胰激肽原酶联合金水宝中西共治糖尿病肾病的疗效观察

河北省邢台市第五医院（054000）高红梅

如何在糖尿病肾病处于早期时，就能够通过药物有效逆转并延缓疾病发展，减少终末期肾病的发生，提高患者的生活质量，已成为临床医生关注的焦点，笔者通过对66例糖尿病肾病患者分别应用胰激肽原酶、金水宝和二者联合应用前后尿微量白蛋白排泄率（UAER）、ACR（尿白蛋白/尿肌酐）的对比观察，发现二者联合应用对逆转早期糖尿病肾病疗效更为显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008～2011年糖尿病肾病患者66例，均符合WHO（1999年）糖尿病诊断标准参照Megnsen DN分期标准[1]，尿微量白蛋白排泄率（UAER）为30～300mg/d（20～200µg/mL），所有患者均排除合并大血管病变及血尿素、肌酐均属正常范围，同时排除其他如慢性肾病、充血性心力衰竭、发热、泌尿系感染等疾病引起的蛋白尿。所有患者均接受低盐、优质蛋白糖尿病饮食，使用相同药物将血压控制在130/80mmHg以下，空腹及餐后2h血糖控制在6.0mmol/L和8.0mmol/L左右；甘油三酯1.5mmol/L以下；总胆固醇4.5mmol/L以下；低密度脂蛋白2.5mmol/L以下，以消除其对肾脏的影响。将患者随机分成三组：胰激肽原酶组22例，男15例，女7例，年龄（67.8±8.96）岁，病程（10.4±6.5）年；金水宝组22例，男12例，女10例，年龄（66.5±7.34）岁，病程（10.1±6.1）年；两药联合应用组22例，男16例，女6例，年龄（65.3±9.2）岁，病程（11.2±7.5）年。三组在年龄、性别、病程上比较差异均无意义（P＞0.05）。

1.2 方法 胰激肽原酶组：胰激肽原酶针40U，肌肉注射，每日1次；金水宝组：金水宝胶囊6粒，每日3次口服；联合组：两者合用。治疗4周。观察治疗前后UAE、ACR的变化。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS16.0软件进行统计处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，数据采用（±s）表示。

2 结果

各组治疗前后比较，UAER和ACR明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.01），但联合组治疗后与单药组治疗后相比，UAER和ACR明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。三组治疗效果见附表。胰激肽原酶组和联合组患者用药过程中共有3例出现注射部位皮肤瘙痒、疼痛，在对症治疗后好转，无需停药。

附表 三组治疗前后UAER 及ACR比较（±s）

附表 三组治疗前后UAER 及ACR比较（±s）

注：各组治疗后与治疗前相比（★P＜0.01），联合用药组治疗后与单药组治疗后相比（□P＜0.05）。

组别 时间 UAER（mg/d） ACR（mg/g）胰激肽原酶组治疗前 194.5±14.1 29.7±3.9治疗后 141.6±11.4★ 23.8±3.6★金水宝组治疗前 198.3±10.8 29.1±3.6治疗后 98.2±9.1□★ 15.1±1.6□★治疗前 197.4±12.4 29.5±4.1治疗后 111.2±9.5★ 20.6±2.3★两药联合组

3 讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一，是糖尿病和终末期肾病的主要死因。24小时尿微量白蛋白排泄量是诊断早期糖尿病肾病的金指标，在糖尿病肾病早期，患者如果能得到及时治疗可以有效逆转尿蛋白，恢复肾小球结构和功能的正常，延缓糖尿病肾病向终末期的进展，而一旦进入临床蛋白尿期，肾损害则难以逆转[1]。故在糖尿病肾病的早期进行积极地干预对提高患者生存质量尤为重要。长期高血糖可导致血脂代谢紊乱、血小板黏附和聚集，血浆黏滞性增加、血流缓慢、组织慢性缺氧，从而促进了内皮素（ET）的释放；而糖尿病肾病时，肾小球毛细血管逐渐出现基底膜增厚，致肾小球硬化、肾组织缺血、缺氧，也会导致ET释放增加。ET具有强大的缩血管作用，它使入球和出球小动脉收缩，继而减少肾血流量、加重肾脏病理改变[2]。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，在体内作用于激肽原，使之降解为激肽，激肽是一种血管扩张剂，它可作用于动脉壁和毛细血管，使其扩张，改善微循环，恢复肾毛细血管的正常功能，抑制系膜细胞增生，分解胶原，防止基底膜的增厚[3]，同时通过激活纤溶系统活性，起到降低血黏度，抑制血小板积聚，预防肾毛细血管球微血栓形成，降低血管通透性，减少白蛋白渗出，从而延缓糖尿病肾病的进展。金水宝胶囊主要成分是发酵的冬虫夏草菌粉，含有多种有益成分，具有天然冬虫夏草的功能，可刺激肾小管上皮细胞增殖，改善细胞内线粒体的呼吸功能，维持细胞内外正常的离子梯度，抑制肾小球的代偿性肥大和硬化，防止系膜区扩大和基底膜增厚及肾小球纤维化，并能降低肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白尿；此外，金水宝胶囊中所含有的腺苷、维生素及多种微量元素等参与机体SOD的代谢，升高SOD，清除自由基，降低脂质过氧化物，抑制血小板聚集，改善肾脏血流，稳定溶酶体膜，维护肾小管功能，减轻肾脏损害，促进肾细胞恢复，抑制糖尿病肾病的进一步发展。临床上二药单用均能减少尿蛋白，而联合使用则有协同作用，疗效更好，对逆转早期的肾病有明确的治疗作用，值得推广。