阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化疗效观察

郭行雷

阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化疗效观察

郭行雷

目的观察阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝硬化代偿期患者抗肝纤维化的临床疗效。方法将140例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为阿德福韦酯胶囊与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用阿德福韦酯胶囊对照组，每月查肝功能及生化指标，每3个月检测HBV-M、HBV-DNA，分别与治疗前和治疗6个月后用放射免疫法检测血清肝纤维化指标，疗程均为6个月。结果6个月后两组患者肝功能均明显恢复，两组比较无显著差异。两组HBeAg阴转率HBeAg/HBeAb血清转换率，HBV-DNA阴转率差异均无显著意义(均P>0.05)；联合治疗组患者肝纤维化程度改善明显(P<0.05)。结论阿德福韦酯胶囊与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗肝纤维化程度方面优于单用阿德福韦酯胶囊组。

复方鳖甲软肝片/治疗应用；阿德福韦酯/治疗应用；肝纤维化

肝纤维化是慢性肝炎发展至肝硬化的重要环节。肝细胞的长期损伤和破坏最终可致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。对于慢性乙型肝炎的患者，通过积极有效的治疗，早期肝脏慢性损伤过程中细胞外基质(ECM)积聚所形成的肝纤维化是可以逆转的，而一旦形成肝硬化则难以逆转[1]。抗肝脏纤维化西药不甚理想。中医中药在抗肝纤维化方面是有一定优势的。笔者采用复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎所致肝纤维化进行治疗，做了临床观察。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2006年6月至2011年6月在我院住院或门诊的慢性乙型肝炎肝纤化患者140例，随机分为治疗组和对照组。治疗组72例，男56例，女16例；年龄19～68岁；病程2～25年，平均10.4年。对照组68例，男50例，女18例；年龄18～66岁，平均42.8岁；病程3～30年，平均9.8年。诊断符合2000年西安全国病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎诊断标准[2]和2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[3]。入院患者HBV-M HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、HBcAb(+)，ALT>2ULN。近半年内未使用干扰素及核苷类药物。无其他病毒感染的标志。无自身免疫性肝炎。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组患者应用常规保肝药物同时服用阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴)10 mg/d口服，复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限责任公司生产)2片/次,3次/d，口服；对照组患者应用常规保肝药物，单用阿德福韦酯胶囊100 mg/d 口服，两组患者均以6个月为基本疗程。治疗前治疗中每3个月检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV-M(ELISA法)及HBVDNA(荧光定量PCR法)。每月查肝功能、肾功能、血常规等。

1.3观察指标及检测方法 ①症状、体征：观察患者治疗前后的症状和体征，包括肝区疼痛、乏力、纳差、腹胀等。②肝功能检测，包括ALT、AST、TBIL等。③肝纤维化指标：治疗前和治疗后6个月各检测1次，包括HA、LN、IV-c、PCⅢ,采用放射免疫法。

1.4统计学方法 采用t检验及χ2检验。

2 结果

2.1两组症状、体征变化如表1

2.2两组患者治疗前TBiL、ALT、A/G比较差异无显著意义(P> 0.05)，治疗6个月后两组患者生化指标均明显改善，但两组比较差异无显著意义(P> 0.05)。

2.3两组患者HBeAg/HBeAb血清转换率。HBV-DNA阴转率差异均无显著意义(P>0.05)。

2.4两组患者肝纤维化程度均改善，以治疗组明显(均P<0.05如表2)。

表1 两组患者治疗前后主要症状、体征变化比较

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05

表2 治疗前后血清肝纤维化指标的变化

注：与同组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，※P<0.05

3 讨论

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒的复制和机体的不断免疫攻击，使肝细胞经常遭到损伤和破坏而逐渐发生为肝纤维化，进一步发展为肝硬化、肝细胞癌。慢性乙型肝炎是常见病，多发病。有病理研究证实，慢性乙型肝炎肝纤维化的发生率为59.36%[4]。肝纤维化经过治疗是可以逆转的，肝纤维化是发生肝硬化的病理基础。慢性乙型肝炎的治疗目标是持续抑制或杀死乙型肝炎病毒的复制，减少肝细胞的损伤和破坏，防治发展为肝硬化和肝癌，提高生活质量，延长患者的生命。目前对慢性乙型肝炎的治疗多采用抗病毒、免疫调节、保护肝细胞、抗纤维化等综合治疗。阿德福韦酯耐药变异出现晚，发生机率低，耐药变异株药物敏感性降低不明显。对HBV野生株及拉米夫定耐药突变株都具有显著抑制作用，逐渐成为抗病毒治疗的一线药物[5]。研究提示血清中LN、HA、IV-C、PCIII水平可反映肝纤维化的胶原合成状态，已成为临床上有较高价值的参考指标。其指标的高低与肝纤维化程度基本上成正比[6]。复方鳖甲软肝片的主要成分是：鳖甲、三七、赤药、冬虫夏草、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪等。它具有软坚散结、化瘀解毒、养气活血、扶正祛邪的功效。常用于慢性肝炎肝纤维化，早期肝硬化的治疗。现代药理研究证实其具有以下作用:①明显抑制肝星状细胞活化、增殖和转化功能。②促进过度沉积的细胞外基质(ECM)的降解和吸收。③抑制与肝纤维化相关的细胞因子。作者用阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎6个月，确实取得了很好的效果，可明显的改善患者的临床症状、肝脏功能、降低ALT、AST、TBiL值，显著降低肝纤维化血清指标，具有良好的抗肝纤维作用，无明显的毒副作用，是目前治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化的理想药物。

[1] 钱绍诚.肝纤维化的可逆性.中华消化杂志，1995,15 (5): 251.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.全国病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000,8(6)：324-329.

[3] 中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南.中西医结合肝病杂志，2006,16(5)：316-320.

[4] 赵根成，王玉忠，李芳. 慢性肝炎肝纤维化程度与B超探测门静脉，脾静脉内径及脾厚关系的探讨.中西医结合肝病杂志，2001,11(1): 36.

[5] 田贤江，王文香，吴敦煌，等. 阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的临床观察.中西医结合肝病杂志，2008,18(6)：336-337.

[6] 胡翠兰，彭浩，周健，等. 复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察.中西医结合肝病杂志，2009,19(1)：22-23.

454650 河南省济源市卫生学校附属医院内科