血浆同型半胱氨酸水平与慢性重度心力衰竭患者预后的关系

冯玉萍 冯玉亭

慢性心力衰竭是指各种心脏疾病在终末期引起的复杂临床症候群，具有较高的发病率与死亡率[1-2]。有国内外研究结果显示，血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）异常升高是发生心血管疾病的独立危险因素[3-4]。本研究旨在探讨血清Hcy水平与慢性重度心力衰竭患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2009年3月-2012年3月在本科住院治疗的85例慢性重度心力衰竭患者为研究对象；其中男47例，女38例，年龄33～81岁，平均（62.3±11.6）岁。纳入标准：（1）引起心力衰竭的基础疾病诊断明确者；（2）美国NYHA分级评为Ⅲ～Ⅳ级者；（3）左室射血分数（1eft ventricular ejection fraction，LVEF）≤45%者。排除标准：急性心肌梗死、舒张性心力衰竭、急性肺栓塞、肝肾功能不全、恶性肿瘤终末期。

1.2 研究方法 按照预先设计好的表格详细记录所有患者病史、体征、症状、近期用药及剂量，对反复入院的患者调取其首次入院病历记录；抽取患者空腹8 h后外周静脉血2 mL，置于肝素抗凝管，离心后取血浆送本院检验科检测血浆Hcy水平（荧光偏振免疫分析法，试剂及仪器为美国雅培公司生产），由专业检验师按照说明书严格操作；专科医师采用彩色超声系统评价患者心脏结果和LVEF；通过门诊、住院或电话对患者进行随访，随访时间为12个月，平均每月一次，统计患者12个月内心源性死亡率；健康成人空腹血浆Hcy水平参考范围为4～12 μmol/L，当Hcy>15 μmol/L时界定为异常[5]。

1.3 统计学处理 所得数据采用SPSS 16.0软件进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，组间均数比较采用t检验；计数资料以百分比表示，采用字2检验；多因素分析采用Logistic回归分析，分析入院临床指标与全因死亡率之间的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组研究中，所有心衰患者平均血浆Hcy水平为（17.6±4.9）μmol/L，明显高于健康成人参考范围。本组研究平均随访时间（11.8±2.3）个月，在此期间共有29例患者死亡，其中心源性死亡25例；按照最终随访结果将患者分为存活组和死亡组，死亡组患者平均年龄大于存活组，其高血压和糖尿病的罹患率明显高于存活组患者，差异具有统计学意义（P<0.05）；死亡组患者血浆Hcy水平明显高于存活组患者，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。通过Logistic回归分析，结果显示患者年龄、既往患有高血压、糖尿病，以及其血浆Hcy水平是慢性重度心力衰竭患者发生死亡的独立预测因素，见表2。

表1 患者临床特征与预后相关性分析（±s）

表1 患者临床特征与预后相关性分析（±s）

注：LVED为左室舒张末内径

男 女组别 性别 例 年龄（岁）高血压（例）糖尿病（例）血脂异常（例）LVED（mm Hg）LVEF（%）Hcy水平（μmol/L）存活组（n=56） 30 26 56.3±9.4 25 20 27 55.3±7.5 35.6±8.7 15.3±4.9死亡组（n=29） 17 12 65.1±13.7 23 19 13 62.4±10.8 32.7±7.1 22.1±6.3 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

表2 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

Hcy是蛋氨酸（即甲硫氨酸）脱甲基化产生的一类含硫氨基酸，三磷酸腺苷在腺苷转移酶的作用下，和蛋氨酸相互反应生成S-腺苷甲硫氨酸，后者再通过甲基转移酶的作用，去甲基作用生成S-腺苷同型半胱氨酸，最后在水解酶的作用下分解为腺苷和Hcy[6-8]。一项在外国社区中的研究结果提示，不存在任何心血管疾病的健康人群中，其血清Hcy中位水平为11.1 μmol/L[9]。流行病学及临床研究结果显示：血液循环内高Hcy水平是增加心血管疾病的独立危险因素[10]。因此，为了降低心血管疾病的发生率，相关学者提出了降低Hcy的治疗方式，并已经取得相应的满意效果。本研究探讨了血清Hcy水平与慢性重度心力衰竭患者预后的关系。本组研究结果提示，慢性重型心衰患者平均血浆Hcy水平为（17.6±4.9）μmol/L，明显高于健康成人参考范围，差异具有统计学意义。

血液循环内高Hcy水平可导致血管周围和间质纤维化，降低心肌细胞的弹性，迫使心脏发生重塑，造成心脏泵血功能的有效性明显下降，因此高Hcy始终伴随着心力衰竭的发生、进展。本组研究结果显示，随着心衰患者病情严重程度的增加，其血清内Hcy水平呈明显升高趋势。Gibelin等[11]报道了高Hcy水平与心衰的患者疾病严重程度具有明显相关性，且Hcy可有效预测此类患者的死亡率，本组研究基本印证了该观点。在本组长达1年的密切随访过程中，血清高水平Hcy的心衰患者具有更高的死亡率。最后通过Logistic回归分析，笔者得出年龄较大，既往罹患有高血压、糖尿病的慢性重度心力衰竭患者具有更高的死亡率。

综上所述，血浆Hcy异常升高是预测慢性重度心力衰竭患者死亡率的重要影响因素。

[1]裴志勇，赵玉生，李佳月，等.慢性心力衰竭住院患者病因学及近期预后的15年变迁[J].中华心血管病杂志，2011，39（5）：434-439.

[2]郑东，樊小松，张凡. N端脑利钠肽前体、尿酸检测在慢性心力衰竭急性发作患者诊治中的意义[J].中国医学创新，2012，9（3）：94.

[3]龙静，宓宝斌，张清潭，等.不同类型老年高血压患者血浆同型半胱氨酸变化与动脉硬化的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，23（3）：241-243.

[4]Clarke R， Bennett D A， Parish S， et al. Homocysteine and coronary heart disease： meta-analysis of MTHFR case-control studies， avoiding publication bias[J]. PLoS Med，2012，9（2）：e1001177.

[5]孙飞，马向红，李广平，等. 血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值[J].中国全科医学，2012，15（5A）：1469-1471.

[6]陈倩茹，蒋善群，徐希平.同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与心脑血管疾病风险[J].中华心血管病杂志，2012，40（9）：801-803.

[7]王治中，张宇. 血清同型半胱氨酸、脂联素及IL-6联合检测在冠心病中的应用价值[J].中国医学创新，2011，8（32）：103-104.

[8]周静芳，郭文娟，王静.血浆同型半胱氨酸浓度与脑梗死的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（10）：28.

[9]Noichri Y， Chalghoum A， Chkioua L， et al. Low erythrocyte catalase enzyme activity is correlated with high serum total homocysteine levels in tunisian patients with acute myocardial infarction [J]. Diagn Pathol，2013，12（8）：68.

[10]Vizzardi E， Bonadei I， Zanini G， et al. Homocysteine： a casual link with heart failure? [J]. Minerva Med， 2009， 100（3）：421-427.

[11]Gibelin P， Serre S， Candito M，et al.Prognostic value of homocysteinemia in patientswith congestive heart failure[J].Clin Chem Lab Med，2006，44（12）：813-816.