梁业飞,周有旺
(1.广西壮族自治区钦州市第一人民医院药剂科,广西钦州,535000;2.广西壮族自治区百色市人民医院药学部,广西百色,533000)
目前,急性脑出血患者的治疗仍较为棘手,致死率、致残率居高不下,其发病机制极为复杂,尤其是脑出血后脑组织的继发性损伤是导致患者预后不良的主要因素,而炎症反应在脑损伤的发展中具有重要作用[1]。氧自由基清除药可以有效抑制炎症反应,清除缺血再灌注损害中的自由基,抑制神经细胞和血管内皮细胞的氧化损伤,在临床治疗急性脑出血患者中具有保护脑组织的作用[2]。本研究通过观察氧自由基清除药(依达拉奉)对急性脑出血患者血清炎症因子的近期影响,以进一步分析氧自由基清除药的脑保护作用机制。
选择2011年7月—2013年3月本院收治的自发性急性脑出血患者120例,所有患者入院后经辅助检查并结合临床表现确诊为急性脑出血,均于发病后 72 h内入院,且符合相关诊断标准[3]。排除免疫系统疾病、其他重要脏器功能障碍和恶性肿瘤者,颅内出血量≤30 mL。按照随机数字表法,将患者分为治疗组和对照组,每组60例。2组患者性别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。
2组患者均接受吸氧,降颅压,调整血压、血糖,改善脑组织代谢功能及其他对症支持治疗,治疗组患者在此基础上加用依达拉奉30 mg,将其加入到250 mL生理盐水中持续静脉滴注,2次/d,治疗14 d为1个疗程。
治疗前和治疗1个疗程后,分别于清晨抽取2组患者的空腹静脉血进行血清炎症因子检测,主要检测内容包括白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素(ET)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)。另外,在以上 2个时间点进行神经功能缺损量表(NIHSS)评分,采用 Barthel指数量表和改良Rankin量表(mRS)评定13项日常生活活动能力(ADL)和残障程度,以评价2组患者的临床疗效及预后。
2组患者治疗后血清 IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1和MCP-1水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后,治疗组患者IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1 和 MCP-1 水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表 1。
表1 2组患者炎症因子水平比较()
表1 2组患者炎症因子水平比较()
与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。
组别 例数 时期 IL-6/(pg/mL) TNF-α/(pg/mL) ET/(ng/mL) ICAM-1/(ng/mL) MCP-1/(pg/mL)治疗组 60 治疗前 36.5±9.1 45.7±8.5 50.9±10.7 621.8±61.3 464.3±83.9治疗后 13.5±3.1**##17.8±2.3**## 24.7±5.3**##263.5±27.6**## 179.5±33.1**##对照组 60 治疗前 37.1±8.8 46.0±8.7 50.4±10.6 623.3±58.9 459.4±85.2治疗后 26.1±7.6** 30.2±5.3** 41.4±8.7** 411.9±44.2** 346.7±58.8**
表2 2组临床疗效及预后评价比较()
表2 2组临床疗效及预后评价比较()
与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。
组别 例数 时期 NIHSS评分 mRS评分 ADL评分治疗组 60 治疗前 18.36±9.1 4.63±0.65 31.39±10.38治疗后 8.43±2.65**## 1.87±0.26**## 67.58±16.75**##对照组 60 治疗前 19.03±6.22 4.57±0.72 30.68±10.06治疗后 13.7±3.13** 2.92±0.43** 52.33±13.64**
2组患者治疗后NIHSS及mRS评分均较治疗前明显降低,而ADL评分明显升高;治疗后,治疗组NIHSS及 mRS评分显著低于对照组,而ADL评分显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。
急性脑出血是较为常见的一类临床急症,药物治疗在降低致死率、致残率和改善患者预后方面具有重要的作用和意义[4]。随着对急性脑出血发病机制认识的不断深入,研究[5-8]发现,影响急性脑出血患者预后的不良因素主要在于脑出血后的继发性脑损伤,例如脑水肿和脑组织代谢异常等,而炎症反应在继发性脑损伤发病过程中也具有重要意义。炎症反应可加剧脑水肿和脑组织缺氧、缺血,而损伤的脑组织可释放大量的炎症因子,二者之间形成恶性循环,从而不利于血肿的吸收和可逆性脑损伤的恢复,因此控制急性脑出血患者的血清炎症因子水平至关重要。
氧自由基对于脑细胞具有较高毒性[9],氧自由基清除药可以有效清除氧自由基,减轻氧自由基对于脑细胞的毒性损害,在治疗脑缺血患者中具有良好疗效,但在脑出血的应用中存在不确定因素,且其对于急性脑出血患者的血清炎症因子水平的影响研究也并不多见,因此,氧自由基清除药可否有效抑制炎症反应值得探索。依达拉奉是氧自由基清除药的典型药物,具有较强的清除氧自由基和抗氧化作用,且可顺利通过血脑屏障[10-11]。
本研究结果显示,2组患者治疗后血清IL-6、TNF-α、ET 、ICAM-1和 MCP-1水平均较治疗前明显降低,说明血清炎症因子与患者的病情存在一定相关性;治疗后治疗组患者IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1和MCP-1水平均显著低于对照组,说明氧自由基清除药依达拉奉可以有效抑制炎症反应。在患者的疗效和预后方面,本研究结果显示,2组患者治疗后NIHSS及mRS评分均较治疗前明显降低,而ADL评分明显升高;治疗后,治疗组NIHSS及 mRS评分显著低于对照组,而ADL评分显著高于对照组,提示治疗组患者的疗效更佳,预后更令人满意。原因可能在于氧自由基清除药不但清除了氧自由基,而且可以抗细胞氧化损伤,抑制病灶区域血管痉挛,改善可逆性脑组织损伤的恢复,从而起到保护脑组织的作用[12-14]。
综上所述,血清炎症因子与患者的病情存在一定相关性,而氧自由基清除药可有效抑制炎症反应,提高临床疗效,改善患者预后,这可能与氧自由基清除药不但清除了氧自由基,而且可以抗细胞氧化损伤,抑制病灶区域血管痉挛,改善可逆性脑组织损伤的恢复,从而起到保护脑组织的作用有关。
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