参芎葡萄糖注射液联合缬沙坦胶囊治疗肾性高血压的疗效观察

刘 记，彭宇晓，蔡德印(1.河南省唐河县妇幼保健院，河南 南阳 473400;.河南省唐河县人民医院内科，河南南阳 473400)

肾性高血压是指由于肾脏实质性病变和肾动脉病变引起的血压升高，是继发性高血压的重要组成部分，约占高血压患者总数的5%［1］。肾性高血压与肾脏疾病关系密切，高血压促进肾小球硬化，加剧肾功能恶化，而肾功能恶化则使机体排水、排钠的能力下降，使肾性高血压得以形成，二者形成恶性循环［2］，因此肾性高血压的治疗须降压与保护肾功能同时进行。临床常用治疗肾性高血压的药物有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)及钙通道阻滞剂(CCB)等的单用或联用。近年来，中药制剂在肾性高血压的辅助治疗中取得良好的临床疗效［3］。

参芎葡萄糖注射液的主要成分为丹参素和川芎嗪，具有活血化瘀、通脉养心之效，可抑制血小板聚集，扩张冠状动脉，加速红细胞的流速，改善微循环，主要用于冠心病、肾功能不全等疾病的辅助治疗。本文以我院收住的肾性高血压患者为研究对象，采用随机、单盲、平行对照试验设计，对参芎葡萄糖注射液联合缬沙坦胶囊治疗肾性高血压的临床有效性和安全性进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2013年6月在我院住院的肾性高血压患者88例，其中男性46例，女性42例;年龄25～74岁，平均(44.3±21.3)岁。经伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。按随机、单盲(试验中患者不清楚所给药物)、平行对照的试验设计，以患者入院序号单、双数随机分成试验组和对照组各44例。高血压诊断标准参照1999年世界卫生组织(WHO)和国际高血压学会(ISH)联合提出的高血压诊断标准及2005年《中国高血压防治指南》中慢性肾脏病的诊断标准［4-6］，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压 ＞90 mmHg;合并有肾脏疾病史，患者肾功能处在代偿期或氮质血症期，血清肌酐(Cr)(男性)＞133 μmol/L(1.5 mg/dL)、Cr(女性)＞124 μmol/L(1.4 mg/dL)，无明显代谢性酸中毒和水电解质紊乱，试验前停用其他抗高血压药1周以上。2组患者在性别、年龄、病程、疾病严重程度及病种方面等均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab 1 General data of two groups of patients

1.2 纳入及排除标准

所有入选者均符合上述诊断标准，并排除:(1)有家族高血压病病史者;(2)年龄在18岁以下或65岁以上者;(3)妊娠与哺乳期妇女及对药物有明显过敏者;(4)精神病患者;(5)原发病为糖尿病，或伴严重心、肝、肾、免疫系统等疾病;(6)未按规定用药或服药治疗不满疗程，无法判定疗效或资料不全而影响疗效或安全性判断者。

1.3 治疗方法

对照组给予缬沙坦胶囊(代文，北京诺华制药有限公司生产，80 mg/粒)餐后口服，1日1粒，并配合肾脏病饮食、休息等治疗;试验组在对照组的基础上给予参芎葡萄糖注射液100 ml(贵州益佰注射剂制药有限公司生产，100 ml/瓶)静脉滴注，1日1次。2组疗程均为4周，并在患者出院30 d内采用电话回访治疗情况。

1.4 观察指标

(1)血压(BP):让患者在安静的房间静坐或静卧至少5 min后测定;无论被测者体位如何，血压计应放在心脏水平，连续测量3次取平均值。(2)肾功能:每周一抽血测患者血清尿素氮(BUN)、Cr、并计算肌酐清除率(Scr)。

1.5 疗效评价标准

按文献［7］报道的疗效评价标准进行评估，显效:舒张压下降≥10 mmHg并降至正常，或下降20 mmHg以上。有效:舒张压下降＜10 mmHg，但降至正常。无效:血压下降未达到上述水平。靶目标值定为血压降至≤140/90 mmHg，血压的目标值为收缩压/舒张压≤140/90 mmHg。临床总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17统计软件，计数资料采取百分数表示，采用卡方(χ2)检验进行统计学分析，计量资料以均数±标准差()表示，前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床有效性比较

试验组总有效39例，有效率为88.64%;对照组总有效30例，有效率为68.18%，见表2。统计学检验显示，试验组临床总有效率明显优于对照组(P＜0.05)。

表2 2组患者治疗后临床有效性比较［cases(%)］Tab 2 Clinical efficacy in two groups after treatment［cases(%)］

2.2 2组患者治疗前后血压变化比较

2组患者治疗后收缩压和舒张压均有所下降，与本组治疗前比较，P＜0.05，但试验组患者较对照组血压下降更为显著(P ＜0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后血压变化比较(mmHg，)Tab 3 Blood pressure changes in two groups after treatment(mmHg，)

表3 2组患者治疗前后血压变化比较(mmHg，)Tab 3 Blood pressure changes in two groups after treatment(mmHg，)

注:与治疗前比较，ΔP＜0.05;与对照组比较，*P＜0.05note:vs.before treatment:ΔP＜0.05;vs.control group:*P＜0.05

组别 病例数 收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 44 165.34±20.45 126.79±19.67Δ* 98.36±8.21 81.28±7.73Δ*对照组 44 168.21±21.17138.52±20.34Δ 97.94±7.78 86.35±7.53Δ

2.3 2组患者治疗前后肾功能变化比较

2组患者治疗后BUN、Cr、Scr均较治疗前显著降低(P＜0.05)，但治疗组较对照组下降更为显著(P＜0.05)，见表4。

表4 2 组治疗前后 BUN、Cr、Scr变化比较()Tab 4 BUN，Cr and Scr levels in two groups before and after treatment()

表4 2 组治疗前后 BUN、Cr、Scr变化比较()Tab 4 BUN，Cr and Scr levels in two groups before and after treatment()

注:与治疗前比较，ΔP＜0.05;与对照组比较，*P＜0.05note:vs.before treatment:ΔP＜0.05;vs.control group:*P＜0.05

组别 病例数 时间 BUN/(μmol/L) Cr/(μmol/L) Scr/(ml/min)试验组 44 治疗前12.42±3.12 267.38±76.45 39.36±4.12治疗后 7.26±2.89Δ* 225.64±82.63Δ* 48.53±4.86Δ*对照组 44 治疗前 12.76±3.52 271.62±79.35 38.85±5.32治疗后 8.96±3.01Δ 259.27±87.31Δ 41.39±4.28Δ

2.4 回访

出院30 d内采用电话的方式对患者院外治疗情况进行回访，结果显示，所有患者院外均能规定继续口服抗高血压药。试验组共接受回访42例，失访2例(其中1例到外地子女处居住，电话无法联系;1例电话换号，无法接通)，42例回访患者血压控制良好，头痛头晕、夜尿增多、乏力、腰膝酸软、肾区叩痛、口干、失眠多梦等症状明显改善。对照组全部接受回访，其中8例患者因肾功能恶化入院，1例血压控制不佳。2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明从远期治疗效果来看，试验组明显优于对照组。

2.5 安全性比较

试验组共发生不良反应3例，不良反应发生率为6.82%，其中1例患者出现恶心、头晕等不适，考虑为滴注速度过快引起，减慢滴注速度后好转，1例为输液处皮肤出现红疹，1例为过敏而出现皮疹。对照组共发生不良反应2例，不良反应发生率为4.55%，其中1例为胃肠道不适，1例为输液处静脉炎，减慢滴注速度后好转。2组患者均无肝肾损害等严重不良反应，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

治疗肾性高血压以阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)为首选方法，目前临床使用的阻断RAS药物有两大类:ACEI和ARB［2，8］，ARB 或 ACEI通过阻断血管紧张素，选择性扩张出球小动脉，纠正肾小球高压、高灌注、高滤过，从而降低肾血管阻力，使有效肾血流量增加，减少肾小球细胞外基质的蓄积，减轻肾小球硬化［9］。由于肾性高血压患者病情相对复杂，并发症多且出现较早，预后也比原发性高血压差，临床上若单用一种药物治疗，往往不易达到良好的降压效果。大多数情况下需要2种甚至2种以上的抗高血压药联合应用［3］，因此，临床对严重性肾性高血压多以ACEI或ARB为基础，联用CCB、β受体阻断剂及利尿剂等，联用中药制剂尚未被推荐。缬沙坦为临床常用的ARB治疗肾性高血压药，具有临床疗效确切、不良反应少等优点被临床广泛运用于肾性高血压的基础治疗。

参芎葡萄糖注射液含丹参素和盐酸川芎嗪等有效成分。文献报道，丹参具有增加肾脏血流量、清除氧自由基、改善微循环、抑制血小板凝聚、防止血栓形成等多种功效。川芎嗪可改善肾血流，抑制血小扳聚集，降低血脂，减轻肾小球高内压、高滤过，抗肾纤维化，延缓肾小球硬化进展阻，调节各种血管活性物质的释放，对抗交感神经的缩血管活性，减轻血管痉挛延缓肾病理损伤进展;川芎嗪还可通过抑制血浆内皮素的产生和抗脂质过氧化作用而对肾脏起保护作用［10-11］。

本文采用缬沙坦胶囊联合参芎葡萄糖注射液与单用缬沙坦胶囊治疗肾性高血压患者的临床有效性进行随机对照研究(RCT)。结果显示，参芎葡萄糖注射液可明显提高缬沙坦胶囊的临床有效性，联合用药与单用缬沙坦的总有效率比较，差异具有统计学意义(P＜0.05);在降低血压、BUN、Cr和升高Scr等方面，均明显优于单用缬沙坦(P＜0.05);同时，治疗期间无严重不良反应出现。患者出院电话回访结果显示，联合用药治疗组患者血压均未反弹，临床症状较前明显改善。说明缬沙坦胶囊联合参芎葡萄糖注射液不仅能有效降压，而且具有较强的保护肾功能作用，两药联用优于单用缬沙坦，临床可以推广。

［1］邹万忠.肾脏疾病的病理变化及肾脏的基本结构和功能［J］.继续医学教育，2006，20(27):32-35.

［2］马葵芬，邵蔡虹，张幸国.肾性高血压治疗的药物疗效与经济学分析［J］.中国医院药学杂志，2012，32(1):40-43.

［3］易无庸，杨俊，杨琴，等.舒血宁治疗肾性高血压42例临床观察［J］.中国中医急诊，2010，19(3):396-397.

［4］黄震华.世界卫生组织和国际高血压联盟颁布的新的高血压治疗指南［J］.中国新药与临床杂志，1999，18(3):190.

［5］刘国仗，张字清.1999年世界卫生组织国际高血压学会高血压治疗指南的简介与评价［J］.中国循环杂志，1999，1(4):250-251.

［6］《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南2005年修订版［M］.北京:人民卫生出版社，2006.

［7］刘国仗，胡大一，陶萍，等.心血管药物临床试验评价方法的建议［J］.中华心血管病杂志，1999，26(1):5-11.

［8］刘宁，黄雯.三种降压药物在治疗肾实质性高血压中的应用［J］.医学综述，2007，13(19):1509-1511.

［9］易无庸，杨俊，杨琴，等.舒血宁治疗肾性高血压42例临床观察［J］.中国中医急症，2010，19(3):396-397.

［10］谭洪华，李霞，薄爱华，等.川芎嗪对免疫性肾损伤大鼠肾脏形态及功能的影响［J］.时珍国医国药，2007，18(8):1936-1937.

［11］李中和，刘章锁，刑国兰.川芎嗪对增殖性肾炎病人血浆内皮素和脂质过氧化物的影响［J］.中国新药与临床杂志，2002，21(4):239-242.