阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症患者的对照研究

胡君 卢玲

阿立哌唑是一种新型抗精神病药，能改善患者的阳性症状、阴性症状及认知功能，对首发患者疗效较好，不引起患者月经及体重的改变，对糖脂代谢也无明显的影响，笔者对本院80例女性精神分裂症患者分别给予阿立哌唑和奥氮平治疗进行了对照研究，发现阿立哌唑疗效确切，且较奥氮平具有更好的安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择笔者所在医院2011年6月-2012年5月80例住院精神分裂症患者，阳性和阴性症状量表（PANSS）≥60分，符合《ICD-10精神与行为障碍分类》

关于精神分裂症的诊断标准，首次发病，未服用任何抗精神病药，年龄18～50岁，血尿常规、肝肾功能及心脑电图均无异常。器质性躯体病变、酗酒、用药过度、妊娠妇女、哺乳期妇女及药物过敏者除外。将所有患者随机分为阿立哌唑组和奥氮平组，每组40例。阿立哌唑组年龄18～50岁，平均（24.4±6.8）岁；病程1个月～8年，平均（4.8±3.2）年。奥氮平组年龄18～40岁，平均（25.0±14.0）岁，病程2个月～7年，平均（4.6±3.8）年。两组患者的年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 药物用法 阿立哌唑组用阿立哌唑进行治疗，开始剂量为5 mg/d，两周内可加至10～30 mg/d，平均（15±5）mg/d。奥氮平组用奥氮平进行治疗，开始剂量为5 mg/d，两周内可加至10～30 mg/d，平均（15±5）mg/d，两组的疗程为6周。

1.3 评定项目 疗效评定：采用PANSS 和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应， 于治疗前及治疗1、2、4、6周末各评定1次，按照PANSS减分率来进行疗效评定，减分率≥80%痊愈，≥50%显效，≥20%有效，<20%无效，在治疗前后还要对血尿常规、肝肾功能及心脑电图等进行检查。

1.4 统计学处理 使用SPSS 10.0统计学软件对数据进行统计处理，计量资料以（±s）形式表示，进行t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 阿立哌唑组痊愈11例，显效17例，有效5例，无效7例，总有效率为82.5%，痊愈和显效为70%。奥氮平组痊愈12例，显效18例，有效4例，无效6例，总有效率为85%，痊愈和显效为75%。两组间总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组PANSS评分比较 两组在治疗第2周起PANSS总分较治疗前差异均有统计学意义；两组间在治疗各周PANSS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后及组间PANSS评分比较（±s） 分

表1 两组治疗前后及组间PANSS评分比较（±s） 分

组别 PANSS 治疗前 治疗后第1周 第2周 第4周 第6周阿立哌唑组（n=40） 阳性症状 25.3±8.3 24.1±7.3 20.2±5.2 18.1±5.8 15.2±3.4阴性症状 23.3±5.4 21.7±3.8 18.1±1.3 15.2±2.3 13.3±1.9一般症状 42.5±7.3 41.2±6.7 39.3±7.3 35.3±6.1 30.3±6.5总分 86.7±10.2 78.2±8.1 76.3±5.2 70.9±1.2 52.3±2.5奥氮平组（n=40） 阳性症状 28.3±1.5 27.9±2.4 23.4±1.9 19.0±4.8 15.8±2.7阴性症状 24.7±1.2 23.6±2.5 22.8±4.8 20.6±5.3 15.4±3.3一般症状 43.3±8.9 41.5±7.2 38.3±6.5 34.8±5.7 30.9±5.8总分 85.3±5.3 81.1±7.6 75.2±4.3 71.6±1.5 52.1±2.8

2.3 两组不良反应比较 阿立哌唑组中静坐不能8例，震颤2例，嗜睡2例，恶心呕吐2例，失眠2例，心动过速3例，体重增加0例。奥氮平组中体重增加8例，月经改变7例，头晕3例，恶心呕吐1例，便秘4例，心动过速3，嗜睡5例，血糖升高1例。比较发现阿立哌唑组锥体外系不良反应发生率高于奥氮平组，但奥氮平组女性患者的体重，月经及血糖的影响显者高于阿立哌唑组，阿立哌唑组无一例患者体重增加及月经改变及泌乳现象发生。

3 讨论

阿立哌唑属喹啉类衍生物，是新一代的抗精神病药多巴胺（DA）-5-HT系统稳定剂（DSSs）[1]，它对精神分裂症患者出现的阳性和阴性症状均有效，对其情感症状及认知功能能较好地改善，不会升高催乳素的水平，也不会起到抗胆碱能作用，对锥体外系、体重增加及镇静的作用较小，在QTc延长方面也仅起到安慰剂的效果[2-4]。这是因为它既能阻滞突触后多巴胺受体，同时也能激动突触前自主受体，和D2、D3受体有非常强的亲和性，而对胆碱能受体几乎无亲和性。阿立哌唑也是一种强效的多巴胺D2受体部分激动剂[3]，其在多巴胺功能亢进状态下可以阻断D2受体，而多巴胺功能低下时，其激动性则明显增强。对于血清5-HT 1A受体，阿立哌唑也是一种强效的部分激动剂[4]，阿立哌唑主要能部分激动突触前D2受体和5-HT 1A受体，同时拮抗5-HT 2A受体，这种激动和拮抗作用还可以根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节[5]。阿立哌唑对多巴胺功能具有双向调节作用，即刻上调其功能的不足，也可对抗其功能的亢进，从而起到稳定其功能的作用，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有较好的治疗效果，同时还能改善患者伴发的情感症状，这可能是因为阿立哌唑一方面部分激动5-羟色胺（5-HT 1A）受体起到抗焦虑作用，同时部分激动多巴胺D2受体，因此双重改善患者的阴性症状[6]。本研究中笔者用阿立哌唑和奥氮平对比研究两种药物对精神分裂症的疗效及其不良反应，发现阿立哌唑在治疗精神分裂症方面具有和奥氮平相似的疗效，他们的起效时间相仿，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状都有疗效；两种药物的不良反应均较轻微，对症处理后均能减轻或消失。但是阿立哌唑锥体外系的不良反应发生率高于奥氮平组，但不会引起体重增加及月经的改变。

阿立哌唑改善患者的阴性症状与奥氮平相似，这可能是由于阿立哌唑一方面能部分激动5-羟色胺（5-HT1A）受体起到抗焦虑作用，同时又部分激动多巴胺D2受体，双重改善了患者的阴性症状。阿立哌唑组月经改变及泌乳异常的发生率明显低于奥氮平组，这可能是因为阿立哌唑持续抑制垂体多巴胺D2受体[7-8]，因此，阿立哌唑是一种疗效确定，安全较高，且耐受性较好的治疗精神分裂症的药物，可以一线使用，尤其对女性患者不引起患者体重及月经的改变，可做为首选药物，值得临床推广及应用。

[1]吴仁容，李乐华.新型抗精神病药：阿立哌唑[J].国外医学：精神病学分册，2004，31（4）：177-179

[2]Hirose T，Uwahodo Y，Yamada S，et al.Efficacy and favorable sideeffect rofileof，aripiprazode determined in rat with apomorphineinduced stereotype，catalepsy，and ptosisinduction[J].Int J Neuropsychopharm，2000，3（Suppl）：131-136.

[3]Marder S R，Mcquade R D，Stock E，et al.Aripiprazole in the treatment of schizophrenia：safaty and tolerability in short-term，placebocontrolled trials[J].Schizophr Res，2003，61（6）：123-136.

[4]Kane J M，Carson W H，Saha A R，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].Clin Psychiatry，2002，63（9）：763-771.

[5]周勇，陈雪芳，林勇，等．阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].精神医学杂志，2008，2（21）：139-140．

[6]张璞，李中东，焦正.第二代非典型抗精神病药-阿立哌唑[J].中国药学杂志， 2005，40（3）：238-240.

[7]Inouc A，Seto M，Sugita S，et al.Differential effectson D2 dopaminere-ceptor and prolact in gene expression by haloperidol and aripiprazole in the ratpituitary[J].Brain Res Mol Brain Res，1998，55（1）：285-292.

[8]韦安枝，赵兴民，马德荣.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症临床对照观察[J].中国医药科学，2011，1（8）：85，108.