CA199表达升高在良恶性疾病中的意义

李曦 李伟

CA199表达升高在良恶性疾病中的意义

李曦 李伟

目的通过检测患者CA199的表达来探讨其表达升高的意义。方法对158例入选者进行了CA199的检测,并观察了CA199正常组和异常组的差异。结果CA199表达异常组有器质性疾病患者所占比例明显高于CA199表达正常组，CA199表达异常组肿瘤患者所占比例明显高于CA199表达正常组。结论CA199的表达异常，对临床疾病诊断有一定意义。

CA199;肿瘤

近年来各种肿瘤的发病率和死亡率均一直呈现上升趋势。对肿瘤的早期诊断和早期治疗是研究的重要方向和热点。除了影像学和病理学等方面的进展以外，利用各种血清学标记物来帮助诊断，和进行人群筛查越来越受到重视。

CA199是一种糖类相关抗原，其与胰腺肿瘤，胃肠道肿瘤、胆管癌，卵巢癌、肺癌等多种肿瘤中表达升高，正常的胰腺、胆管、胃、结肠以及唾液腺的上皮细胞均能合成血清CA199，因此非恶性疾病血清CA199也可升高，许多报道认为其联合两种以上标志物联合检测应用于临床，对肿瘤性疾病诊断和预后，复发的判断有重要意义和临床价值。我们检测了CA199的患者共158例，其中CA199表达正常102例，升高者共56例，并探讨了CA199表达升高的意义。

1 资料与方法

1.1病例选择来源于2011年7月至2012年1月本院门诊和病房。我们随机选取了检测CA199的患者共158例，其中94例男性患者，平均(46.4±23.6)岁，女性患者64例，平均(38.4±17.6)岁，所有患者均完善了血、尿、大便常规，肝肾功能等常规抽血检查，以及胸片，肝胆B超，大部分患者完善胃镜，肠镜检查。肝硬化，胰腺炎，肾功能不全等诊断均符合内科学诊断标准，其中恶性肿瘤诊断主要通过胃肠镜，病理活检确诊或通过影象学(CT平扫加增强，Pet-CT，MRI等)临床确诊。器质性疾病患者包括有心血管系统，消化系统，泌尿系统等明确较严重疾病。非器质性疾病包括目前检测和临床表现尚未发现有严重器质性疾病者。

1.2检测方法 肿瘤标记物CA199的检测采用于清晨空腹12 h以上，抽取静脉血2 ml于干燥试管中,分离血清后,-20℃保存。采用免疫放射分析法检测所有检测者血清CA199含量,试剂盒由天津市协和医药科技有限公司提供。

1.3统计学方法 数据用SPSS软件进行分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义

2 结果

共有收集检测CA199者例数共158例，男性94例，女性64例，其中CA199表达正常102例，这部分人群中有肿瘤等明确器质性疾病疾病患者10例，其中肿瘤患者2例，CA199升高者共56例，其中明确有器质性疾病患者26例，无明显器质性疾病者30例，CA199表达升高患者中肿瘤表达所占比例最高，达15例，其余良性病变所占比例见表一，CA199明显升高患者器质性疾病和肿瘤性疾病明显高于CA199正常组(见图1,2)

表1 CA199表达异常患者中各种明确器质性疾病所占比例[n(%)]

图1CA199正常组和表达异常组有器质性疾病患者所占占比例

CA199表达异常组有器质性疾病患者所占占比例明显高于CA199表达正常组(P<0.05)

图2 CA199正常组和表达异常组中肿瘤患者所占占比例

CA199表达异常组肿瘤患者所占比例明显高于CA199表达正常组(P<0.05)

所有CA199升高患者中，有35例患者1月内复查了CA199，CA199升高但未发现疾病组患者多数复查后有表达降低或不变，肿瘤患者则多数复查后有轻度或明显升高,2例CA199表达正常肿瘤患者患者1月内复查CA199仍正常。

表2 部分患者复查CA199的表达变化[n(%)]

3 讨论

各种肿瘤的早期发现和诊断，以及早期治疗一直是研究的热点。影像学的进展和病理检查发现的肿瘤常常已是晚期，因此许多研究一直在寻找各种血清学诊断方法。CA199是一种常见血清标记物，是糖类相关抗原之一，是胃肠道肿瘤特别是胰腺和胆道肿瘤的重要标记物。正常的胰腺、胆管、胃、结肠以及唾液腺的上皮细胞均能合成血清CA199，因此非恶性疾病血清CA199也可升高，临床上还观察到部分升高患者没有发现任何疾病[1,2]。

部分文献认为，单独检测CA199敏感性和特异性均不高，病种分布中CA199在肿瘤和非肿瘤的检出率没有统计学差异，即特异性不强。但其在肿瘤病例中以消化道肿瘤检出率相对较高，达88.37%，依次为肝、胃、胆管、胰、和结肠肿瘤。其不如AFP和CA125等的特异性强[1]。故临床上多以需要检测两种以上肿瘤标志物来提高敏感性和特异性.如已有报道认为联合检测IgG4和CA199水平对AIP与胰腺癌的鉴别诊断具有较好的实用价值[3],因此我们下一步将继续研究CA199联合多个指标检测对良恶性疾病诊断的意义。但也有研究表明CA199对良性、恶性疾病鉴别有一定意义,CA199不仅可以帮助诊断胆道肿瘤性疾病，也可以作为一种判断良性胆道疾病临床疗效观察的辅助性指标，CA199在胰腺癌、肝癌中的阳性率(54.5%、29.8%)明显高于CEA(27.4%、10.1%)，故CA199升高对胰腺癌诊断具有有一定特异性[4-6，8]。在本研究中，我们观察了单独CA199升高临床价值及其在良，恶性疾病诊断中的意义。我们观察到CA199表达升高的患者中有明确器质性疾病者所占比例高于CA199表达正常者，CA199表达升高的患者中患肿瘤者明显高于CA199表达正常者。这提示CA199升高患者需警惕各种器质性疾病，特别是肿瘤性疾病。

本研究还发现有2例糖尿病患者血清CA199升高，但未能找到肿瘤和其他疾病的证据，考虑可能为糖尿病本身所致。已有研究表明，2型糖尿病时胰腺脂肪细胞或纤维结缔组织取代正常组织细胞，淀粉样物质沉积于胰岛细胞内形成玻璃样变致细胞变性坏死，而高血糖可能进一步加重这一改变，使胞内的一些糖蛋白成分如CA199释放入血[2]。

CA199表达异常患者中有明确器质性疾病(非肿瘤患者)有19.6%，提示CA199升高除了考虑肿瘤性疾病，还要警惕一些良性疾病可能。这些患者中最常见的是胰腺疾病，如急慢性胰腺炎，已有研究也表明，在一些良性疾病中，CA199表达会升高，如胰腺炎患者血清CA199浓度有一过性升高趋势[3]CA199升高患者中，有35例患者在1月内复查了CA199，我们收集了检测结果，其中CA199升高但未发现疾病或是良性疾病的患者多数复查后有表达降低或不变，肿瘤患者则多数复查后有轻度或明显升高,这些提示，对肿瘤标记物的动态观察更有助于帮助排除恶性疾病可能。

当然，我们研究中也存在许多研究提到过的CA199实验方面问题[7]，如对象选择标准虽然为随机，但考虑检测CA199人群多分为2类，一部分人主要是体检，另一部分多为临床医生怀疑有肿瘤性疾病可能，而并非针对普通人群，故研究对象选择上仍有一定偏差，对研究结果有影响，其次还需增加研究数量，进一步可进行前瞻性研究，已帮助获得更为准确结果。

总而言之，CA199的升高患者仍需要警惕各种疾病，特别是肿瘤性疾病，检测其动态变化，更有利于鉴别肿瘤性疾病和其他器质性疾病。下一步将扩大样本量，同时使研究对象更能做到随机，以便研究更加准确。

[1] 关玲英，陈莉霞，胡预兵.CA199的临床意义.中国实用医药,2010,5(3)：146-147.

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[3] 陈荣策，石胜，黄伟刚.免疫发光法检测CA199在胰腺疾病诊断中的临床意义.海南医学,2004,15(9)：122.

[4] 齐国娟，矫秀红，王绍金，康丽，郑彦彦.CA199在良性胆道疾病中的意义.黑龙江医药科学,2010；5：109.

[5] 鲁琼，贺铮雯，张乐之，沈茜，唐古生.血清IgG4和CA199联合检测在自身免疫性胰腺炎和胰腺癌鉴别诊断中的意义.检验医学,2011,26(11)：746-748.

[6] 徐艳艳,高美华.血清CA199、CA125和YKIA0联合检测对卵巢癌的诊断价值.医学检验与临床,2012,23(1)：1-3.

[7] 伍惠玲，陈智平，邓燕，林丽文，李海炜，秦雪，李山.血清CA199诊断胰腺癌的文献质量评价。重庆医学,2012,41(1)：31-33.

[8] 闫书印，代丽，李勇，平焕霞，柳瑛，袁彬，施常备.血清CA199和CEA在消化道肿瘤中的诊断价值.现代肿瘤医学,2012,20(8)：1675-1677.

SignificanceofexpressionofserumCA199indeotectingbenignandmalignantdisease

LIXi,LIWei.

ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen518036,China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of CA199 by detecting the expression of Serum CA199.MethodsSerum CA199 were detected in 158 cases.And we observed the difference between normal group and abnormal group.ResultsThe proportion of patients with parenchymal disease in abnormal group were higher than that in normal group.The proportion of patients with tumor in abnormal group were also higher than that in normal group.ConclusionThe expression of Serum CA199 play an important role in diagnosis of disease.

CA199;Tumor

518036 北京大学深圳医院消化内科(李曦),体检科(李伟)