依托泊苷胶囊联合沙利度胺维持治疗广泛期小细胞肺癌效果观察

刘 萍

郑州大学第二附属医院肿瘤科 郑州 450014

小细胞肺癌恶性程度高，广泛期小细胞肺癌(extensive small cell lung cancer，ED-SCLC)占全部小细胞肺癌的60%～70%。目前ED-SCLC的治疗以化疗为主，一线治疗多采用顺铂联合依托泊苷(EP)方案，近期疗效好，但治疗后极易发生复发及转移。为了进一步延长患者的生存期，作者采用依托泊苷胶囊联合沙利度胺维持治疗ED-SCLC，取得了较好的疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1病例资料选取2009年1月至2012年1月郑州大学第二附属医院收治的90例首次经病理学确诊、未经治疗过的ED-SCLC患者，均经6周期EP方案化疗并取得疾病缓解或稳定，全身功能状态(ECOG-PS)评分≤2分，血常规、肝肾功能正常，无脑转移，预期生存期>3个月。分为观察组和对照组。观察组45例，男30例，女15例，年龄33～76(51.27±10.72)岁；对照组45例，男28例，女17例，年龄35～74(52.07±10.19)岁。2组患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组经6周期EP方案化疗后，定期复查。观察组于6周期EP方案化疗后给予依托泊苷胶囊联合沙利度胺维持治疗：依托泊苷胶囊100 mg/d，口服，第1～10天，3周为1个周期；沙利度胺100 mg/d，连续睡前顿服；两药均服用至疾病进展。

1.3疗效评价2组患者均接受2个月一次的随访，直至出现疾病进展。随访时，进行头部、胸部CT及腹部彩超检查，并按照WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效。无进展生存期(progression-free survival，PFS)定义为患者开始治疗至出现疾病进展或末次随访时间。按WHO抗癌药物毒性反应标准进行不良反应评价。

1.4统计学处理采用SPSS 18.0进行统计分析。采用Kaplan-Meier绘制生存曲线，采用log-rank检验比较2组生存曲线，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1生存分析2组的Kaplan-Meier生存曲线见图1。2组生存曲线差异有统计学意义(χ2=11.653，P=0.001)。观察组中位PFS为5.6个月(95%CI=4.8～6.4个月)，对照组中位PFS为4.2个月(95%CI=3.7～4.7个月)，观察组PFS比对照组延长了1.4个月。

图1 2组Kaplan-Meier生存曲线

2.2药物不良反应观察组主要的不良反应有：白细胞减少16例(35.6%)，均为0～Ⅱ度；血小板减少7例(15.6%)，均为0～Ⅱ度；恶心11例(24.4%)，均为0～Ⅰ度；头晕9例(20.0%)，嗜睡10例(22.2%)，未经特殊处理自行缓解；便秘11例(24.4%)，口服缓泻剂后缓解。

3 讨论

小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，具有增殖指数高、倍增时间短和扩散转移早等特点，病情发展迅速，如果不经治疗，其自然病程仅2～4个月[1]。目前小细胞肺癌的治疗以化疗为主，EP方案是小细胞肺癌的标准治疗方案，近期有效率达60%～70%，如若复发，生存期仅4～5个月，所以预防复发是小细胞肺癌治疗的关键[2]。

维持治疗是指在完成一线化疗后达到疾病控制的患者，在二线治疗前的一段时间内继续接受的药物治疗，其目的在于使患者接受一定疗程化疗达到疾病控制后再接受药物治疗，以期获得最大的肿瘤缓解率和生存期[3]。作者采用一线治疗有效的药物依托泊苷联合沙利度胺对ED-SCLC进行维持治疗，效果令人满意，中位PFS明显延长，而不良反应较轻微。

依托泊苷为周期特异性药物，作用于细胞周期的S期和G2早期。它在细胞内与DNA拓扑异构酶Ⅰ相结合，诱导短暂的DNA双链断裂，致使细胞周期停止在G2期，但这种作用随着依托泊苷的消失而逆转，依托泊苷的抗肿瘤活性具有时间依赖性[4]，因此，延长依托泊苷的作用时间可以提高抗肿瘤效果。沙利度胺的主要作用是抑制肿瘤血管生成，同时还具有免疫调节、抑制细胞的黏附及直接抑制肿瘤细胞的作用[5]。多项研究证实，沙利度胺可用于多发性骨髓瘤的维持治疗[6]。国内学者[7]报道沙利度胺在肺癌的应用上亦取得了一定疗效，且毒副作用轻微。Pujol等[8]有关沙利度胺治疗小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验结果显示，沙利度胺组中位生存期较安慰剂组延长了3个月。

总之，依托泊苷胶囊联合沙利度胺用于ED-SCLC的维持治疗，效果较好。依托泊苷胶囊与沙利度胺均为口服制剂，服用方便，适合院外应用，因此可以缩短住院时间，减少住院费用。下一步作者将继续随访并扩大观察例数，进一步验证该方案用于ED-SCLC维持治疗的疗效。

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