氨氯地平联合替米沙坦治疗老年高血压早期肾损害的临床疗效观察

史振仙， 胡 敏

(解放军第187中心医院干部病房， 海南 海口 571159)

良性肾小动脉硬化的发生与高血压程度和持续时间呈正相关。一般原发性高血压持续5－10年后，可出现轻至中度肾小动脉硬化，逐渐出现肾小管功能改变引起肾小动脉硬化、肾单位萎缩，并出现肾功能减退的一系列临床症状，病变重者还可出现肾功能衰竭［1］。对于老年高血压患者来说，由于其基础疾病较多、血管硬化程度重，如果不能及时控制血压则很容易发生相关并发症。肾损害是老年高血压患者常见的临床并发症，其对患者的预后影响较大。我院自近年来采用氨氯地平联合替米沙坦治疗老年高血压早期肾损害取得了良好疗效，现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取我院干部病房自2008年3月至2012年5月收治的98例老年高血压早期肾损害患者按照随机数字表法随机分为观察组与对照组各49例。纳入标准:①年龄超过60岁的原发性高血压患者;②出现蛋白尿前有5年以上的持续性高血压;③有持续性蛋白尿，镜检有形成分少;④可存在视网膜动脉硬化或动脉硬化性视网膜改变;⑤除外各种原发性和其他继发性肾脏疾病;⑥尿mALB值＞30mg/24h。排除标准:肿瘤患者、糖尿病、严重肝肾功能不全、全身系统感染、血液病、过敏体质患者。观察组49例患者中男35例，女14 例;年龄61－84 岁，平均(72.0±6.4)岁;高血压病程5－18年，平均(8.3±2.1)年。对照组 49例患者中男32例，女17 例;年龄60－86 岁，平均(71.7±5.9)岁;高血压病程 6－21 年，平均(8.1±2.3)年。两组患者从年龄、性别、病程等各方面比较无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:两组患者均给予一般治疗，包括调整生活方式、控制体重、减少钠的摄入、增加钾的摄入，减少酒精摄入、规律体育运动、戒烟和调脂治疗等。在上述治疗基础上对照组患者给予苯磺酸氨氯地平片(辽宁康博士制药有限公司生产，国药准字H20093447)5mg/次口服，每日2次;观察组给予苯磺酸氨氯地平片剂量同对照组，此外给予替米沙坦片(上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字 J20040100)80mg/次，每日1次。两组患者均以连续治疗8周为1个疗程，1个疗程后比较临床疗效。

1.3 观察指标:观察并记录两组患者血压下降水平、ALT、AST、尿mALB及Cr水平。以血压降低水平判定疗效标准［2］:显效:收缩压下降至140mmHg以下或下降幅度超过40mmHg，舒张压下降至90mmHg以下或下降幅度超过20mmHg;有效:收缩压下降幅度超过20mmHg但未至正常水平，舒张压下降幅度超过10mmHg但未至正常水平;无效:未达到以上标准。

1.4 统计学方法:本研究所有数据采用SPSS17.0统计学软件处理，总有效率比较采用X2检验，各项指标采用±s表示，组间进行t检验，均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效:治疗1个疗程后，观察组总有效率为89.8%，对照组总有效率为79.6%，观察组总有效率明显高于对照组(X2=12.042，P＜0.01)，具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗1个疗程临床疗效比较(n)

2.2 肝肾功能指标比较:治疗前两组患者各项指标比较无明显差异(P＞0.05)，治疗后两组患者 ALT、AST及Cr均无明显变化，但观察组mALB水平较治疗前及对照组明显改善(P＜0.01)，具有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01;与治疗前比较，ΔP＜0.01

组别 例数 时间 ALT(U/L)AST(U/L)mALB(mg/d)Cr(mmol/L)观察组 49 治疗前 24.5±6.5 31.2±6.8 151.6±26.3 121.3±9.8治疗后 25.1±5.8 30.4±6.5 62.7±22.8* Δ 116.5±7.4对照组 49 治疗前 25.1±5.9 30.8±5.9 150.7±27.5 120.8±7.8治疗后 25.3±6.1 30.7±6.1 143.5±26.4 118.5±6.7

2.3 不良反应:观察组见心悸1例;对照组见乏力2例、嗜睡2例、头痛1例。两组患者不良反应均较轻微，经调整用药后消失。

3 讨论

原发性高血压是老年人群中广泛出现的疾病和慢性肾脏病(CKD)最为常见的合并症，同样高血压肾损害为老年最常见的CKD和导致终末期肾脏病(ESRD)发生主要原发病之一，故高血压及其产生的肾损害已经引起人们的广泛关注［3］。肾脏是高血压损失的主要靶器官之一，同时又是血压调节的重要器官。若高血压一旦对肾脏造成损害，又可以因肾脏对体液平衡调节以及血管活性物质等代谢障碍，加剧了高血压的严重程度。在各种原发或继发性肾实质性疾病中，合并高血压的患者可达到80%以上［4］。无论何种病因所致的肾脏损害，控制高血压可以防止肾脏病变的持续进展。

治疗伴有肾损害的高血压患者，既要积极控制血压，以延缓肾功能损害进程，又要在用药时注意肾功能状况，尽可能选择保护肾功能的药物［5］。伴有轻度肾损害的高血压患者宜以血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂为首选，因血管紧张素转换酶抑制剂具有保护肾功能的作用［6］。本研究观察组联合钙离子拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂治疗老年高血压合并早期肾功能损害，较对照组单纯应用钙离子拮抗剂效果理想，不但可以更好的降低收缩压和舒张压，且可对肾功能发挥良好的保护作用。替米沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，其可通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力［7］。有学者认为，替米沙坦还可以通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用［8］。有关文献报道［9］，对高血压患者实施替米沙坦常规口服实验中，可导致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ浓度升高，本品常规剂量每日1次连续服用，可以使收缩压、舒张压明显下降，左心室心肌重构、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量及肾小球率过滤无明显影响。显示替米沙坦具有良好的改善血管阻力、降低血压的作用，由于其对心肝肾功能几乎无损害，因此具有保护重要脏器功能的作用。

本研究比较了两组患者治疗前后的肝肾功能指标，结果发现，两组患者 ALT、AST及Cr均无明显变化，显示两组患者肝肾功能均未发生明显损害，而观察组mALB水平较治疗前明显降低，因尿mALB是早期高血压肾损害的重要指标，显示该组患者肾功能得到有效改善，替米沙坦对老年高血压合并肾功能损害患者具有保护肾功能的作用。综上所述，对于老年高血压合并早期肾损害患者联合应用氨氯地平、替米沙坦治疗，既可以有效降低血压水平、减缓高血压对肾损害的进程，又能够保护肾功能、缓解肾小动脉硬化病理，而临床不良反应较少、安全性较高，值得推广应用。

［1］刘婧，刘怀荣.脉压、脉压指数与高血压合并2型糖尿病患者早期肾损害的相关性研究［J］.宁夏医科大学学报，2012，34(9):893－895.

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［5］宣玲.高血压病合并2型糖尿病靶器官损害临床分析［J］.中华全科医学，2008，6(12):1238－1239.

［6］何宏星，曾奕明.替米沙坦对慢性间断性缺氧小鼠血压的影响［J］.实验动物与比较医学，2012，32(5):407－410.

［7］谢英，段珊瑚.替米沙坦联合氨氯地平治疗射血分数正常的心力衰竭疗效研究［J］.中外医疗，2012，31(23):92－94.

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［9］俞晓珍.替米沙坦对原发性高血压患者的疗效及心率变异性的影响［J］.广西医学，2012，34(6):733－734.