程少会 曹军丽 付占昭
恶性肿瘤患者常伴有不同程度的凝血功能异常,尤其是晚期肿瘤患者D-二聚体异常增高,临床研究发现血浆D-二聚体异常增高的患者预后不佳,可以作为远期预后的指标[1]。本研究通过检测39例晚期非小细胞肺癌患者化疗前后的血浆D-二聚体水平,探讨其与化疗疗效之间的关系。
1.1 一般资料 我院晚期非小细胞肺癌患者39例,均经病理学或细胞学确诊,并排除严重心脏、肝脏、肾脏、血栓性疾病等。其中男27例,女12例;年龄35~72岁,平均年龄64岁;临床分期Ⅲ、Ⅳ期,无手术适应证,均具有可测量病灶,预计生存期大于3个月。化疗方案主要采用紫杉醇、吉西他滨等联合铂类方案,每个患者均完成2个周期化疗。对照组20例为健康体检者,男12例,女8例;年龄25~77岁,平均年龄55岁。
1.2 疗效评价 按RECIST疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR+PR 为有效,化疗2个周期后评价疗效。
1.3 D-二聚体测定方法 肺癌患者于化疗前2 d及2个疗程化疗结束后2周内空腹抽取静脉采血,采用STA-R全自动血凝仪、STAGO公司的配套试剂,应用免疫比浊法检测研究对象血浆D-二聚体含量,正常参考值(<1.5μg/ml)。
1.4 统计学分析应用SPSS13.0统计软件,计量资料以±s表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
晚期非小细胞肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)。CR+PR组D-二聚体水平明显低于化疗前(P<0.01),SD组患者血浆D-二聚体水平与化疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),而PD组血浆D-二聚体水平高于化疗前(P<0.05)。见表1。
表1 39例肺癌患者化疗前后与对照组血浆D-二聚体水平比较μg/ml,±s
表1 39例肺癌患者化疗前后与对照组血浆D-二聚体水平比较μg/ml,±s
注:与对照组比较,*P <0.05;与化疗前比较,#P <0.05,△P <0.01
组(n=26) SD组(n=7) 1.46±0.21*PD组(n=6) 1.79±0.34*#对照组(n=20)0.26±0.08
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,居我国肿瘤死因首位,目前我国肺癌仍呈不断上升趋势。
恶性肿瘤患者具有高凝状态,而D-二聚体作为体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志之一,对判断恶性肿瘤严重程度有重要临床价值,D-二聚体持续升高常提示疾病进展或预后不良[2]。Antoniou等[3]研究发现肺癌化疗后达到完全缓解和部分缓解的患者血浆D-二聚体降低,而化疗后进展的患者D-二聚体水平增高,认为D-二聚体可作为疾病评估的预后因素。Komurcuoglu等[4]通过观察100例新诊断的肺癌患者和25例健康对照组,结果发现肺癌患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组,有转移的患者血浆D-二聚体水平明显升高,而血浆D-二聚体水平较低的患者生存期长,也认为血浆D-二聚体水平可用于判断肺癌的预后。
本研究发现晚期非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平高于健康体检者,且化疗有效组血浆D-二聚体水平降低,而肿瘤进展组D-二聚体水平升高,说明血浆D-二聚体与肿瘤发展程度有关,肿瘤负荷越大,其水平越高,而化疗后肿瘤缩小、肿瘤负荷降低,血浆D-二聚体水平亦下降。
Altiay等[5]研究认为血浆D-二聚体水平升高的患者生存期短,且对化疗反应差,而预先对D-二聚体水平进行干预可能对预后及化疗的反应有帮助。本研究并未对患者血浆D-二聚体水平进行干预,未给予抗凝、活血等治疗,而对于晚期非小细胞肺癌患者是否常规采取抗凝措施、给药剂量、时限,是否会增加患者出血风险,以及抗凝治疗后能否改善患者预后,尚需进一步研究。
综上所述,晚期非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平升高,且与对化疗的反应有关,监测血浆D-二聚体水平可作为判断晚期非小细胞肺癌患者肿瘤细胞负荷状况、病情演变的一个指标,对预后、化疗疗效判断有指导意义。
1 Nagy Z,Horváth O,Kádas J,etal.D-dimer as a potential prognostic marker.Pathol Oncol Res,2012,18:669-674.
2 Ay C,Dunkler D,Pirker R,etal.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients.Haematologica,2012,97:1158-1164.
3 Antoniou D,Pavlakou G,Stathopoulos GPetal.Predictive value of D-dimer plasma levels in response and progressive disease in patients with lung cancer.Lung Cancer,2006,53:205-210.
4 Komurcuoglu B,Ulusoy S,Gayaf M,etal.Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma.Tumori,2011,97:743-748.
5 Altiay G,Ciftci A,Demir M,etal.High plasma D-dimer level is associated with decreased survival in patients with lung cancer.Clin Oncol(R Coll Radiol),2007,19:494-498.