亚砷酸在急性早幼粒细胞白血病治疗中的效果分析

余为旺 杨军 许惠

急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病中的一种[1]，约占总体的10%左右。该病发病初期常伴有弥散性血管内凝血，早期死亡率较高[2-3]。全反式维甲酸（ATRA）是目前急性早幼粒细胞白血病化疗的有效药物[4]，可以使病情得到改善，首次完全缓解率较高，但容易产生耐药性[5]，而亚砷酸（ATO）是一种新型治疗药物，在治疗急性早幼粒细胞白血病中有积极效果[6]。本文以2010年1月-2012年12月本院收治的急性早幼粒细胞白血病患者30例为研究对象，就ATO在治疗急性早幼粒细胞白血病中的作用进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月-2012年12月本院收治的30例急性早幼粒细胞白血病患者，其中男18例，女12例，平均年龄（32.21±12.94）岁，所有患者均明确诊断患有急性早幼粒细胞白血病，符合相关诊断标准，随机分为观察组（n=15）和对照组（n=15）。观察组男8例，女7例，平均年龄26.6岁；对照组男10例，女5例，平均年龄25.8岁。两组患者在性别、年龄方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案上报医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 研究方法 对照组使用ATRA联合化疗方案进行治疗，ATRA30～50 mg/d，口服，3次/d，白细胞达到要求后，联合化疗，直至完全缓解。观察组在对照组治疗方案基础上加用ATO，按体表面积6 mg/（m2·d）静滴，直至完全缓解。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效，包括完全缓解率（完全缓解：白血病症状体征消失，外周血中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，骨髓M3型原粒+早幼粒≤5%，无Auer小体）和缓解时间的比较；比较两组患者并发症发生率；比较两组患者在接受治疗时的主观体验及治疗依从性的差异。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料用字2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 观察组13例完全缓解，完全缓解率为86.67%；对照组8例完全缓解，完全缓解率为53.33%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组缓解时间（26±8）d，对照组为（34±10）d，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组不良反应率比较 观察组骨髓抑制、肝功能异常和胃肠道反应症状发生率分别为73.33%、60.00%和60.00%，对照组分别为93.33%、66.67%和86.67%，两组在上述不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 两组不良反应率比较 例（%）

2.3 两组主观体验和治疗依从度比较 在治疗期间，观察组主观体验得分和治疗依从度得分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组主观体验和治疗依从度比较（±s） 分

表2 两组主观体验和治疗依从度比较（±s） 分

组别 主观体验 治疗依从度观察组（n=15） 72.14±12.94 84.50±5.93对照组（n=15） 62.91±10.83 76.59±9.32 t值 2.12 2.77 P值 <0.05 <0.05

3 讨论

目前，急性早幼粒细胞白血病初治的标准方案还是使用ATRA联合蒽环类药物进行化疗[7]，首先笔者肯定这一方案在降低整体死亡率中的作用，但不容忽视的是，其早期死亡率依旧很高，而对于患者个体而言，任一时间段的高死亡率，都是极为严重的[8]。最近已有一些研究表明了ATO在急性早幼粒细胞白血病诱导及巩固治疗中的作用[9-11]，并对此进行了深入的研究。就目前研究结果来看，ATO治疗急性早幼粒细胞白血病的主要机制涉及3方面[12-14]。首先，ATO可在体内降解PML-RARα蛋白，其诱导的急性早幼粒细胞使之分化，是治疗疾病的重要基础。PML蛋白是一种位于骨髓细胞核小体的、对肿瘤的发生和发展都有重要作用的蛋白，在急性早幼粒细胞中，PML-RARα融合后的蛋白会阻碍正常分化基因表达，进而加大异常基因的表达。ATO可以诱导PML蛋白寡聚化，进而促使其与PML-RARα分离，促进早幼粒细胞完成终末分化。另外，ATO可以通过经典凋亡途径诱导caspase细胞通路的表达，通过激活caspases家族，导致细胞色素C向胞质内释放，触发细胞凋亡。此外，还有研究显示，ATO可以通过增加活性氧来诱导凋亡[15]。

本研究结果显示，观察组完全缓解率为86.67%（13/15），对照组完全缓解率为53.33%（8/15），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。笔者认为，在本研究中，ATO治疗已经显示出了其与ATRA在治疗急性早幼粒细胞白血病中的优势效果。观察组缓解时间为（26±8）d，对照组为（34±10），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），这说明ATO对急性早幼粒细胞白血病患者的治疗起效更快。在临床实践中笔者发现，化疗对于患者造成的痛苦可能会超过疾病本身，一些患者会因为无法忍受化疗所引发的不良反应而选择放弃治疗，所以，有效的降低患者不良反应发生率，提高患者在化疗期间的生活质量是具有极为重要的现实意义的。本研究结果显示，观察组发生骨髓抑制、肝功能异常和胃肠道反应症状的发生率分别为73.33%（11/15）、60.00%（9/15）和60.00%（9/15），而对照组发生率分别为93.33%（14/15）、66.67%（10/15）和86.67%（13/15），两组在上述不良反应发生率方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。此结果可以说明一项十分重要的内容，就是增加使用ATO并不会使患者不良反应发生率上升，笔者认为，这在白血病治疗的临床实践中是很有意义的，能够提高患者对于治疗的信心和体验，本研究结果显示，在治疗期间，观察组患者主观体验得分和治疗依从度得分高于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。在临床工作中笔者体会到，白血病的治疗是一个长期漫长的过程，患者在其中会经历很大的痛苦，这种痛苦可能来自于疾病，但更多的来自于治疗措施本身，如何在临床中尽量避免患者发生不良反应，对于患者的治疗是具有很大实际意义的，ATO能够降低患者发生不良反应的概率，进而提高患者在治疗期间的主观体验和治疗依从度，这对于患者的整个白血病治疗，都是具有积极意义的。

综上所述，笔者认为，ATO可以有效提高急性早幼粒细胞白血病的临床治疗效果，降低不良反应发生率，对急性早幼粒细胞白血病的治疗具有积极意义。

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