维持性血液透析患者血清镁、甲状旁腺激素和血脂代谢的相关研究

张驰

心血管疾病是终末期肾病维持性血液透析患者的主要并发症和首要死亡原因［1］。脂质代谢异常与心血管疾病发生和发展关系密切，是维持性血液透析患者并发心血管病的独立性危险因素。电解质紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进也是维持性血液透析患者常见的并发症，可导致血液透析患者心血管事件的发生率明显增加。近年来研究发现镁和甲状旁腺激素对脂代谢存在一定影响，但其影响脂代谢的确切机制目前尚不清楚，结果也报道不一［2-5］。本文旨在观察维持性血液透析患者的血脂、血清镁和甲状旁腺激素(PTH)水平并对其相互关系进行分析研究。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 血液透析组：选择我院行维持性血液透析患者60例，男33例，女27例;年龄(48±12)岁;接受透析治疗时间3～10年，平均(6.6±2.3)年。多囊肾2例，原发病为高血压肾病4例，慢性肾小球肾炎36例，糖尿病肾病6例，梗阻性肾病6例，系统性红斑狼疮6例。患者每周透析3次，每次4 h，均采用动静脉内瘘，用肝素钠抗凝，血流量200 ml/min，碳酸氢盐透析液，透析液流量500 ml/min。近6个月未服用降脂药及利尿药，无急、慢性感染和肝功能异常。

1.1.2 对照组：选取60例性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组，男30例，女30例;年龄(46±10)岁;均无心、肾、脑疾病史，肾功能正常，未服用降脂药。2组性别比与年龄上无差异。

1.2 检测方法 于空腹12 h后透析前采静脉血，检测总胆固醇(TC)、三脂酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)、血红蛋白(HGB)、尿素氮(BUN)、甲状旁腺激素(PTH)、镁(Mg)、钙(Ca)、磷(P)等指标。

1.3 统计学分析应用SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血PTH、Mg及血脂水平比较 血液透析组的PTH、TG及LDL-C较对照组明显升高(P＜0.05)，HDL-C明显下降(P＜0.05)，Mg和TC在2组间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组血PTH、Mg及血脂水平比较n=60，±s

表1 2组血PTH、Mg及血脂水平比较n=60，±s

注：与对照组比较，*P＜0.05

对照组 3.5±1.7 2.4±0.8 4.1±0.7 1.2±0.5 1.3±0.3 1.7±0.5

2.2 4项血脂指标与血清镁、PTH的关系 血清镁水平与HDL-C呈正相关(P＜0.05);血清镁水平与LDL-C呈负相关(P＜0.05);血清镁与TG、TC无相关性(P＞0.05)。PTH水平与TG、LDL-C呈明显正相关(P＜0.05);PTH水平与TC、HDL-C无相关性(P＞0.05)。见表2。

表2 4项血脂指标与血清镁、PTH的相关系数

3 讨论

终末期肾病维持性血液透析患者普遍存在脂质代谢紊乱，主要表现为TG增高、LDL-C增高、HDL-C降低。其发病原因可能与低白蛋白、儿茶酚胺增多、高血压、胰岛素抵抗、β-肾上腺阻滞剂应用、体重指数异常、长期使用肝素、肝血流量减少、微炎症状态、脂蛋白脂酶功能缺陷和活力降低等多种因素有关。现有研究认为，镁与PTH和脂质代谢的关系极为密切，镁缺乏可以导致血脂水平升高，甲状旁腺功能亢进可加重脂质代谢紊乱，镁可抑制PTH的分泌［6］。动物实验发现，镁缺乏可导致血浆TG和TC水平的升高，并降低HDL-C水平［7］。镁制剂补充可使空腹血糖水平明显下降，并伴随血浆HDL-C水平上升［8］。相对于正常血脂的小鼠，高血脂小鼠PTH分泌明显增加［9］。本文资料表明，维持性血液透析患者的PTH较对照组显著升高;血清镁水平较对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。维持性血液透析患者PTH与TG，LDL-C呈正相关;血清镁与HDL-C呈正相关，与LDL-C呈负相关，这与Muhammad等［2］最近的报道相同。提示血清中PTH和镁的水平对血脂代谢可能有一定的影响。镁和PTH参与血脂代谢的可能作用机制如下：(1)镁可以提高血浆脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性，促进 LDL-C、TC、TG分解和 HDL-C的合成。(2)Mg2+-ATP是胆固醇代谢限速酶的控制因子［10］。(3)血PTH水平增加通过降低胰岛细胞ATP增加胰岛细胞内钙水平，降低脂蛋白酶的活性，抑制胰岛素分泌，引起糖耐量降低及胰岛素抵抗，从而出现脂质代谢异常。因此，镁可以激活许多重要的脂类代谢相关酶，参与葡萄糖、脂肪、蛋白质、等代谢，促进乙酰辅酶A的形成，使大量脂质转变形成乙酰辅酶A进入三羧酸循环;而PTH抑制肝脏脂酶和脂蛋白脂酶活性，下调其mRNA表达，从而加重血液透析患者脂质代谢异常。血清镁和PTH水平还与动脉粥样硬化关系密切，低镁血症和高PTH是致动脉粥样硬化的一种促发因素，可能与血脂升高、内皮受损和钙磷代谢紊乱有关;高血镁具有抗动脉粥样硬化功能［10］。

综上所述，脂代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进和动脉粥样硬化是维持性血液透析患者的常见并发症［11，12］，血清镁和PTH的水平对脂代谢存在一定的影响。因此，临床上应重视镁和PTH对脂质的影响，维持血清镁和PTH在一个安全的水平，从而改善脂代谢异常，以减少维持性血液透析患者的心血管并发症，降低病死率。对于维持性血液透析患者血清镁、PTH应维持在什么安全的水平和如何应用镁这种廉价、自然和相对安全的药物防治维持性血液透析患者的心血管并发症还有待进一步研究。

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