血清salusin-α水平与男性勃起功能障碍的相关性研究

郭 巍，陈美霓，白安胜(延安大学附属医院泌尿外科，延安 76000;延安大学医学院实验中心;通讯作者，E-mail:yananguowei@6.com)

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是男性常见的性功能障碍之一，它是指阴茎无法维持或达到一定的勃起程度以实施满意的性交［1］。随着社会的发展和生活节奏的加快，ED的发病率呈现越来越高的趋势。ED可能的发病机制有多种，其中血管内皮功能失调及粥样硬化可能是其中最重要的两种机制［2］。salusin-α是近年来新发现的一种生物活性蛋白［3］，研究表明，salusin-α可能参与了血管内皮功能失调及粥样硬化的病理生理过程［4，5］。然而，血清salusin-α水平与男性病人罹患ED的关系仍然没有明确，因此，本研究旨在探讨血清salusin-α水平与男性ED的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象

该横断面研究2009－10～2012－09共纳入在我院泌尿外科门诊或住院治疗的男性ED患者104例 (ED组，n=104)，年龄37－62岁。ED定义为国际勃起功能指数5(IIEF5)≤21分［6］，且通过夜间阴茎勃起与硬度检测排除心理因素所致。主要排除标准:①哮喘;②自身免疫性疾病;③恶性肿瘤;④不稳定型心绞痛，或新近诊断的冠心病;⑤严重的心、肝、肾功能障碍。另外，选取同期在我院门诊进行健康体检的年龄－体重指数匹配的健康对照者68名作为对照(对照组，n=68)，年龄36－64岁。

1.2 生化检测

所有研究对象均采集清晨空腹静脉血10 ml，以3 000 r/min离心10 min分离血清，以Eppendorf管分装后置于－80℃冰箱中待用。常规血生化指标采用Beckman DXC800全自动生化分析仪检测。血清salusin-α水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒购自美国R＆D公司，严格按照说明书的要求进行检测。

1.3 统计分析

数据的正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov检验。计量资料以±s表示，计数资料用率表示。两组间计量资料的比较采用两样本t检验，计数资料的比较采用卡方检验。采用单因素logistic回归分析评价各变量与ED相关性，将有相关趋势(P＜0.20)的变量纳入多因素logistic回归模型评价其与ED的独立相关性，采用SPSS 16.0软件进行统计分析，以双尾P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线临床资料

两组的基线临床资料比较见表1。与对照组相比，ED组患者空腹血糖水平更高，其余各基线临床资料方面两组间差异无统计学意义(P＞0.005)。

2.2 血清salusin-α 水平

研究结果显示，ED组患者的血清salusin-α水平显著低于对照组［(1.19 ±0.36)ng/mlvs(2.68 ±0.71)ng/ml，P＜0.01］。

2.3 logistic回归分析

单因素logistic回归分析结果显示，吸烟、收缩压水平、空腹血糖水平、血清salusin-α水平等变量与ED发生有相关的趋势(P＜0.20，见表2)。将上述变量纳入多因素logistic回归分析模型进行分析，结果显示，低血清salusin-α水平是ED发生的独立危险因子(优势比 0.886，95%CI 0.813－0.946，P＜0.01)。

表1 两组的基线临床特征比较Tab 1 Baseline of clinical characteristics in two groups

表2 各变量与ED相关性的logistic回归分析Tab 2 Logistic regression analysis for the presence of ED

3 讨论

本研究探讨了血清salusin-α水平与ED发生的关系，研究结果显示，ED患者的血清salusin-α水平较健康对照者显著降低，低血清salusin-α水平是罹患ED的独立危险因子。

ED对男性患者的家庭生活的影响较大。早期预测高危人群发生ED的风险，对促进这部分患者进行生活方式的改善和早期的干预治疗具有重要的意义。无创的血清生物学标记物检查因具有操作方便、价格低廉等优点，被越来越多地应用于疾病的风险预测及严重程度评估。在我国目前的国情下，使用常规传统的手段对ED高危人群进行大规模筛查非常困难。因此，寻找一种能够早期预测ED风险的血清生物学标记物具有很重要的意义和很好的临床应用前景。

对疾病标记物的研究和发现取决于对疾病发病机制的深入理解。目前已经公认，血管内皮功能受损甚至血管粥样硬化在ED的发生发展中起着重要的作用［2］。salusin是对人类cDNA文库分析而发现的一种具有丝裂原样效应的多肽［3］。salusin有28个氨基酸组成的salusin-α和20个氨基酸组成的salusin-β 两种活性单体［3］。在人类，salusin-α 广泛表达于单核巨噬细胞、血管内皮/平滑肌细胞、中枢神经系统及肾脏［7］。Watanabe等研究发现，salusin-α能够抑制胆固醇酰基转移酶(ACAT-1)的活性［4，5］，ACAT-1的主要作用促进游离胆固醇向胆固醇酯的转化，从而加速血管内皮细胞的损伤和泡沫细胞的形成［8］。因此，salusin-α 可能通过对 ACAT-1 活性的调节来实现保护血管内皮细胞功能和减轻动脉粥样硬化的作用。本研究首次发现，ED患者的血清salusin-α水平较健康对照低，初步提示了低血清salusin-α水平与ED发生之间可能存在相关性。我们进一步通过logistic回归分析探讨了这种相关性，多元logistic回归分析结果显示，在排除了吸烟、收缩压水平、空腹血糖水平等混杂因素干扰后，低血清salusin-α水平是发生ED的独立危险因子。上述结果表明，男性患者体内salusin-α活性的降低可能会加剧阴茎血管的内皮功能损伤和加重粥样硬化程度，从而促进ED的发生发展。

综上所述，低血清salusin-α水平是男性ED发生的独立危险因子，检测血清salusin-α水平有望成为预测男性ED风险的重要手段。然而，限于本研究的横断面设计和较小的样本量，血清salusin-α检测在预测ED风险中的临床应用价值需要大样本量的多中心前瞻性研究来证实。

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