几种自身抗体辅助诊断类风湿关节炎临床应用评价

牛瑞兵， 郭利平

(1.鄂尔多斯市中心医院检验科，内蒙古鄂尔多斯017000;2.鄂尔多斯市中心医院皮肤科，内蒙古鄂尔多斯017000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病，疾病后期患者关节致残率很高。预防和减少骨关节破坏，减少致残率并提高患者的生活质量，关键在于对RA患者进行早期诊断和早期治疗。本研究检测RA患者血清中类风湿因子(rheumatoid factors，RF)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide，CCP)抗体、抗 RA33抗体、抗核周因子(antiperinuclear factor，APF)、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(antifilaggrin antibody，AFA)，探讨这些血清学指标在RA早期诊断中的作用。

一、材料和方法

1.研究对象 RA组:收集2011年3月至2012年3月于鄂尔多斯市中心医院风湿免疫科住院的RA患者78例。其中病程≤6个月的患者20例，6个月＜病程≤24个月的患者34例，病程＞24个月的患者24例。所有患者均符合美国风湿病学会(American College of Rheumtology，ACR)1987年修订的RA分类标准。非RA组72例，其中系统性红斑狼疮患者32例，痛风患者11例，骨性关节炎患者25例，强直性脊柱炎患者2例，混合性结缔组织性疾病患者2例，均符合相应的诊断标准。正常对照组30名，均为医院健康体检者。

2.仪器和试剂 Benchmark酶标仪(BIORAD公司，日本)，OLIMPUS荧光显微镜，7600全自动生化分析仪(罗氏公司，德国)。抗CCP抗体、抗RA33抗体、APF、AFA均使用德国欧蒙公司抗体检测试剂盒检测。RF采用7600全自动生化分析仪检测(透射比浊法)。

3.方法 每位患者和健康体检者采集空腹静脉血5 mL(不抗凝)，离心后一部分血清测定RF，其余血清检测抗CCP抗体、抗RA33抗体、APF、AFA，整个试验操作参照各抗体试剂说明书。

4.统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，采用四格表计算5种抗体的敏感性、特异性，不同指标间以及不同组间敏感性和特异性比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

二、结果

1.RF、抗 CCP 抗体、APF、AFA、抗 RA33 抗体检测结果 在78例RA患者中，RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗 RA33抗体的阳性率分别是64.1%(50/78)、89.7%(70/78)、53.8%(42/78)、32.1%(25/78)、25.6%(20/78);在72 例非RA患者中，RF、抗 CCP 抗体、APF 、AFA 、抗RA33抗体的阳性率分别是20.8%(15/72)、8.3%(6/72)、6.9%(5/72)、5.6%(4/72)、8.3%(6/72);在正常对照血清中，RF的阳性率是6.7%(2/30)，其余抗体阳性率均为0。RA组患者5种抗体与非RA组及正常对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.RF、抗 CCP 抗体、APF、AFA、抗 RA33 抗体在不同阶段RA中的检出率 在病程≤6个月的RA 患者中，RF、抗 CCP 抗体、APF、AFA、抗 RA33抗体的阳性率分别是43.5%(10/23)、78.3%(18/23)、47.8%(11/23)、34.8%(8/23)、26.1%(6/23);在6个月＜病程≤24个月的RA患者中，RF、抗 CCP 抗体、APF、AFA、抗 RA33抗体的阳性率分别是68.6%(24/35)、94.3%(33/35)、54.3%(19/35)、40.0%(14/35)、31.4%(11/35);在病程＞24个月的RA患者中，RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗 RA33抗体的阳性率分别是95.0%(19/20)、90.0%(18/20)、50.0%(10/20)、40.0%(8/20)、35.0%(7/20)。在早期的RA(病程≤24个月)患者中，抗CCP抗体检测的阳性率更高，与其他抗体相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3.RF 、抗 CCP 抗体、APF、AFA、抗 RA33 抗体对RA的诊断评价 对于RA的诊断，敏感性由高到低依次为抗CCP抗体89.7%、RF 64.1%、APF 53.8%、AFA 32.1%、抗 RA33 抗体 25.6%;特异性由高到低依次为AFA 94.4%、APF 93.1%、抗 CCP 抗体 91.7%、抗 RA33 抗体91.7%、RF 79.2%;抗 CCP 抗体的敏感性高于RF;抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的特异性均高于RF，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

4.联合检测多种抗体对RA诊断的评价 联合检测5种抗体，其结果见表1。

表1 5种抗体不同阳性数的各项评价

三、讨论

RF作为1987年ACR关于RA分类标准中唯一血清学指标，缺乏较好的敏感性和特异性，由RF诊断的患者常常已出现不可逆的关节损害。在病程≤6个月的RA患者中，RF敏感性仅为43.5%，6个月＜病程≤24个月为68.6%，说明RF对早期RA诊断敏感性较差。

本研究结果显示，RA患者的抗CCP抗体水平明显高于非RA组及正常对照组，敏感性为89.7% ，特异性为91.7% 。与RF比较，在早期的RA(病程≤24个月)患者中，抗CCP抗体检测的阳性率更高。另由于抗CCP抗体采用酶联免疫吸附试验检测，操作简便，因此抗CCP抗体是目前所知最有希望被广泛应用于RA早期诊断的自身抗体。有研究发现，APF在RA患者血清中检出率高且特异性强，可作为一种较理想的诊断指标［1］。本研究检测APF特异性为93.1%，证明APF是RA的特异诊断指标。陈竹等［2］的研究发现AFA和APF可出现于早期RA患者中，这两者有一定的相关性。本研究中AFA的敏感性和特异性均高于非RA组和正常对照组，证明AFA在RA患者中尽管敏感性不太高，但是RA的特异诊断指标。研究结果中抗 RA33抗体在RA的阳性率为25.6% ，但特异性高达91.7%，可作为RA的特异诊断指标。联合检测5种抗体，出现其中4种抗体阳性其RA的诊断特异性和阳性预测率达100.0%，而在非RA中，无4种以上抗体检测阳性者。所以联合检测能得到一个较好的敏感性以及极高的特异性，对RA的临床诊断和鉴别诊断有重要意义。

［1］Agrawal S，Misra R，Aggarwal A.Autoantibodies in rheumatoid arthritis:association with severity of disease in established RA［J］.Clin Rheumatol，2007，26(2):201-204.

［2］陈 竹，杨宇峰，贾捷婷.2535例类风湿关节炎血清学四种自身抗体长期临床应用研究［J］.中华风湿病学杂志，2010，4(1):67.