例;年龄31 岁～74 岁，年龄平均(53．92 ±12．75)岁;病程10～29 d;非小细胞肺癌12 例，乳腺癌4 例，卵巢癌3 例，胃癌3 例，食管癌2 例，头颈部癌1 例;周围神经毒性分级为Ⅰ度14 例，Ⅱ度5 例，Ⅲ度5 例，Ⅳ度1 例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 治疗方法

对照组给予给予甲钴胺注射液500 μg，1 d 1 次，肌注。

治疗组在对照组治疗基础上加用活血通痹方手足浸泡，药物组成:生黄芪30 g，当归10 g，川芎15 g，桃仁10 g，赤芍20 g，牡丹皮10 g，三棱15 g，柴胡10 g，红花10 g，淫羊藿10 g，牛膝10 g，丹参10 g，伸筋草10 g，威灵仙12 g，独活10 g，羌活10 g。以上草药由中药房专职药师采用自动煎药机煎制，每剂煎成汤剂2 袋。自备水盆，内罩一次性塑料袋，将1袋汤剂用温水稀释至1 500 mL 左右，患者将手或足放入浸泡，然后将塑料袋口扎紧使水温保持在35～40 ℃，每次30 min，每日早晚各1 次。

两组均以10 d 为1 个疗程，2 个疗程后判定疗效。

3 统计学方法

采用SPSS 13．0 统计分析软件处理。计量资料数据以均数()± 标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05 为差别有统计学意义。

4 疗效判定标准

根据WHO 抗癌药物外周神经毒性分度标准［2］。0 度:正常。Ⅰ度:短时间的感觉异常和(或)腱反射降低。Ⅱ度:严重感觉异常和(或)轻度无力。Ⅲ度:不能耐受的感觉异常和(或)显著运动障碍。Ⅳ度:瘫痪。显效:治疗10 d 内周围神经毒性症状下降1 级以上。有效:治疗20 d 内周围神经毒性症状下降1 级以上。无效:用药20 d 后症状、体征均无改善，或症状稍有改善但体征无改善。

5 结 果

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2．16，P＜0．05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

6 讨 论

紫杉醇是一种新型抗微管药物，是从红豆杉属植物紫杉树皮中分离纯化的天然抗癌药，作用于细胞微管/微管蛋白系统，稳定微管并促进其聚合和组装。因此，对于迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇可使纺锤体失去正常功能，抑制细胞复制而使肿瘤细胞死亡［3］。其神经毒性表现为手指、足跖麻刺感，有的患者可有痛觉异常及痛觉过敏，严重时可表现为下肢无力及显著运动功能障碍。还原型谷胱甘肽、钙盐、维生素E 等可用于治疗紫杉醇所致的神经损伤，但疗效欠佳。一些抗氧化剂或细胞保护剂如氨磷汀、神经生长因子等价格不菲，且疗效不确切［4］，临床中应用较少。而大量文献［5］表明:中医药治疗糖尿病引起的周围神经病变疗效较好，虽然发病机制不同，但根据中医学辨证论治及异病同治原则，糖尿病周围神经病变的中医药治疗的经验，对于紫杉醇所致周围神经毒性的治疗亦有所借鉴。近年有关中医药治疗紫杉醇所致周围神经毒性的临床研究已可见，但报道较少。

中医学外治法作为中医外科学的一种治疗方法，在临床广泛应用。《理瀹骈文》说:“外治之理，即内治之理，外治之药，即内治之药，所异者法耳。”指出了外治可起到治疗作用。化疗后周围神经毒性表现以四肢末端对称性的麻木感为主症，在中医学属“血痹”范畴，病机为气血两虚，气滞血瘀，营卫失调，而致筋脉失养，络脉痹阻，属本虚标实之证。《灵枢·九针》曰:“邪人于阴，则为血痹。”《杂病源流犀烛·诸痹源流》言:“痹者，闭也。三气杂至，壅闭经络，血气不行，不能随时祛散故久而为痹。”肿瘤患者素体虚弱，化疗更致气血亏虚，脾胃运化失调，从而导致正气不足，脉络空虚，腠理不密，卫外不固，易受外邪侵犯。中医学认为:化疗药物为大毒之品，易伤及人之阳气。在使用紫杉醇过程中除出现肢体麻木外，常伴随有食欲下降、疲乏无力、恶心呕吐、舌质淡紫或舌体胖大边有齿痕、舌苔白腻、脉象沉细或弦细等。化疗药物紫杉醇在杀伤肿瘤细胞的同时，亦作为一种外邪，侵入机体，伤阴耗气，流注于经络，又因气虚推动无力，血行不畅，瘀血痹阻经络而出现手足麻木等神经毒性症状。气虚血瘀、经络痹阻是紫杉醇产生神经毒性证候的病理基础。笔者采用活血通痹方治疗周围神经毒性，取得了良好疗效。方中生黄芪取其大补正气，使气旺以促血行，祛瘀而不伤正;柴胡行气，取气能行血，气行则血行，活血当先行气之意;当归、川芎补血活血而不伤血;桃仁、红花、赤芍、牡丹皮、三棱、丹参协同当归、川芎活血祛瘀;牛膝活血，引药下行，直达病所;气虚及阳，淫羊藿温阳化气;伸筋草、威灵仙、独活、羌活则有舒筋通络、止痹作用。全方共奏益气活血、宣痹通络之效。现代医学研究表明:当归能抑制血小板聚集，改善患病部位的血液循环，减轻末梢神经的异常敏感性，消除平滑肌痉挛，恢复神经的正常功能［6］;川芎能抗血小板聚集，促进纤溶活性，降低血黏度，改善微循环，从而消除微血管的损伤因素，使局部血供得到改善，有利于周围神经的恢复与生长，对周围神经损伤具有修复和再生作用［7］;丹参有改善血流变，降低血黏度，抑制血小板聚集及黏附，清除氧自由基，促进损伤细胞的恢复，抑制炎性因子释放，干预细胞内信号转导等作用［8］。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，参与体内核酸、蛋白质、脂质等的代谢，能刺激雪旺细胞卵磷脂合成，促进髓鞘的形成，并能抑制神经组织的异常兴奋传递，修复受损的神经组织，可短期内缓解疼痛、感觉减退等周围神经病变症状［9］。笔者采用活血通痹方手足浸泡联合甲钴胺注射液肌注治疗紫杉醇所致周围神经毒性，简单易行，疗效确切，值得临床推广应用。

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