Vit E与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究

李峥 平芬 冯欣 牛占丛 苏力

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸表浅、呼吸暂停，夜间出现睡眠结构紊乱，反复低氧血症，严重者出现高碳酸血症，导致白天嗜睡以及心、肺、脑血管等相关的并发症，严重影响患者的生活质量和寿命［1］，是多种全身疾患的独立危险因素，此病有着较高的发病率及危害性［2，3］。OSAHS体内存在氧化应激，但机制仍不完全明确，维生素E(Vitamin E，Vit E)是天然抗氧化剂，因此，检测Vit E水平有助于我们了解OSAHS患者体内氧化应激状态、抗氧化能力变化及其与病情严重程度的相关性，这对于了解OSAHS患者的发病机制、病情监测、疗效评估及预后评定有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1至11月在河北大学附属医院就诊的门诊、住院患者和来院的健康体检者，随机选择对照30例，年龄22～55岁，平均年龄(35.8±10.2)岁;体重指数23.42～31.33 kg/m2;经病史询问及Somnea便携式睡眠监测仪初筛排除OSAHS的健康人，测量并记录身高、体重。OSAHS患者(经多导睡眠监测确诊患者)30例，年龄25～57岁，平均年龄(40.47±8.25)岁，体重指数23.7～33.88 kg/m2。入选者均为成人，年龄22～60岁，男女不限，并测量身高和体重。正常对照组及OSAHS患者组2组的性别组成差异无统计学意义(P＞0.05)，年龄及体重指数差异无统计学意义(P＞0.05)。排除标准:所有入选对象不吸烟、酗酒或戒烟、戒酒4个月以上，女性为非孕期及哺乳期，无慢性心、肺、脑、血管、肾脏、神经系统、血液系统、消化系统、精神系统、结缔组织、内分泌疾病;无传染性及急性感染性疾病;无肿瘤;无长期心理压力过大;未使用已知的可影响氧化应激的药物等情况。

1.2 方法

1.2.1 PSG监测:所有入选者均应用澳大利亚Compumedics公司E系列睡眠呼吸监测仪进行睡眠呼吸监测，连续监测并记录睡眠时间至少7 h以上［1］，并记录OSAHS患者组呼吸睡眠事件的相关监测指标，包括AHI、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度降低水平、血氧饱和度小于90%时间占总睡眠时间百分比及最低血氧饱和度水平等相关数据。

1.2.2 血清学检测:入选者采样前24 h内需避免剧烈运动及重体力劳动，晚餐避免过饱及高脂、高糖、高蛋白类食物及饮酒。所有正常对照组及OSAHS组入选者均在晚上入睡前及晨起5 min内(睡眠呼吸监测结束后)，各抽取空腹肘静脉血4 ml，用离心机4 000 r/min离心10 min，分离血清置于-70℃冰箱中保存待测。用比色法测定Vit E值，所有采集的标本测定前均置于室温下复溶。

2 结果

2.1 与对照组比较 OSAHS患者睡前及晨起的Vit E水平均降低，差别有统计学意义(P＜0.05)。OSAHS组晨起与睡前的Vit E水平差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1、2。

表1 2组间VitE比较n=30，μg/ml，±s

表1 2组间VitE比较n=30，μg/ml，±s

组别 睡前Vit E(μg/ml) 晨起Vit E(μg/ml)OSAHS组6.3±1.2 6.2±1.2对照组 7.2±1.8 7.2±1.6 t值2.34 2.83 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 2组内睡前及晨起Vit E水平比较

2.2 OSAHS组睡前及晨起血清Vit E水平与反映缺氧及呼吸障碍时间、频繁程度及变化程度的指标均有相关性。睡前血清Vit E水平与睡眠监测中AHI、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度降低水平、血氧饱和度小于90%时间占总睡眠时间百分比呈负相关(P＜0.05)，但与最低血氧饱和度水平无相关性(P＞0.05)。见表3。

表3 OSAHS患者Vit E水平与PSG指标的关系

3 讨论

OSAHS患者存在夜间慢性间歇性缺氧(CIH)，表现为睡眠过程中反复发生上气道阻塞，反复出现低氧和复氧，这种缺氧/再氧合的慢性间歇性缺氧模式可诱导机体产生过多的活性氧(ROS)，出现氧化应激［4］。

氧化应激实质是机体的氧化能力与抗氧化能力的失衡，氧化剂超过抗氧化系统的清除能力。许多研究均已证明OSAHS患者体内存在氧化能力的升高［5，6］，但抗氧化能力的变化研究较少。机体的抗氧化防御系统主要包括抗氧化酶及抗氧化复合物系统。抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，抗氧化复合物包括还原型谷胱甘肽、维生素C等。Vit E含有酚羟基，是最有效的天然抗氧化剂，Vit E在过氧化反应时可提供电子，清除自由基，保持细胞膜的正常结构及功能，从而保护组织细胞免受损伤［7］，并且Vit E可使GSH-PX水平升高，活性增强，还通过调控信号传导影响细胞对氧化应激的反应［8］。本试验通过检测血清Vit E在OSAHS患者体内变化及其与患者各项睡眠呼吸监测指标的相关性，来探讨OSAHS患者体内抗氧化能力的变化。结果显示:与对照组比较，OSAHS患者睡前及晨起的Vit E水平均降低，差别有统计学意义(P＜0.05)，但OSAHS组内晨起与睡前的Vit E水平差别无统计学意义，证明OSAHS患者体内存在抗氧化能力下降，并且持续存在，然而抗氧化能力的下降是一个长期的过程，而不是短期即可出现明显变化的。

本试验结果还显示血清Vit E水平与OSAHS患者组睡眠呼吸监测指标有明显相关性。OSAHS组睡前及晨起血清Vit E水平与睡眠监测中AHI、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、平均血氧饱和度降低水平、血氧饱和度小于90%时间占总睡眠时间百分比呈负相关。但与最低血氧饱和度水平无明显相关性。说明抗氧化能力的下降与OSAHS患者病情严重程度密切相关，但最低血氧饱和度水平与Vit E水平无明显相关性，考虑夜间最低血氧饱和度下降可能不会影响抗氧化能力的变化，而总体血氧饱和度下降水平及下降时间会影响抗氧化能力的变化，但也可能与标本较少，观察时间较短等因素有关，有待进一步证实。

综上所述，OSAHS患者出现抗氧化能力的下降，并且抗氧化能力下降持续存在，且低氧时间越长、低氧及呼吸障碍发生越频繁，抗氧化能力下降越明显，抗氧化能力下降与疾病的严重程度密切相关。

1 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25:195-198.

2 HoustisN，Rosen ED，Lander ES.Reactive oxygen specieshave acausal role inmultiple forms of insulin resistance.Nature，2006，440:944-948.

3 Tasali E，Mokhlesi B，Van Cauter E.Obstructive sleep apnea and type 2 diabetes:interacting epidemics.Chest，2008，133:496-506.

4 Foster GE，Poulin MJ，Hanly PJ.Intermittent hypoxia and vascular function:implications for obstructive sleep apnea.Exp Physiol，2007，92:51-65.

5 岳红梅，黄会远，吕燕，等.氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性.兰州大学学报，2009，35:19-23.

6 Auchi M，Nakano H，Maekawa J，et al.Oxidative stress in obstructive sleep apnea.Chest，2005，127:1674-1679.

7 刘丽艳，张军，许冬梅，VitE对MHD患者静脉补铁诱导的氧化应激及脂代谢紊乱的影响.中国实用医药，2010，5:53-55.

8 Ip M，Lam B，Lauder IJ，et al.A community study of sleep disordered breathing in middle aged Chinese men in Hong Kong.Chest，2001，119:62-69.