老年非小细胞肺癌血浆D-二聚体、纤维蛋白原的临床意义

臧玉芹 谷守义 贺丽亚 张洪珍

老年肺癌患者常合并糖尿病、高血压、心脑血管疾病，多伴微循环障碍，常处于高凝状态。文献报道，肺癌，卵巢癌，乳腺癌与其他类型的实体瘤相比更易发生肺栓塞［1，2］。血浆中D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)水平可作为凝血功能的判断指标。本研究回顾性分析血浆D-D、FIB与老年非小细胞肺癌临床特点的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 124例患者均为2009年1月至2011年12月在河北省人民医院住院的有明确病理的老年非小细胞肺癌患者，男86例，女38例;年龄60～88岁，平均年龄(72.5±6.8)岁;其中鳞癌46例，腺癌56例，腺鳞癌22例;Ⅰ期26例，Ⅱ期43例，ⅢA期12例，ⅢB期24例，Ⅳ期19例。全部患者均给予胸腹部CT或腹部B超、骨扫描显像、头颅CT等检查。收集完整的病例资料，并进行随访(电话随访、门诊随访或QQ留言)。随访截止时间为2012年12月31日。获随访者109例，其中56例死亡，53例生存，失访15例，随访率为87.9%。对照组为同期本院健康体检者60例。2组性别比年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。所有研究对象均除外严重心、肝、肾疾病、糖尿病、血栓性及出血性疾病;1个月内未使用过影响凝血及抗凝功能的药物。

1.2 分组标准 (1)根据2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期［3］，非小细胞肺癌分为Ⅰ～Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB～Ⅳ期3组。(2)根据患者一般情况卡氏(KPS)评分标准［4］，分为≥70分、30～60分、≤20分3组。(3)根据ECOG全身状况评分标准［4］，分为≤2 分、3 分、4分3 组。

1.3 检测方法 所有研究对象均于清晨采集空腹静脉血3 ml，以109 mmol/L枸椽酸钠与血液按1∶9抗凝。标本采集后以3 000 r/min离心10 min，分离血浆后于2 h内检测。D-二聚体和纤维蛋白原均使用日本Sysmex CA-7000全自动血凝检测仪，检测试剂均由德国Dade Behring公司提供。血浆D-D应用免疫比浊法原理;FIB采用凝固法检测原理。操作按试剂说明书严格进行。

1.4 统计学分析应用SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验、方差分析，用S-N-K法进行两两比较，相关性采用Spearman秩相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌组较对照组D-D、FIB水平明显增高，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2组间D-D、FIB水平比较±s

表1 2组间D-D、FIB水平比较±s

注:与对照组相比，*P＜0.05

组别 D-D(mg/L) FIB(g/L)老年肺癌组(n=124) 2.380±2.243* 4.271±1.205*对照组(n=60)0.412±0.350 2.864±0.871

2.2 D-D、FIB水平与性别无关，差异无统计学意义(P＞0.05);与年龄有关，≥70岁组D-D、FIB水平高于＜70岁组，差异有统计学意义(P＜0.05);鳞癌、腺癌、腺鳞癌组间D-D、FIB水平差异无统计学意义(P＞0.05);各分期间D-D、FIB水平不全相同，ⅢB～Ⅳ期较Ⅰ～Ⅱ期、ⅢA期显著增高;ⅢA期较Ⅰ～Ⅱ期显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05);不同ECOG评分组间 FIB水平比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)，4分组显著高于3分组、≤2分组，3分组显著高于≤2分组;不同KPS评分组间D-D、FIB水平差异有统计学意义(P＜0.05)，≤20分组高于30～60分、≥70分组，30～60分高于≥70分组。见表2。

2.3 通过随访老年NSCLC患者平均生存期为(16.18±6.37)月，中位生存期为16个月，与血浆 D-D值、FIB值呈负相关(r D-D=-0.612;r FIB=-0.399，P ＜0.01)。

3 讨论

癌症患者的凝血纤溶系统常被激活，伴高凝状态的恶性肿瘤进展活跃，治疗反应低，预后差［5］。文献报道，肺癌伴发静脉血栓的主要危险因素有:腺癌、ⅢB～Ⅳ期、伴发疾病、高D-D，其中腺癌及D-D增高为静脉血栓形成的独立危险因素［6］。恶性肿瘤患者血液高凝状态常表现为:D-D、FIB、PLT升高，血液呈高黏滞状态，局部血流减慢，不仅损伤宿主组织器官功能，还可使肿瘤细胞附着于宿主血管壁，利于肿瘤的转移。本研究显示，老年NSCLC患者D-D、FIB水平均较对照组增高，与文献报道一致。D-D是纤维蛋白的降解产物，体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。FIB是由肝脏合成的一种血浆糖蛋白，参与止血及血栓的形成，肿瘤细胞迁移和肿瘤间质的形成。在肿瘤血栓的形成及栓塞过程中形成暂时的网状结构，并通过保护肿瘤细胞不被免疫细胞杀伤、分泌溶解酶而促进肿瘤转移［7］。

表2 D-D、FIB水平与临床特点的关系±s

表2 D-D、FIB水平与临床特点的关系±s

项目 D-D(mg/L) P值 FIB(g/L) P值6.999±1.621 5.310±0.776性别男(n=86) 2.292±0.252 ＞0.05 4.295±0.129 ＞0.05女(n=38) 2.579±0.330 4.218±0.201年龄(岁)≤70(n=51) 1.825±0.228 ＜0.05 4.606±0.155 ＜0.05＞70(n=73) 2.768±0.296 4.037±0.143病理类型鳞癌(n=46) 2.155±2.054 4.087±1.266腺癌(n=56) 2.484±2.357 ＞0.05 4.202±1.380 ＞0.05腺鳞癌(n=22) 2.588±2.388 4.833±1.351病理分期早期(n=76) 1.261±1.032 ＜0.05 3.829±1.031 ＜0.05晚期(n=48) 4.151±2.499 4.971±1.135 ECOG评分(分)≤2(n=71) 1.981±0.856 3.746±1.007 3(n=40) 3.260±2.245 ＜0.05 4.784±1.100 ＜0.05 4(n=13) 6.130±2.203 5.562±0.848 KPS评分(分)≥70(n=78) 1.199±0.928 3.864±1.054 30～60(n=40) 3.990±2.259 ＜0.05 4.909±1.181 ＜0.05≤20(n=6)

大量研究表明，肺癌患者血浆D-D、FIB水平与病理类型无关。Jones等［8］检测了93例NSCLC患者术前FIB水平，发现鳞癌较腺癌高。本研究结果显示，老年NSCLC患者D-D、FIB水平各病理类型间无显著差异(P＞0.05)，与多数报道一致。

邓美玉等［9］研究表明，肺癌患者血浆D-D、FIB水平与体力状况评分、卡氏评分及预后相关，且D-D较FIB更敏感的反映肺癌高凝状态。Ay等［10］认为D-D是判断生存和预后的最好指标。本研究结果显示:老年肺癌患者D-D、FIB水平与ECOG评分、KPS评分及预后有关(P＜0.05);与患者生存期呈负相关，D-D、FIB水平越高，存活时间越短。

综上所述，D-D、FIB水平可作为评估预后的指标。由于高龄、恶性肿瘤是血栓形成的高危因素，因此，积极采取抗凝治疗不仅有助于减少血栓性疾病的发生，还能延长生存期。

1 Falanga A，Russo L，Verzeroli C.Mechanisms of thrombosis in cancer.Thromb Res，2013，131:S59-62.

2 Ma SQ，Lin Y，Ying HY，et al.Solid malignancies complicated with pulmonary embolism:clinical analysis of 120 jupatients.Chin Med J(Engl)，2010，123:29-33.

3 孙燕，石远凯主编.临床肿瘤内科手册.第5版.北京:人民卫生出版社，2007.399-402.

4 段蔚伯，李晔雄，王绿化，等主编.肿瘤放射治疗手册.第1版.北京:中国协和医科大学出版社，2009.323.

5 Tas F，Kilic L，Serilmez M，et al.Clinical and prognostic significance of coagulation assays in lung cancer.Respir Med，2013，107:451-457.

6 孙景娟，王旭，王策，等.肺癌合并静脉血栓栓塞的危险因素.中国老年学杂志，2012，32:2026-2028.

7 Guo Q，Zhang B，Dong X，et al.Elevated levels of plasma fibrinogen inpatients with pancreatic cancer:possible role of a distant metastasis predictor.Pancreas，2009，38:e75-79.

8 Jones JM，McGonigle NC，McAnespie M，et al.Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non-small cell lung cancer.Lung Cancer，2006，53:97-101.

9 邓美玉，王光辉，刘勇谋，等.D-二聚体、纤维蛋白原与肺癌的分期及预后的关系研究.临床肺科杂志，2011，16:1230-1232.

10 Ay C，Dunkler D，Pirker R，et al.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients.Haematologica，2012，97:1158-1164.