还原型谷胱甘肽与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病疗效观察

刘晓宇

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重并发症，严重影响糖尿病患者的生存期及生活质量，不及时治疗常常发展成慢性肾脏损害，进而发展成慢性肾功能不全，因此需积极防治DN。造成肾脏损伤的原因与体内的损伤因子有关。本院自2004年6月至2011年12月应用还原型谷胱甘肽与替米沙坦联合治疗DN 46例，取得满意的疗效，现将结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组64例中男31例，女33例;年龄28～53岁(平均46.5岁)。其中1型糖尿病5例、2型糖尿病59例。随机分为观察组(治疗组)和对照组，观察组32例，对照组32例，均诊断为临床糖尿病肾病期(4期)，即24 h尿蛋白量(Upro) ＞0.5 g，或尿白蛋白排出率(UAE)＞200μg/min，(符合1999年WHO诊断标准)，并排除其他原因如原发性肾病综合征、急性或慢性肾小球肾炎、高血压病、心力衰竭等导致的肾脏损害，5例患者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)基本正常、28例肌酐清除率80 ml/min、31例肌酐清除率在50～79 ml/min。

1.2 治疗方法 所有患者均进行前期糖尿病治疗，给予优质低蛋白糖尿病饮食［0.6～0.8 g/(kg·d)］，分别应用诺和龙、拜糖平或糖适平口服以控制血糖，血糖控制不理想给予胰岛素皮下注射以控制血糖，使血糖达到良好控制水平(空腹血糖4.5～6.0 mmol/l)，餐后2 h血糖5～8.5 mmol/l)。全部病例均采用单盲随机分组分为治疗组和对照组，两组患者不论血压高低均服用替米沙坦，80 mg/次，1次/d，血压控制不满意者加用钙拮抗剂或β受体阻滞剂。治疗组在上述治疗基础上并给予还原型谷胱甘肽0.6～1.2 g/次d加入0.9%生理盐水中静脉点滴，1个疗程为7～10 d，治疗前及治疗后分别测血压(SBP/DBP)、24 h尿蛋白定量、BUN、SCr。

1.3 疗效标准 显效:临床症状消失，FBG＜7.0 mmol/L;24 h尿蛋白定量＜0.3 g;肾功能正常或SCr下降13以上。有效:临床症状基本消失，FBG＜8.3 mmol/L;24 h尿蛋白定量在0.3～2.0 g;SCr有所下降。无效:未达有效标准或恶化。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者疗程结束后两组比较有统计学意义，见表3。表3两组DN患者临床疗效比较(略)注:与对照组比较，*P ＜0.05。

表1 观察组与对照组患者治疗效果比较(n)

2.2 实验室指标变化 两组治疗后 Cr(umol/L)，BUN(mmol/L)，24 h尿蛋白较治疗前降低，观察组的BUN、血cr、24 h尿蛋白较对照组明显降低，差异有统计学意义(均P＜0.05)，

表2 观察组与对照组患者治疗效果比较(n)

3 讨论

DN的基本病理改变主要为早期肾脏细胞增殖肥大，细胞外基质(Extra cellular matrix，ECM)增多，最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化［1］。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续尿蛋白则病情不可逆转，常发展至终末期肾衰竭［2］。因此延缓DN的发生发展是提高糖尿病患者生存质量，延长寿命的关键之一。至目前为止，对DN的治疗仍多局限于控制高血糖，纠正代谢紊乱、降血压、调整血脂水平等。

替米沙坦在治疗DN疗效已经得到了专家的认可，临床和动物实验研究证实肾素-血管紧张素系统参与DN的损害，其中血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)起重要作用［1］，同时阻断RAS可降低蛋白尿和抑制肾小球的硬化，延缓DN的进展，具有肾保护作用;ARB作为特异性的AT1受体阻断剂，阻断AngⅡ与AT1受体结合，可导致出球小动脉扩张，从而直接降低球内“三高”，降低蛋白尿［2］，其肾保护作用是独立于降压作用以外的，与ACEI相比有一定的优越性。另一方面，是非血液动力学机制，即参与细胞因子的调节与表达，如转化生长因子B和血小板生长因子等，直接促使肾小球系膜细胞肥大、增生和纤维化。同时大量研究显示［3-4］，还原型谷胱甘肽在肾脏的生理功能中发挥着重要的作用，如抗氧化，解毒，稳定细胞膜等，我们进行了在ARB药物应用的基础上在治疗组应用还原型谷胱甘肽后进行疗效方面的观察，发现治疗组中的Cr(umol/L)，BUN(mmol/L)、24 h尿蛋白较治疗前降低，效果优于对照组，(见表2)，其机理首先是还原型谷胱甘肽由谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸组成，同时含巯基;尤其是巯基可以充分的与体内的自由基结合，增加自由基的清除率。同时还原型谷胱甘肽还可以通过激活多种酶类促进代谢，并对药物，生物毒性损伤所致的肾单位损害起到稳定细胞膜，保持其完整性的作用。

总之，还原型谷胱甘肽联合替米沙坦能够有效保护糖尿病肾病，降低损伤，达到临床治疗的目的。

［1］ 刘志红，黎磊石.DN发病机制.中华肾脏病杂志，1999，15(2):120.

［2］ 梁春雷.血管紧张素受体拮抗剂对DN的治疗作用.中国中西医结合肾病杂志，2005，6(10):616.

［3］ Gasparo NDE，Levens NR.Phamacology of angiotensin in Ⅱreceptor in the kidney.Kidney Int，1994，46:1486.

［4］ 苏文生.还原型谷胱甘肽用于保护肾功能的效果分析.中国现代药物应用，2012，4.