畸变产物耳声发射在听力正常的耳鸣患者中的应用

邵 渊，安 燕，张少强

(西安交通大学医学院第一附属医院耳鼻咽喉－头颈外科， 西安 710061;*通讯作者，E-mail:shaxiaoying1976@163.com)

耳鸣是在无外界电刺激和声刺激时人体产生的一种主观自觉症状，是外周和中枢神经系统功能紊乱所致的一种常见症状。有文献报道约6%－10%的成人患有严重的耳鸣，其中约1%－3%的人群的工作生活受到了严重的影响，目前已成为临床上迫切需要解决的顽症之一［1］，畸变产物耳声发射(distort product otoacoustic emission，DPOAE)是两个不同频率(f1，f2)的纯音同时刺激诱发，由耳蜗外毛细胞产生并可在外耳道检测到的一种畸变声音，对于其检测可较好地反应耳蜗基底膜不同部位的功能状态。本研究对90例耳鸣患者进行DPOAE检测和分析，探讨DPOAE在耳鸣患者中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

耳鸣组:收集2010－01～2011－12西安交通大学第一附属医院门诊及住院患者90例(160耳)，均为主观性耳鸣患者，男50例，女40例，年龄29－72岁，平均年龄(46.2±11.2)岁，耳鸣病程3－5年。90例患者中双侧耳鸣者70例，单侧耳鸣者20例。耳鸣组90例患者中均无中耳炎既往史。对照组:60例120耳，为无耳鸣症状的听力正常人群，其中，男40例，女20例，年龄31－65岁，平均年龄(47.3±14.2)岁，无中耳炎既往史。耳鼻咽喉常规检查未见明显异常，纤维耳镜及声阻抗检查未见明显异常。

1.2 检测方法

纯音测听:采用ZODIA型纯音听力计，在纯音听阈检查室内，对患者进行 0.50，0.75，1.0，1.5，2.00，4.00，8.00 kHz的听阈进行测试。

耳声发射测试:应用耳声发射仪进行单次测试，嘱患者处于安静状态，勿行吞咽动作。f1/f2=1.22，L1=70 dB，L2=65 dB，以高于本底噪声 3 dB为阳性评判标准，其中f1，f2分别指两个刺激声的频率，且f2＞f1，L1，L2分别代表两个刺激声频率的初始强度。

1.3 耳鸣组的治疗方案

对于听力正常的耳鸣患者药物治疗前进行DPOAE检测，保留检测结果。后进行药物治疗方案，采用丹参川穹嗪注射液250 ml，静脉注射，1次/d;鼠神经生长因子2 ml，肌肉注射，1次/d;钙离子拮抗剂，口服治疗，1次/d。连续7 d为一个疗程，共进行3个疗程。药物治疗结束后再次进行DPOAE检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 耳鸣组与对照组不同频率点检测结果

耳鸣组160例检测结果中，在 0.5，0.75，1.00，1.50，2.00，4.00，8.00 kHz 频率中，检测阳性率分别为56.3%，53.1%，50.6%，45.0%，41.9%，43.1%，32.5%。而对照组120例检测结果中，在2.00 kHz、4.00 kHz频率中，结果分别为97.5% 和99.2%;其余各频率段中，检测阳性率均为100%。与对照组相比，耳鸣组在各频率的检出率差异显著(P＜0.05，见表1)。

2.2 耳鸣组治疗前后各频率点DPOAE反应幅值比较

耳鸣组在药物治疗前后，反应幅值在1.50，2.00，4.00，8.00 kHz 频率的幅值上可见显著性差异(P＜0.05，见表2)。

表1 两组纯音听阈DPOAE不同频率点检测比较 例(%)Tab 1 Comparison of the pure sound threshold DPOAE between 2 groups at each frequency cases(%)

表2 耳鸣组治疗前后各频率点DPOAE反应幅值比较(±s，dB SPL)Tab 2 Comparison of DPOAE reacting amplitude before and after the treatment in each frequency(±s，dB SPL)

表2 耳鸣组治疗前后各频率点DPOAE反应幅值比较(±s，dB SPL)Tab 2 Comparison of DPOAE reacting amplitude before and after the treatment in each frequency(±s，dB SPL)

与治疗前相比，*P＜0.05

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3 讨论

患者耳鸣病变可能与内耳耳蜗的功能性改变相关，耳蜗源性耳鸣形成的机制可能包括以下几个方面:①内耳外毛细胞的主动机械活动异常。②耳蜗纤毛和盖膜耦合功能异常。③内耳传出控制系统影响了震动调节机制［2］。目前的各种学说中，大多数学者认为病变部位的自发性放电活动是导致耳鸣的主要原因，耳蜗毛细胞受损后可产生持久的去极化状态从而导致神经元兴奋致异常信号产生。同时中枢神经系统对外周神经末梢自发性放电活动减弱也可能是耳鸣产生的因素。耳鸣的产生与外周神经系统及外毛细胞的功能状态密切相关，据统计，90%的耳鸣是由外毛细胞功能缺陷所致，耳鸣发生的主要原因可能来自外周神经系统［3］。

耳声发射是目前检测耳蜗功能的快捷简便的方法，Kemp等［4］在证实耳声发射的产生过程中指出，耳声发射是由耳蜗毛细胞耗能的主动活动产生，损伤耳蜗的因素如噪声、耳毒性药物、窒息、阿司匹林药物等均可造成耳蜗结构和功能的损害，消除或降低耳声发射的反应幅度。DPOAE的产生主要与外毛细胞的电生理活动相关，DPOAE是由固定频率比和强度差的两个纯音诱发内耳耳蜗产生，被认为是正常耳蜗的非线性体现，其存在提示耳蜗及耳蜗外毛细胞的正常功能［5］。

临床研究中发现耳鸣可存在于正常听力人群中，Granjeiro等［6］发现听力正常的耳鸣患者较非耳鸣患者异常DPOAE检出率高。Bartnik等［7］研究发现，通过DPOAE检查可以将听力正常的耳鸣患者和非耳鸣患者加以区分，但对于伴有听力下降的耳鸣与非耳鸣患者难以区分。DPOAE能灵敏地反映耳蜗外毛细胞的功能状况，并表现在纯音听阈改变之前。Ami等［8］研究发现降低耳蜗外毛细胞的活动可观察到DPOAE水平的降低并证明耳鸣的发生先于听阈改变的出现。

本研究结果显示，耳鸣组DPOAE在各频率点的检出率均显著低于对照组，提示耳蜗外毛细胞的损害与耳鸣的发生可能相关。在耳鸣组中，部分患者纯音听阈检查的结果与耳声发射的结果出现分离现象，对高频段反应尤为显著。故目前对于初次出现耳鸣症状而无听力下降表现的正常健康人群，定期进行耳声发射检查用于排除耳蜗外毛细胞的病变有重要的临床意义。在耳鸣组人群中采取综合治疗手段，如改善局部微循环，营养神经治疗，使用钙离子拮抗剂等措施，促进恢复受损外毛细胞的功能状态并纠正局部的缺氧状态，收到了良好的治疗效果。耳鸣组经综合治疗后，各频率点反应幅度值提高，在高频段尤为显著，证实了部分耳鸣患者虽听力正常但外毛细胞的功能已受损的状态，说明耳鸣的发生状态与受损的外毛细胞所导致高频听力损失相关。

目前，关于耳鸣症状的主体研究方向认为，耳鸣的产生与外毛细胞的活力变化相关，可能是传出神经纤维活力变化引起［9］，同时与蜗神经的病理改变及兴奋性异常密切相关，但许多实验研究和临床观察发现，部分耳鸣患者行神经切除或迷路切除后，耳鸣症状并无缓解，因此认为耳鸣的发生与蜗后病变或精神因素相关。在听觉各级传导通路对耳鸣信号处理的过程中，精神因素可通过边缘系统增强植物神经系统对耳鸣觉察的反应，通过正反馈而加重耳鸣。综上所述，耳鸣产生与耳声发射的改变有一定的相关性，对于听力正常的耳鸣患者通过定期耳声发射的检查可对那些存在有远期潜在听力下降症状的患者起到早期发现、早期预防、早期治疗的作用。耳声发射作为客观检查方法同时具有简便、无创、敏感等优点，作为听力普查具有独到的优势。今后耳声发射作为常规检查方法与蜗后性病变的检查相结合对于耳鸣患者的诊治具有广阔的前景。

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［4］Kemp DT.The evoked cochlear mechanical response and the auditory microstructure-evidence for a new element in cochlear mechanics［J］.Scand Audiol Suppl，1979，(9):35－47.

［5］Yang K，Huang ZW，Liu ZQ，etal.Long-term administration of salicylate enhances prestin expression in rat cochlea［J］.Int J Audiol，2009，48(1):18－23.

［6］Granjeiro RC，Kehrle HM，Bezerra RL，etal.Transient and distortion product evoked otoacoustic emission in normal hearing patients with and without tinnitus［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2008，138(4):502－506.

［7］Bartnik G，Hawley M，Roqowski M，etal.Distortion product otoacoustic emission levels and input/output-growth functions in normal-hearing individuals with tinnitus and or hyperacusis［J］.Otolaryngol Pol，2009，63(2):171－181.

［8］Ami M，Abdullah A，Awang MA，etal.Relation of distortion product otoacoustic emission with tinnitus［J］.Laryngoscope，2008，118(4):712－717.

［9］Sztuka A，Pospiech L，Gawron W，etal.DPOAE in estimation of the function of the cochlea in tinnitus patients with normal hearing［J］.Auris Nasus Larynx，2010，37(1):55－60.