鸦胆子油乳联合去雄药物治疗晚期前列腺癌29例

陈 军 林国兵 鲍小招 张 鹤 张存明 吴忠标浙江省温岭市第一人民医院泌尿外科 温岭317500

前列腺癌是最常见的男性泌尿系恶性肿瘤之一，严重危害男性身体健康。近年中药制剂鸦胆子油乳逐渐用于全身多种恶性肿瘤的临床治疗，包括泌尿系统肾癌、膀胱癌及前列腺癌等，临床观察有一定疗效[1]。笔者应用鸦胆子油乳联合去雄药物治疗晚期前列腺癌，观察其有效性和安全性，现将结果报道如下。

1 临床资料

选择2008年1月—2012年6月本院住院的晚期前列腺癌患者58例，均行直肠指检、彩超、放免前列腺特异性抗原（PSA）、MRI 或CT、骨扫描等影像学检查，经前列腺针穿刺病理检查临床确诊。随机分观察组29例，年龄55～86岁，平均（75.97±7.95）岁；PSA18.56～162.07μg/L，平 均（68.73±25.68）μg/L；Gleason 评分：≤6 分3例，＞6 分14例，≥8 分12例；Whitmore-Jewett 临床分期：C 期2例，D 期27例；经影像学检查证实骨转移18例，前列腺癌周围脏器侵犯或盆腔淋巴结转移15例，脑转移1例，肺转移1例。对照组29例，年龄56～89岁，平均（76.21±8.32）岁；PSA 19.12～150.39μg/L，平均（66.56±27.13）μg/L；Gleason 评分：≤6 分2例，＞6 分13例，≥8 分14例；Whitmore-Jewett 临床分期：C 期3例，D 期26例；其中骨转移20例，前列腺癌周围脏器侵犯或盆腔淋巴结转移14例，肝转移1例，肺转移1例。两组年龄、PSA、病理分级、临床分期等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 治疗方法

对照组给予戈舍瑞林控释剂及氟他胺去势治疗：戈舍瑞林控释剂3.6mg 皮下注射，每4 周1 次；氟他胺片250mg，1天3 次，持续3个月。观察组在对照组治疗的基础上再加用10%鸦胆子油乳30mL 加入生理盐水500mL，静脉滴注，30 滴/min，1天1 次，10天为1个疗程，间歇5天开始下个疗程，持续3个月。

观察指标：观察治疗前后PSA 水平（正常值＜4μg/L），治疗前后行生活质量评分（KPS）。严密观察和记录治疗过程中的不良反应，进行安全性评价。

统计学方法：应用SPSS13.0 软件进行数据统计分析。计量以（）表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 提高：KPS 评分增高≥10 分；稳定：KPS 增高或下降＜10 分；降低：KPS 下降≥10 分。

3.2 临床疗效 观察组29例中提高22例，稳定6例，降低1例，提高率75.86%。对照组29例中提高14例，稳定11例，降低4例，提高率48.28%。两组比较，观察组疗效明显优于对照组（P＜0.05）。

3.3 两组治疗前后血清PSA 水平比较 治疗前两组血清PSA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后两组血清PSA 水平均显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组治疗后血清PSA 水平比较，观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清PSA 水平比较（）μg/L

表1 两组治疗前后血清PSA 水平比较（）μg/L

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

3.4 两组治疗前后KPS 评分比较 治疗前两组KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组KPS 评分均较治疗前显著上升（P＜0.05），但观察组生活质量改善明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后KPS 评分比较（）分

表2 两组治疗前后KPS 评分比较（）分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

3.5 不良反应 治疗期间观察组3例、对照组4例出现潮热、出汗、乏力、性欲下降、肌肉关节疼痛等不良反应，两组不良事件发生率分别为10.34%（3/29）和13.79%（4/29），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应主要与药物引起雄激素水平降低的药理作用有关。未见过敏、严重腹泻、心律失常及白细胞下降、肝肾功能损害等不良反应。

4 讨论

早期前列腺癌因症状不明显常被忽视，待确诊为前列腺癌往往已是晚期，失去根治性前列腺切除的机会。内分泌治疗是晚期前列腺癌姑息性治疗最基础和最重要的治疗方法。开展以内分泌治疗为主的综合治疗，目的在于控制肿瘤细胞的数量，改善全身状况，提高生活质量，延长生存时间。

鸦胆子油乳为苦木科（Simaroubaceae）植物Brucea，Javanica（L）Merr 种子的提取物，主要由油酸、亚油酸、硬脂酸及软脂酸、花生四烯酸等组成，其主要成分油酸与细胞膜有特异性亲和力，可直接破坏前列腺癌细胞膜、线粒体膜、内质网膜及核膜等膜性系统，使癌细胞变性并坏死，通过破坏前列腺癌细胞膜性系统杀伤癌细胞[2]。鸦胆子油乳还能抑制拓扑异构酶（TOPOⅡ）活性，使细胞周期发生改变，使大量细胞聚集于G0/G1 期，不进入S 期，从而抑制DNA 合成，阻断癌细胞的生长进程[3-4]。由于鸦胆子油乳中的油粒与癌细胞有特异性亲和力，能在癌细胞周围黏附较长时间，增加抗癌药物向癌细胞内渗入的机会，从而提高抗肿瘤效果。鸦胆子油乳粒子直径＜5μm，具有很强的淋巴系统靶向性，可以通过毛细血管壁，进入血脑屏障[5]，故治疗脑部等转移癌有效。血清PSA 是初步筛查并监测前列腺癌进展、疗效的重要指标。PSA 水平显著降低说明内分泌或其他抗肿瘤治疗有效，反之，说明针对前列腺癌的治疗效果不佳，肿瘤处于进展中。本组资料显示，戈舍瑞林控释剂加氟他胺治疗的同时给予鸦胆子油乳治疗3个月后，血清PSA 水平显著下降（P＜0.01），说明鸦胆子油乳对前列腺癌有一定治疗作用。

目前，改善生活质量已成为肿瘤临床治疗的终点目标之一[6]。晚期前列腺癌可出现疲劳、体质量减轻、全身疼痛等症状。由于疼痛严重影响了饮食、睡眠和精神，经长期折磨，全身状况日渐虚弱，消瘦乏力，进行性贫血，最终全身衰竭出现恶病质。研究显示，鸦胆子油乳对骨髓造血干细胞有保护和促进作用，增强免疫，减轻内分泌治疗的不良反应，改善患者的生活质量[7]。本研究显示，观察组生活质量改善优于对照组（P＜0.05）。未见过敏、严重水泻、心律失常及白细胞下降、肝肾功能损害等不良反应，表明鸦胆子油乳联合去雄药物治疗安全性好。笔者认为鸦胆子油乳联合去雄药物治疗晚期前列腺癌较单一去雄药物治疗疗效好，安全性好，值得临床推广应用。

［1］杨兴华，陈娟，方明治.鸦胆子油乳联合曲普瑞林治疗晚期前列腺癌临床疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2011，19（1）：122-124.

［2］张秉鸿，郭曼，王庆堂，等.中药鸦胆子对前列腺癌细胞超微结构及PSA 水平的影响［J］.西南国防医药，2007，17（4）：402-404.

［3］刘悦，王禾，符庆吉，等.鸦胆子油乳对膀胱癌影响的实验研究［J］.中华泌尿外科杂志，2001，22（6）：336-338.

［4］汤涛，蒙凌华，陈陵际，等.鸦胆子油乳具有多药耐药逆转和拓扑异构酶Ⅱ抑制作用［J］.中国药理学通报，2001，17（5）：534-539.

［5］郁超，陈磊，周智恒.鸦胆子油乳注射液联合去雄药物治疗中晚期前列腺癌［J］.中国中西医结合外科杂志，2009，15（6）：575-578.

［6］罗健，孙燕.癌症患者生活质量研究［J］.中国肿瘤，2001，10（2）：2341-2342.

［7］林宏英，吴建梅，张文生.鸦胆子油的研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2006，12（4）：65-69.