紫杉醇脂质体联合PF与PF方案治疗晚期鼻咽癌的疗效比较

周志全

紫杉醇脂质体联合PF与PF方案治疗晚期鼻咽癌的疗效比较

周志全

目的比较紫杉醇脂质体联合PF(TPF方案)与PF方案治疗晚期鼻咽癌的近期疗效和安全性。方法回顾性分析晚期鼻咽癌患者75例，其中TPF方案组为36例，PF方案组为39例。均采用3周方案，2周期评价疗效。结果TPF组的RR为75.0%，明显高于PF组(41.0%)，两者比较有统计意义，P<0.05。结论紫杉醇脂质体联合PF方案治疗晚期鼻咽癌近期疗效优于PF方案，不良反应可以耐受。

紫杉醇脂质体；晚期鼻咽癌；顺铂；5-氟尿嘧啶

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国南方最常见的头颈部恶性肿瘤,早期治疗以放疗为主,但晚期复发和转移的鼻咽癌,除单个转移灶可采用手术或放疗外,大多数需采用化疗为主的综合治疗。本文对比分析了TPF方案与PF方案治疗晚期NPC患者的近期疗效和不良反应,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 笔者在中山大学肿瘤防治中心内科进修期间，收集2011年1月至2012年8月在该院治疗的75例晚期NPC患者，两组均有可客观评价的病灶，ECOG评分<2，预计生存时间>3个月。无严重心脏疾患，化疗前血常规、肝肾功能正常，心电图大致正常。TPF组中有15例既往治疗已经使用过PF方案化疗，但化疗距离本次治疗时间>1年，而PF组既往未行该方案化疗。两组在PS状况、转移灶、病理类型、年龄等比较无差异，具有可比性。

1.2治疗方法 TPF方案组36例：紫杉醇脂质体 135～150 mg/m2，d1；顺铂总量为75～80 mg/m2,d1-3；5-FU总量为3～4 g/m2,CIV 120 h,使用紫杉醇脂质体前常规给予地塞米松、苯海拉明、西米替丁作预处理。PF方案组39例：顺铂总量为75～80 mg/m2,d1-3；5-FU总量为3.5～4 g/m2,CIV 120 h。两组方案均为3周为1个周期，每2周期评价一次疗效。化疗期间若出现骨髓抑制，给予升白细胞治疗。

1.3疗效评价 疗效按WHO实体瘤疗效评价标准分为，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以PR+CR计算有效率(RR)。不良反应按美国国立癌症研究所(NCI)抗癌药物毒性判定标准分为0～IV度。

1.4统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件包进行数据分析，组间比较选择χ2检验，用Fisher的精确检验。

2 结果

2.1近期疗效比较 两组患者治疗结束后12周，评价治疗近期疗效。TPF组CR 2例，PR 25例，有效率为75.0%；PF组CR 1例，PR 15例，RR率为41.0%。经统计学分析，P=0.005<0.05，两组疗效差异有明显统计学意义。见表1。

2.2不良反应 TPF组患者的白细胞减少、周围神经毒性明显高于PF组，但两组比较无统计学意义，P>0.05。白细胞下降者，应用G-CSF治疗效果良好。消化道不良反应、血小板减少、黏膜炎TPF组稍高于PF组，比较均无统计学差异。见表2。

表1 TPF组与PF组近期疗效比较(例，%)

表2 两组患者不良反应比较(例)

3 讨论

鼻咽癌治疗失败的主要原因常为远处转移及局部复发，其中远处转移更为常见，而一旦出现远处转移，治疗难度大，愈后较差[1]。有文献报道，已发生远处转移的鼻咽癌患者治愈率极低，2年生存率低于10%，如患者不接受治疗，中位生存时间约为6～8个月，而接受化疗者约8～12个月，3年生存率为9%[2-4]。因此，化疗作为一种全身性的治疗手段，是晚期转移性鼻咽癌患者的主要治疗方法。

目前鼻咽癌最常用的化疗方案为PF，但其不足之处是有效率较低，缓解期短，对于肿瘤负荷较大的患者，姑息治疗作用有限，而且对肝、骨、肺等远处转移的疗效也很差。一大规模试期临床试验证实，顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗鼻咽癌有效率为33%[5]。国内有研究表明持续静脉滴注氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期头颈部癌，近期客观有效率为40.9%[6]。本研究分析显示PF方案的有效率为41.0%，与上述文献报道相近。

张力等报道，紫杉醇单药治疗晚期鼻咽癌有效率为31.82%[7]。因紫杉醇难溶于水，普通紫杉醇均需以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇混和液作为助溶剂，而聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时释放组胺导致过敏反应，亦可引起神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变而加重紫杉醇的外周神经毒性。紫杉醇脂质体是用天然卵磷脂为主要辅料，提高了药物的水溶性，去除了聚氧乙基蓖麻油和无水乙醇，即去除了易导致机体过敏反应的过敏原。同时，脂质体具有类似生物膜的双分子层结构囊泡，可长时间吸附于靶细胞周围，将药物制成脂质体后，具有靶向性、缓释性、组织相容性与细胞亲和性、降低药物毒性、提高药物稳定性等特点[8]。

本组研究分析75例晚期鼻咽癌患者，紫杉醇脂质体联合PF方案近期有效率达75.0%，明显高于PF方案(41.0%)，两者比较有明显统计学意义。不良反应中骨髓抑制、周围神经毒性、消化道反应均有增加，但与PF组相比无统计学意义，黏膜炎反应比较相当，总的不良反应尚在可控制范围。

综上所述，紫杉醇脂质体联合PF方案治疗晚期鼻咽癌近期疗效好，不良反应低，耐受性较好，是治疗晚期鼻咽癌理想的化疗方案。特别适合于肿瘤负荷大，且患者ECOG状态与肿瘤负荷密切相关的患者，提高疗效、减轻肿瘤负荷有利于改善患者的ECOG状态、搞高生活质量。亦适用诱导化疗中，提高有效率、短时间缩小肿瘤，为联合放疗或手术提供可能。该方案能否使晚期鼻咽癌患者长期生存获益，因随访时间短，有待进一步研究或进行系统性前瞻性多中心随机临床试验。

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513404 广东省连州市人民医院内科