冠心宁注射液致不良反应80例文献分析

贺定金(荆州市第一人民医院，湖北荆州 434000)

冠心宁注射液是以丹参、川芎为原料经现代工艺提取纯化的复方中药注射制剂，其有效成分为丹参素、川芎嗪，二者配伍具有活血化瘀、通脉养心的作用，具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善心肌缺血状态及抑制血液凝固、促进纤溶、改善血液流变性等功能，用于心、脑血管缺血性病变效果较好，特别是用于冠心病心绞痛的治疗，具有其他药物无法比拟的功效［1］。随着该药在临床上的广泛应用，其不良反应如荨麻疹、风团、过敏性哮喘等时有报道。为进一步探讨冠心宁注射液不良反应发生的规律及特点，为临床合理用药提供参考，本人对近几年国内相关医药文献进行了检索和统计、分析，现报道如下。

1 资料与方法

以“冠心宁注射液”为主题词，检索中国知网数据库(CNKI)2000年1月—2012年12月期间有关冠心宁注射液的所有国内已出版文献。初次检索共得到680条相关记录，后经标题逐个筛选、知网节点信息引证以及共引文献追踪，在排除重复文献、二次文献、综述报道以及冠心宁注射液配伍禁忌等其他非不良反应的报道后，得到有关冠心宁注射液不良反应相关文献80篇。据统计，所有文献共涉及不良反应个案96例，本文基于以上资料，从患者性别与年龄、用药原因、不良反应发生时间、用法与用量、不良反应表现等几方面分别进行统计，并对结果进行总结、分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布

因使用冠心宁注射液而发生不良反应的80例病例中，男性48例，女性32例;年龄最小30岁，最大85岁，大部分患者年龄在60岁以上，见表1。

表1 患者性别与年龄分布(例)Tab 1 Distribution of patients’age and sex(cases)

2.2 患者原患疾病

由于冠心宁注射液具有较好的活血化瘀、通脉养心作用，被广泛用于临床，本研究中发生不良反应的80例患者使用冠心宁注射液治疗的原因包括冠心病、心绞痛、糖尿病、脑梗死、骨折、肺气肿、高脂血症、高血压，见表2。

表2 患者原患疾病Tab 2 Patients’primary diseases

2.3 用法与用量

冠心宁注射液说明书中规定的使用剂量为1次10～20 ml，用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后使用，1日1次。80例报告中只有10例(占12.5%)患者按说明书规定的剂量使用，超剂量使用者55例(占68.75%);溶剂使用错误者4例(使用0.9%氯化钠注射液作为溶剂)。

2.4 联合用药及药物过敏史

联合用药30例，其中联合用药不当1例(与奥扎格雷钠联用)。既往有药物或食物过敏史者10例(占12.5%)，无药物或食物过敏史者15例(占18.8%)，未提及过敏史者55例(占68.7%)。

2.5 不良反应发生时间

统计结果得知，静脉滴注用药发生的不良反应既有快速性也有迟发性，最快的不良反应发生在用药1 min后，最慢的不良反应发生在用药5 h后，大部分发生在用药6～25 min后(占85%)。

2.6 不良反应累及器官和(或)系统及主要临床表现

按照《WHO药品不良反应术语》对冠心宁注射液不良反应累及器官和(或)系统进行分类，80例不良反应以全身性损害为主(20例，占25%)，消化系统损害次之，见表3。

表3 不良反应累及器官和(或)系统及主要临床表现Tab 3 Organs and(or)systems involved in ADR and the main clinical manifestations

3 讨论

3.1 不良反应与患者性别、年龄的关系

本研究中，冠心宁注射液不良反应发生人数男性稍多于女性，这可能与男性工作、生存压力大及多数有不良生活习惯有关;易发人群为50岁以上，这可能与老年患者患有多种基础疾病，导致用药种类较多，其身体功能逐渐衰退，对药物的代谢、排泄相对较慢有关［2］。

3.2 不良反应与原患疾病的关系

80例发生不良反应患者的用药原因均符合冠心宁注射液的适应证，由此得知80例不良反应病例与冠心宁注射液适应证无明显关联。

3.3 不良反应与用法、用量的关系

80例不良反应病例中超剂量使用现象严重，由此可能导致冠心宁注射液单位时间内进入体内的血药浓度过高、剂量大、疗程长，是临床较常见的不合理用药现象，是造成药品不良反应频发的原因之一［3］。提示临床应用应严格遵照说明书上的剂量，不能随意改变。该药与氯化钠配伍后混合液的不溶性微粒数显著多于与5%葡萄糖注射液配伍后的不溶性微粒数［4］，提示冠心宁注射液应使用5%葡萄糖注射液配伍。

3.4 不良反应与联合用药的关系

冠心宁注射液与奥扎格雷钠联用，因二者都有抗凝血作用，均可抑制血小板聚集，双重抑制可引发眼结膜下出血，提示本品不能与与奥扎格雷钠联用。

3.5 不良反应发生时间

80例不良反应中最快在用药1 min后发生，提示该药静脉滴注不宜过快，在用药时30 min内要严密观察，连续用药几日后也要密切注意。在用药过程中若患者有胸闷、呼吸、头晕等不适症状发生，应引起足够的重视，采取对症措施，以免造成严重后果。

冠心宁注射液为复方中药注射剂，中药注射剂中含有多种蛋白质、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应［5］，提示在制剂工艺和设备上要加强改进，提高药物的纯度。有1例头胀痛患者有药物过敏史，其引起不良反应的原因应与患者体质有关［6］，而过敏反应发生与否和患者机体的反应性有很大关系，提示用药前应仔细询问患者既往病史、药物过敏史，对易过敏者要格外注意观察。

与西药相比较，中药注射剂具有独特的作用特点，其毒副作用小，尤其在活血化瘀、改善微循环方面起到了西药不可替代的作用。但超剂量的中药注射剂入血后，导致瞬间血药浓度过大，引发失眠、头晕等神经系统损害;由于老年患者不同程度存在肾功能减退，容易引起急性肾衰竭、尿潜血等泌尿系统损害;有些患者空腹输液导致呕吐、消化道出血等消化系统损害;有些患者使用后可能对呼吸系统神经有一定麻痹作用导致咳痰、呼吸不畅等呼吸系统损害;有些患者因为滴注速度过快而引发静脉炎。

我们查阅了相关文献，中药注射剂不良反应发生的原因较复杂，主要与中药材原料品种、产地、成分本身的复杂性，中药注射剂的组分、剂量的特殊性及制备工艺、分析技术的限制性有关。为了最大限度地减少冠心宁注射液不良反应的发生，采购中药材原料时必须坚持最佳产地、最优品种;要改进药材提取工艺设备，提高药材分析鉴定技术;静脉滴注时应尽量减慢滴速，加强巡视，发现不良反应时应立即停药、对症处理。总之，只要广大医务人员高度重视药物的不良反应，临床加大对患者进行药品不良反应相关宣传，许多药物的不良反应都是可以避免的。

［1］吕晓莉.冠心宁注射液的临床应用初探［J］.当代医学，2011，17(2):17-18.

［2］常晓红，申丽萍，张藜莉，等.44例血塞通注射剂不良反应文献分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(4):304-305.

［3］唐秀能，梁秀群，王宁.中药注射剂不良反应/事件95例的相关因素分析［J］.临床合理用药，2009，2(13):10-11.

［4］吴新安，朱捷.冠心宁注射液与两种输液的配伍稳定性研究［J］.安徽医药，2011，15(1):19-21.

［5］何瑞荣.178例中药注射剂不良反应分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(5):392-393.

［6］李稻香，王莲莲.冠心宁注射液致不良反应一例报导［J］.中国民族民间医药，2010，19(23):216-261.