Fahr病一家系3例报告

沈颖

Fahr病又称家族性特发性基底节钙化或家族性特发性脑血管 亚 铁 钙 沉 着 症，1930 年Fahr 首 先 报 告1 例，1953 年Fritzschie报告家族性兄弟3人患病，1971年制定了本病的诊断标准。该病是以双侧基底节、小脑齿状核、双侧丘脑及皮-髓质交界区中枢对称性钙质沉着为主要病理学特征的疾病，可为家族遗传性或散发性（特发性），多为常染色体显性或隐性遗传。

病例资料 病例1，女，69 岁。因记忆力减退4 年来院就诊。既往曾有多次癫痫发作史。父母非近亲婚配，体健，无神经系统病阳性体征表现。查体：体态发育正常，神志清，言语欠流利。双侧上下肢肌力、肌张力正常，无小脑征及锥体外系征。实验室检查：血、尿、便常规无异常，肝肾功能、血清钙磷及碱性磷酸酶等生化指标均正常。CT 表现：双侧基底节区、丘脑、小脑齿状核及小脑灰白质交界区可见对称性片状钙化斑（图1）。

病例2，女，46岁，系病例1之长女。无自觉症状，智力一般。父母非近亲结婚。内科及神经系统检查无异常。CT 扫描示双侧小脑齿状核、基底节区对称性钙化灶，左侧丘脑区见小斑片状钙化灶（图2）。肝肾功能、血清钙磷及碱性磷酸酶等生化指标均正常。

病例3，女，37岁，系病例1之次女，病例2之胞妹，临床及上述相应实验室检查亦均无异常。CT 扫描示双侧基底节区对称性钙化灶（图3）。

讨论 基底节钙化分为生理性钙化与病理性钙化，钙化仅限于苍白球、年龄大于40岁且神经系统无异常表现者可认为是生理性钙化。病理性钙化的发病机理尚未完全阐明，已知相关疾病达20多种，其中病因系甲状旁腺功能减低和假性甲状旁腺功能减低者约占2／3［1］。Fahr病的诊断标准为：①影像上有对称性双侧基底节钙化；②无假性甲状旁腺功能减退现象；③血清钙、磷均正常；④肾小管对甲状旁腺激素反应功能正常；⑤无感染、中毒代谢等。病理研究结果表明，Fahr患者在组织学上没有发现病灶周围的毛细血管内有非动脉硬化性的铁质、钙质沉着，说明钙化的原因与血清中的钙无重要联系。病变区出现广泛对称的终末小动脉和静脉周围钙盐、铁、铝、钾、磷、亚铅沉着，还包括酸性黏多糖组成的噬碱性物质和脂质在血管周围沉积［2］。生化研究证实，酸性黏多糖先积聚在神经胶质细胞的核内及核周围的胞浆中，通过细胞内扩散聚集成非钙化的圆形体，然后侵及小血管壁及其周围，不断凝聚融合，钙盐依此基础沉着［3］。本文中母女三人均有对称性基底节区钙化，母亲还有小脑灰白质交界处及齿状核广泛钙化（图1a），长女有双侧齿状核钙化（图2a），血清钙磷正常，临床上无甲状旁腺功能减退的症状及体征，故诊断为家族性Fahr病。

Fahr病患者由于病变区血管壁变性、变脆，厚薄不一，小血管可发生破裂出血，形成血肿。血肿液化后形成囊腔，周围脑组织胶质增生形成囊壁［4］。

Fahr病有明显的家族发病倾向，散在的病例不多见，多为家族性常染色体显性或隐性遗传。本病进展缓慢，临床表现多为间断性头痛头晕、精神异常、智力异常、间断性癫痫、共济失调及椎体外系症状，也可无任何临床表现［5］。学者们发现不同家族之间或同一家族中所属的各患者之间发病年龄及临床症状各不相同，其原因可能与钙化侵犯的部位和程度有关，钙化多者病情较重［2］，合并囊变时可导致颅内压增高或局部压迫出现头痛、呕吐；如发生脑出血则可出现相应的神经系统症状。刘红光等［4］认为血管破裂出血而形成血肿，血肿液化后形成囊腔，腔隙性梗死、灶性软化亦可能参与囊变的形成。

影像学方面，Fahr病主要以基底节区、丘脑、小脑齿状核和大脑半球白质钙化为特征，常为双侧对称性，也可为单侧，少数病例可并发出血、囊变。常见钙化部位的发生顺序依次是苍白球、尾状核、壳核、丘脑、额顶叶脑回底部、齿状核、小脑皮层、脑干中央部及侧脑室周围，与本组患者依年龄递增出现的钙化部位增多表现基本一致，钙化程度和年龄成正相关关系。CT 表现尾状核头呈倒“八”字或片状钙化，苍白球呈“八”字形钙化，在大脑半卵圆中心皮质、髓质交界处为点状、小片状钙化；丘脑多呈对称性小点、小条状钙化；小脑齿状核呈括弧形或不对称性小片状钙化。CT 显示钙化优于头颅X 线片与MRI，是主要的检查手段［2，5-6］。

［1］ 李一明.基底神经节钙化的病因、病理及与临床的关系［J］.国外医学：神经病学神经外科学分册，1987，14（4）：172-175.

［2］ 钟心，朱廷敏，潘桂芳，等.Fahr病的诊断（附11例报告）［J］.中华放射学杂志，1998，32（2）：122-123.

［3］ 李小元，陈先文.Fahr病的临床与病因学［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16（3）：239-241.

［4］ 刘红光，卢明花，王其军，等.Fahr病影像学诊断及病理学分析［J］.中华放射学杂志，2006，40（5）：474-478.

［5］ Yamada N，Hayashi T.Asymptomatic familial basal ganglia calcification with autosomal dominant inheritance：a family report［J］.No To Hattatsu，2000，32（6）：515-519.

［6］ Mahy N，Prats A，Riveros A，et al.Basal ganglia calcification induced by excitotoxicity：an experimental model characterised by electron microscopy and X-ray microanalysis［J］.Acta Neuropathol，1999，98（3）：217-225.