PVB与TP新辅助化疗在治疗局部晚期宫颈癌的临床应用效果比较

北京军区总医院二六三临床部（101149）刘鑫丽 姚秀英 李世春 赵琳琳

宫颈癌是威胁女性健康的重要恶性肿瘤，且呈增长趋势，未来10年宫颈癌的死亡人数将上升25%[1]，手术治疗和放射治疗是宫颈癌最主要的治疗手段，但对于Ⅱb期及Ⅱb期以上宫颈癌手术问题并未显著提高宫颈癌总的5年生存率，手术、放疗、化疗的灵活结合将为Ⅱb期及Ⅱb期以上宫颈癌的质量提供新的期望，尤其近年来化疗药物及方案的改进和大量临床资料的总结，使化疗在宫颈癌治疗中的作用日益受到医生的认可。最新版的FIGO临床实践指南推荐采用新辅助化疗+广泛性手术+辅助放化疗/放疗已作为肿瘤直径≥4cm的Ⅰb2～Ⅱa期患者的治疗方案之一，国内外研究亦证明，化疗能显著提高患者5年生存率，确定了化疗在宫颈癌治疗中的重要地位[2]。以铂类为基础的常见临床联合方案有PVB（顺铂、长春新碱、博来霉素）、TP（紫杉醇、顺铂）、PF（5-氟尿嘧啶、顺铂）。笔者回顾分析了PVB与TP治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效差异，以期为新辅助化疗方案的选择提供依据，现将结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组观察的120例符合入组标准局部晚期宫颈癌患者是我院2007年3月～2009年12月收治的，按1∶1分为PVB组60例和TP组60例，PVB组年龄25～71（48.6±13.7）岁，Ⅰb234例，Ⅱa 26例，鳞癌48例，腺癌12例，肿瘤平均直径5.4±1.3cm，血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCG）3.65±1.42µg/L；TP组年龄25～73（49.2±14.5）岁，Ⅰb230例，Ⅱa 30例，鳞癌45例，腺癌15例，肿瘤平均直径5.5±1.2cm，血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCG）3.58±1.46µg/L，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：①病例资料完整；②符合宫颈癌的诊断标准，FIGO分期为Ⅰb2～Ⅱa期；③均为初治患者，入组前未进行手术、化疗、放疗等相关治疗；④无严重合并症，心、肺、肝、肾功能良好，无手术、化疗禁忌症；⑤肿瘤直径≥4cm。排除标准：①转移性肿瘤或合并其他恶性肿瘤；②因各种原因中途未严格执行本治疗方案者。

1.3 治疗方法 ①PVB组：静脉滴注顺铂（DDP）50mg/m2，1次/日；长春新碱（VCR）1mg/m2静脉滴注，1次/日；博来霉素（BLM）25mg/m2，静脉滴注＞6h，1次/日～3次/日，14天为一个周期，进行2个周期，化疗完成后2周内进行广泛性手术。②TP组：静脉滴注紫杉醇135～175mg/m2，1次/日；顺铂60mg/m2静脉滴注，1次/日，21天为一个周期，进行2个周期，化疗完成以后2周内进行广泛性手术。

1.4 观察指标与疗效标准 化疗前后行阴道超声或阴道镜检查，根据国际抗癌联盟（UICC）疗效判定标准评判两种化疗方案的近期效果，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，有效率为完全缓解和部分缓解之和，按WHO制定毒性反应标准监测化疗毒副反应情况，化疗后14天进行手术与淋巴清扫术，比较术后淋巴结转移、宫旁浸润、阴道切缘浸润、脉管癌栓情况，并采用微粒子荧光酶标法进行血清鳞状上皮细胞癌抗原SCC检测。

附表1 两组近期疗效比较

附表2 两组患者术后病理、肿瘤直径及SCG抗原比较

1.5 统计处理 采用SPSS19.0进行统计分析，计数资料采用均数±标准差表示，计量资料采用率表示，分别进行t和卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义，P＜0.01表示差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 PVB组的总有效率为81.67%，TP组的总有效率为85%，PVB组和TP组的总有效率差异无统计学意义（χ2=1.271，P＞0.05），见附表1。

2.2 两组患者术后病理、肿瘤直径及SCG抗原比较 ①PVB组与TP组淋巴结阳性、脉管癌栓阳性、宫旁浸润阳性、阴道切缘阳性比例差异无统计学意义，均P＞0.05；②PVB组与TP组治疗后最大肿瘤平均直径、SCC差异无统计学意义，均P＞0.05，见附表2。

2.3 两组毒性反应比较 PVB组中出现白细胞下降50例，恶心呕吐47例，腹泻14例，肝损伤15例；TP组出现白细胞下降53例，恶心呕吐46例，腹泻14例，肝损伤17例，两组不良反应差异无统计学意义，均P＞0.05。

3 讨论

Ⅱa期及其以下的宫颈癌患者主要以手术治疗为主要手段，早期宫颈癌行广泛性手术或放射治疗均能显著提高患者的5年生存率。但当宫颈局部病灶增大，造成广泛性子宫切除和淋巴结清扫术不能达到治疗要求，癌灶不能切净，术后盆腔淋巴结转移等高危因素也增加，术后生存率无明显提高，研究表明[3][4]，新辅助化疗缩小肿瘤体积，减少术中出血，降低手术操作难度，抑制残留肿瘤细胞的活力，避免手术时肿瘤细胞扩散，减少肿瘤的复发及转移，利于肿瘤的临床分期降低，使原来无法手术的患者有可能进行广泛性子宫切除术，因此最新版的FIGO临床实践指南建议肿瘤直径≥4cm的Ⅰb2～Ⅱa期的宫颈癌患者行新辅助化疗+广泛性手术+辅助放化疗/放疗。

以顺铂为主的联合化疗方案的是新辅助化疗方案的主要形式，主要方案有PVB（顺铂、长春新碱、博来霉素）、PF（5-氟尿嘧啶、顺铂）、TP（紫杉醇、顺铂）、PVBM（顺铂、长春新碱、博来霉素、丝裂霉素）等，Chen等研究表明，PVB方案治疗58例早期巨大宫颈癌患者2～3个疗程的有效率为48.4%，肿瘤直径显著缩小[5]。TP新辅助化疗后患者肿瘤明显缩小，SCC值明显下降，且患者对化疗毒副反应耐受性良好，同时能够有效缩短手术时间，明显减少术中出血量，降低淋巴结阳性率、脉管受侵率及宫旁累及率，有利于肿瘤切除，可提高患者生活质量[6]。

本研究结果显示，PVB和TP新辅助化疗方案近期疗效确切，术后腔淋巴结阳性、脉管癌栓阳性、宫旁浸润阳性、阴道切缘阳性比例均显著降低，最大肿瘤平均直径、SCC显著下降，但二者各指标差异不明显，二者毒副反应差异不明显，患者均可耐受，因此，PVB与TP辅助化疗在局部晚期宫颈癌术前应用均具有重要临床意义，同时，二者近期临床效果显著，能改善手术质量，减少高危病理因素，均可推荐为局部晚期宫颈癌患者治疗的辅助化疗方案。