血府逐瘀汤联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化斑块28 例

孙寒静，张明利

(1．暨南大学第四附属医院广州市红十字会医院，广东 广州510220;2．河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州450004)

随着社会的进步和人们生活方式的改变，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发病率迅速提高，由其所致的心脑血管疾病也不断增加，严重威胁人类的健康。颈动脉粥样硬化是AS 的局部表现，可反映全身AS 的病变程度，因此，可从颈动脉粥样硬化斑块的治疗效果判断全身抗AS 的效果。2009 年6 月—2012 年6 月，笔者采用血府逐瘀汤联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化斑块28 例，总结报道如下。

1 临床资料

选择本院门诊或住院颈动脉粥样硬化斑块患者60 例，经颈动脉彩超检查，根据诊断标准［1］即:颈动脉光滑完整者为正常，颈动脉内膜中层厚度(intercellular membrane thickness，IMT)＞1．0 mm 为颈动脉内膜增厚，IMT ＞1．2 mm 为斑块形成。将纳入颈动脉粥样斑块形成的患者60 例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30 例(脱落2 例，1 例因住址变更，无法随访;1 例因急性心肌梗死死亡，最终资料完整28 例)，男15 例，女13 例;年龄40～82 岁，平均(69．8 ±9．2)岁;合并冠心病8 例，高血压病11 例，糖尿病6 例，缺血性脑血管疾病3 例。对照组30 例(脱落3 例，2 例因电话住址变更，无法随访;1 例因脑出血死亡终止，最终资料完整27 例)，男13 例，女14 例;年龄47～81 岁，平均(70．2 ±8．9)岁;合并冠心病6 例，高血压病9 例，糖尿病7 例，缺血性脑血管疾病5 例。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 治疗方法

两组患者均根据其基础疾病给予西医常规治疗，如降压、抗心绞痛、抗凝、抗血小板、控制血糖等治疗。对照组在此基础上加用阿托伐他汀钙片(由辉瑞制药有限公司生产，批号1237217)，10 mg/次，每晚1 次。治疗组在对照组用药基础上加服血府逐瘀汤免煎颗粒，药物组成:桃仁10 g ×1 包，红花6 g×1 包，当归10 g×1 包，川芎6 g ×1 包，生地黄10 g ×1 包，赤芍10 g ×1 包，牛膝10 g ×1 包，柴胡6 g×1 包，枳壳10 g ×1 包，桔梗10 g ×1 包，甘草3 g×1 包。用滚开水200 mL 冲开，分早晚2 次温服，每次100 mL。

两组均以6 个月为1 个疗程，共治疗1 个疗程。

3 观测指标及方法

血常规及肝、肾功能等，第1 天采集、记录1 次，以后每月复查1 次。并观察用药期间可能出现的不良反应。

3．1 实验性指标

观察治疗前后脑梗死患者颈动脉内中膜厚度、斑块积分、斑块面积、残余血管直径、血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血清高敏C－反应蛋白水平。

3．2 血脂水平检测

两组患者分别在治疗前和治疗6 个月后空腹取肘静脉血3 mL，送实验室检测。

3．3 颈动脉彩超检查

两组患者分别在治疗前和治疗6 个月后，由同一位熟练技师运用美国产HP4500 型彩色多普勒超声诊断仪7—11 MHz 高频探头，患者取平卧头仰位，检测双侧总动脉全程。按照文献报道方法:分别测定颈动脉分叉处、近心端1．0 cm 处和远心端1．0 cm处，取3 处的平均值作为IMT 值［2］。采用改良的Crous 法［3］，将各个孤立的斑块最大厚度(mm)相加即为患者斑块的总积分;分别测量每个斑块的3 条直径，选择数值最大的两条径线作为长、宽相乘计算斑块面积，在二维图像上测量最大狭窄处残留管腔内径得出颈动脉残余管腔直径［4］。

3．4 高敏C－反应蛋白检查

两组患者分别在治疗前和治疗6 个月后空腹取肘静脉血5 mL 放入抗凝试管中，用离心机在3 000 r/min条件下离心15 min，然后抽取上层血清贮存在子弹头试管中，密封，在－80 ℃条件下保存待测。采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Hs-CRP 的浓度，操作按照说明书严格进行。检测Hs-CRP 试剂盒由美国R＆A 公司提供;酶标仪(ELXS00美国Bio-teeh．Inc 测定样品的OD 值)、自动洗板机，北京普朗公司提供;台式高速离心机，产地德国;－80 ℃低温冰箱，Forma Scientie，德国西门子公司产品。

4 随 访

所有入选患者均进行6 个月复诊、随访。每2～4 周随访1 次，内容主要包括试验药物的使用情况、合并疾病的治疗情况及不良反应等。

5 统计学方法

采用SPSS 16．0 统计分析软件处理。计量资料数据以均数()± 标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05 为差别有统计学意义。

6 结 果

6．1 两组治疗前后颈动脉形态学指标对比

见表1。

表1 两组治疗前后颈动脉形态学指标对比 ±s

表1 两组治疗前后颈动脉形态学指标对比 ±s

注:与同组治疗前对比，* P ＜0．05，＊＊P ＜0．01;与对照组治疗后对比，# P ＜0．05，## P ＜0．01。

组 别 例数 时间 颈动脉IMT/mm 斑块总积分/分 斑块面积/mm2 残余管腔直径/mm治疗组 28 治疗前1．96 ±0．48 5．82 ±3．44 21．3 ±9．4 4．3 ±1．1治疗后 1．35 ±0．32＊＊## 2．71 ±1．42＊＊# 0．9 ±9．1＊＊## 4．9 ±1．0*对照组 27 治疗前 2．07 ±0．53 6．11 ±2．52 22．1 ±10．6 4．2 ±0．9治疗后 1．55 ±0．41＊＊ 3．64 ±1．98＊＊ 16．3 ±10．5*4．6 ±1．2

6．2 两组治疗前后血脂及血清高敏C－反应蛋白水平对比

见表2。

表2 两组治疗前后血脂及血清高敏C－反应蛋白水平对比 ±s

表2 两组治疗前后血脂及血清高敏C－反应蛋白水平对比 ±s

注:与同组治疗前对比，* P ＜0．05，＊＊P ＜0．01。

组 别 例数 时间 TC/(mmol·L －1) HDL-C/(mmol·L －1) LDL-C/(mmol·L －1) Hs-CRP/(mg·L －1)治疗组 28 治疗前4．89 ±1．04 1．18 ±0．46 2．79 ±0．94 6．93 ±3．42治疗后 4．15 ±0．78＊＊ 1．41 ±0．38* 1．81 ±1．04＊＊ 2．43 ±3．11＊＊对照组 27 治疗前 4．78 ±1．12 1．19 ±0．35 2．86 ±1．03 7．02 ±3．78治疗后 4．22 ±0．84* 1．37 ±0．30* 2．33 ±0．90* 3．93 ±3．25＊＊

6．3 两组药物不良反应及安全性检测

两组患者服药期间均无严重不良反应，治疗前后两组患者血常规及肝肾功能检查均未发现与药物有关的异常改变。

7 讨 论

AS 主要病变特征为动脉某些部位的内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化性斑块。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果，颈动脉部位表浅，彩超检查方便易行，可作为检测AS 的一个有效方法。

中医学认为［4］:AS 的病位在血脉，为本虚标实之证，本虚以肾虚为主，标实以血瘀痰浊寒凝为主，活血涤痰为其主要治疗大法。血府逐瘀汤最早出自清代王清任《医林改错》，具有活血祛瘀、行气止痛之功效。现代药理研究［5］表明:血府逐瘀汤具有改善血液凝固性和血液流变性、改善微循环、增强机体免疫功能等作用。其中川芎具有改善红细胞的变形能力，抑制血小板聚集，降低血液黏滞性的作用;桃仁、红花均有增加血流量，抑制血小板聚集，激活纤溶酶，使血栓溶解的作用，能增加改善微循环及血流变性作用。

本研究重点观察治疗前后颈动脉形态学改变，及血清Hs-CRP 水平的变化。IMT 能反映血管壁增厚情况，动脉粥样硬化的危险因素(如年龄、脂质代谢紊乱、吸烟、高血压等)与IMT 增厚相关［6］，动脉粥样硬化时IMT 的改变早于斑块的发生［7］，IMT 是反应急性冠状动脉综合征和缺血性卒中早期的主要指标，通过检测颈动脉内中膜厚度、斑块特征、血流速度及血流量等，及时了解和观察颈动脉粥样硬化程度，对指导临床治疗、观察疗效和判断预后有重要参考价值”［8］。有研究［9］认为:AS 过程其实是一种过度的炎症性、纤维增殖性反应，是动脉壁对慢性炎症修复和对损伤的增生性反应，在冠状动脉损伤的早期起保护作用，但当损伤持续存在时，应答性反应则可能演变为过度的炎症，并促进斑块的形成。斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。Hs-CRP 是一种反映机体炎症状态的敏感指标，由白细胞介素6(IL-6)刺激肝脏产生的急性期反应蛋白，是一种炎症标志物，可预测心血管事件［10］。

本研究结果显示:两组治疗后IMT、斑块总积分、斑块面积、LDL-C 及Hs-CRP 较治疗前降低，差别有统计学意义(P＜0．05)，治疗组治疗后上述指标变化优于对照组治疗后(P＜0．05)。结果表明:血府逐瘀汤联合阿托伐他汀钙片对颈动脉粥样硬化斑块均有明显的抑制作用，且无明显不良反应，值得临床进一步推广运用。

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