高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的相关因素分析

邓艳梅

(北京市丰台中西医结合医院脑病科,北京,100072)

缺血性脑卒中发病率、复发率、病死率、致残率都较高,严重威胁着人们的生命,给社会、家庭带来沉重负担。高血压、高血脂、糖尿病等一直被认为是缺血性脑血管病的主要危险因素,但近年来的研究[1-2]表明,高同型半胱氨酸血症(Hhcy)可促进动脉硬化的发生,对脑梗死、动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病的发病有着不可忽视的致病作用,是脑血管病、心血管病的独立危险因素。本研究分析了Hhcy与缺血性脑卒中的相关危险因素,以期寻找Hhcy的独立危险因素,为临床缺血性脑卒中的治疗及预防提供依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2009年1月—2011年10月本院收治的256例缺血性脑卒中患者的临床资料,其中102例伴有 Hhcy,男89例,女 13例;年龄53～81岁,平均(70.23±4.36)岁。154例不伴Hhcy,男 61例,女 93例;年龄 47～ 83岁,平均(62.54±3.75)岁。所有患者均符合全国第四届脑血管病会议缺血性脑卒中的诊断标准,且均经头颅CT和(或)头颅MRI检查确诊。排除标准:①感染、血液病、免疫因素及不明原因引起的非动脉硬化性缺血性脑卒中者;②心源性脑栓塞及其他原因引起的脑栓塞者;③严重肝肾疾病,应用叶酸及B族维生素者。

1.2 方法

选取年龄、性别、吸烟、饮酒、叶酸、维生素B12、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高血压病及糖尿病等10个因素,并详细记录所有患者的既往史、吸烟饮酒史、症状及体征。入院次日常规空腹抽血,化验血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12、TC及TG,血浆Hcy浓度采用荧光偏振免疫分析(FPIA)法,应用美国雅培公司IMX全自动分析仪进行检测,当空腹血浆Hcy浓度>15 μ mol/L时定义为 Hhcy。叶酸、维生素 B12浓度采用电化学发光法,应用罗氏公司E170全自动免疫分析仪进行检测,TC、TG用全自动生化分析仪测定。

2 结 果

2.1 单因素分析Hhcy危险因素

单因素分析表明,性别、年龄、吸烟、饮酒、叶酸和维生素B12水平与高同型半胱氨酸血症明显相关(P<0.05),而与 TC、TG浓度、高血压和糖尿病无明显相关(P>0.05),见表1。

表1 单因素分析Hhcy危险因素()

表1 单因素分析Hhcy危险因素()

与非 Hhcy组比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01。

项目 Hhcy组(n=102) 非Hhcy组(n=154)性别/男/女 89/13＊＊ 61/93年龄/岁 70.23±4.36＊＊ 62.54±3.75吸烟[n(%)]73(71.57)＊＊ 26(16.88)饮酒[n(%)]39(38.23)＊ 38(24.68)高血压[n(%)]37(36.27) 45(29.22)糖尿病[n(%)]38(37.25) 48(31.16)TC/(mmol/L) 4.81±0.76 4.82± 0.64 TG/(mmol/L) 1.58±0.84 1.71± 0.76叶酸/(μ g/L) 7.21±1.38＊＊ 11.02± 1.56维生素B12/(μ mol/L) 254.38±31.24＊＊ 321.56±25.64

2.2 多因素Logistic回归分析Hhcy危险因素

多因素分析表明,性别、年龄、吸烟、叶酸和维生素B12水平是缺血性脑卒中患者Hhcy发生的危险因素,见表2。

表2 多因素 Logistic回归分析Hhcy危险因素

3 讨 论

蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物血浆Hcy在细胞内有3种代谢途径:①转硫化;②再甲基化;③直接释放进入细胞外基质。代谢过程依赖的酶有胱硫醚-β-合成酶、γ-胱硫醚酶、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶等,所需辅因子有叶酸、维生素B12及维生素B6等。如果以上代谢发生障碍,血中Hcy浓度将升高,其水平增高可直接或间接损害血管内皮细胞功能,引起脂蛋白和胆固醇在血管壁沉积,并可灭活血管舒张因子一氧化碳,从而促进动脉粥样硬化和血栓形成[3];如果Hcy浓度持续高于正常值高限,则会导致Hhcy[4]。高血浆Hcy导致脑卒中的具体机制为Hcy进入血浆后发生自氧化,生成Hcy二硫化物及众多氧自由基生成,引起血管内皮细胞的损伤和毒性作用,从而抑制内皮细胞生长。同时高Hcy可促使动脉平滑肌细胞的增生,弱化胆固醇的保护性作用,增加泡沫细胞的形成,致使血管壁增厚,导致闭塞性血管病的发生。此外,血管内皮与血浆高浓度Hcy长久接触后功能失调,使血栓调控因子受阻,容易导致血栓[5]。

本研究结果表明,在伴有Hhcy缺血性脑卒中患者中,男性明显高于女性,说明男性为Hhcy的独立危险因素。多数研究[6-9]认为,血浆Hcy浓度随着年龄的增长而升高。本研究亦显示,伴有Hhcy缺血性脑卒中患者年龄明显比不伴有Hhcy患者大,说明Hcy浓度随着年龄的增长而升高,且高龄为Hhcy的独立危险因素。国内相关研究[10]显示,长期吸烟、饮酒可致血浆Hcy升高。本研究中,伴Hhcy患者的吸烟人数显著高于不伴Hhcy患者,说明吸烟与血浆Hcy浓度呈显著正相关,是Hhcy的独立危险因素。虽然饮酒摄入量与Hhcy有关,但经多因素分析表明,其不是Hhcy的独立危险因素,这可能因2组饮酒人数相差不大有关,尚需扩大样本进一步探讨。有研究[11-12]表明,健康人群血浆Hcy浓度与叶酸和维生素B12水平呈负相关,补充叶酸可使卒中的危险发生率降低18%,这与本研究结果一致,血浆Hcy浓度与叶酸和维生素B12浓度呈显著负相关,叶酸和维生素B12水平的降低是Hhcy的独立危险因素。

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