食源性抗菌药耐药性风险分析指南介绍

马 苏，宋 立，梁耀峰，刘 洋

(1．中国兽医药品监察所，北京 100081;2．中国农业大学动物医学院，北京 100193)

一种微生物与同种敏感株相比，可在更高浓度的抗菌药环境中持续生存和繁殖的能力，称之为抗菌药耐药性(AMR)。AMR与抗菌药在环境中的使用密切相关，包括用于人类及其它领域。抗菌药在食品动物/植物生产过程中的使用是产生、传播耐药微生物和耐药决定因子的一个潜在的重要危险因素，这种传播一般通过食品的消费从食品动物/植物传播给人类，造成人类对抗菌药治疗效果下降、无效等耐药问题，已成为全球关注的卫生问题。

《食源性抗菌药耐药性风险分析指南》(以下简称“指南”)［1］是国际食品法典委员会于2011年公布的第77号指南(CAC/GL 77－2011)，为食源性抗菌药耐药性风险分析的过程和方法，以及与非人用抗菌药相关的食源性抗菌药耐药性应用方面提供了科学指导。其目的在于评估耐药微生物与耐药决定因子在食品和饲料中存在(包括水产品及饲料)，并通过食品和饲料传播对人类健康造成的风险，从而提出适当的风险管理措施以降低此类风险。主要内容包括:简介、适用范围、定义、食源性AMR风险分析的一般原则、食源性AMR风险分析框架、食源性 AMR风险管理前期工作、食源性AMR风险评估、食源性AMR风险管理、抗菌药使用与耐药微生物及耐药决定因子的监测、食源性AMR风险交流等10方面内容。本文对该指南作简要介绍，可为我国兽药管理相关部门和人员在制定抗菌新兽药的安全评价原则、风险评估方案和管理政策时提供参考。

1 食源性抗菌药耐药性风险分析的一般原则

食品法典委员会2007年制定的《政府执行食品安全危险性评估的工作原则》(CAC/GL 62－2007)［2］适用于食源性AMR风险分析的各个方面。食源性AMR风险分析的一般原则主要有8条:1)食源性AMR风险分析应考虑非人用抗菌药的使用引起的食源性AMR对人类健康产生的影响。2)食源性AMR风险分析应考虑在食品生产到食品消费的整个过程中，食源性AMR的选择和传播。3)为了确定风险评估和/或风险管理工作的优先次序，食源性AMR风险分析应参考相关国际文献。4)食源性AMR风险分析应考虑到国家和地区间的差异。5)AMR风险分析应以《微生物风险评估准则和原则》(CAC/GL 30 －1999)［3］，《微生物风险管理实施原则和准则》(CAC/GL 63－2007)为依据，此外，还需要考虑影响所研究微生物的抗菌药敏感性的相关因素，以及由于接触耐药微生物对人类疾病治疗造成的影响。6)食源性AMR风险分析应重点明确食品组分、抗菌药耐药微生物和耐药决定因子以及使微生物耐药性得以表达的抗菌药。7)抗菌药使用和抗菌药耐药微生物及耐药决定因子流行情况的监测与监控，对于评价与判定风险管理措施的执行效果、了解各级风险分析情况至关重要。8)在适当情况下，食源性抗菌药耐药性风险管理抉择的预评估应包括与食品安全相关的动物健康情况。

2 食源性抗菌药耐药性风险分析框架

该指南阐述了食源性抗菌药耐药性风险分析框架(图1)，旨在通过确定关键点和列出一个个互相联系的风险分析环节，为风险管理者提供参考。风险分析环节主要有以下几点:1)前期风险管理工作的步骤;2)风险评估的步骤;3)风险管理方案的识别、评价、选择、执行、监测和审查程序;4)整个风险分析过程中所要开展的工作，包括风险交流、抗菌药使用和抗菌药耐药性监测。

图1 食源性抗菌药耐药性风险分析框架

3 食源性抗菌药耐药性风险管理前期工作

风险管理者以前期风险管理工作启动风险管理，评价食品安全问题的范畴和严重性，并在必要时开始风险管理工作。识别和简要描述抗菌药耐药性食品安全问题的第一步工作，是由风险管理者确定危害(耐药微生物和/或耐药决定因子)、已表现出耐药性的某种抗菌药和已识别的危害性食品。其次对食品安全问题及其背景进行说明，分析食源性AMR风险概况，并根据其对食品安全问题进行分级，确定风险评估与管理的排序。再次，风险管理者确定前期风险管理目标，并制定风险评估政策。最后，在委托实施食源性抗菌药耐药性风险评估时，风险管理者应提供相关科学知识，帮助风险评估人员在风险管理工作中做出明智的决策。

4 食源性抗菌药耐药性风险评估

由于人类通过食品消费接触耐药微生物的频率和数量不同，该指南提供的评估方法用于识别和评估影响频率和数量的一系列问题，并用于描述人类接触微生物而导致不良健康影响的大小和严重性。

4．1 信息来源 应当清楚说明多个数据来源信息的优点、不足、差异和差距。信息来源主要包括监测项目;与耐药微生物相关的疾病爆发的流行病学调查和散发病例;临床研究;国家/地区食源性微生物治疗指南等方面。

4．2 食源性抗菌药耐药性风险评估过程 风险评估者首先应考虑风险概况、委托风险评估的有关信息和风险评估政策，要通过初步调查来确保评估工作在抗菌药耐药性风险分析框架指导下进行。风险评估由危害识别、暴露评估、危害定性和风险定性构成。。暴露评估和危害定性的工作可以同时进行(图1)。

4．3 危害识别 危害识别用于说明食源性抗菌药耐药性关注的危害。风险评估者应参考监测项目信息和文献，以识别食源性微生物的特异菌株和基因型可能造成的风险。

4．4 暴露评估 使用抗菌药后，耐药微生物或耐药决定因子可能发生选择，并在这些领域中传播，如在动物饲料和食品动物间传播，或由食品动物的排泄物在植物中传播等。暴露评估的基本工作包括:1)暴露途径的明确说明或描述;2)该途径所需数据的详细说明;3)数据汇总归纳。暴露评估的注意事项见图2。

图2 食源性抗菌药耐药性风险评估中暴露评估的注意事项——暴露途径

4．5 危害定性 危害定性应考虑到危害特性、食品基质和宿主。还应包括获得耐药性的定性，以便预测出当人们暴露于具有耐药性的病原后可能产生的其他后果，比如导致疾病发生率提高和严重性的加剧。危害定性的结果，包括可用的量效关系，有助于将危害暴露水平转变为不良健康影响或结果数组的可能性。危害定性的实施方法根据风险问题和风险管理者的需求决定。不同方法(如定性说明、半定量和定量模型)(图3)可以将接触耐药微生物与感染和相关疾病联系起来，并说明耐药病原对健康造成的不良影响。

4．6 风险定性 风险定性包括由危害识别、暴露评估和危害定性得出的重要结果，并以此来评估风险。在委托实施AMR风险评估过程中，应该根据评估目的确定最终的风险评估方法，以便为风险定性确定适当的暴露评估结果和危害定性结果。

5 食源性AMR风险管理

风险管理者应同时考虑规范性措施和非规范性措施。不论采用单一风险管理方案还是采用多个风险管理方案组合进行干预，风险管理决策都应与风险水平相当。一旦决定采取行动，应对风险管理方案进行识别、评估、选择、实施、监测及审核，并在必要时进行调整。

5．1 食源性AMR风险评估结果的审核 风险管理者应审核食源性AMR风险评估结果的优势和不足。风险管理者有责任解决风险评估中由于不确定性和假设产生的影响。

5．2 食源性AMR风险管理方案的确定 风险管理者在确定风险管理方案时应考虑食品生产到食品消费整个过程中的一系列要素。

图3 食源性AMR风险评估中危害定性的注意事项

5．3 食源性抗菌药耐药性风险管理方案的评估一旦确定了风险管理方案的范围，就应评价一种或多种方案在降低风险达到适当保护水平(ALOP)或公众健康目标的能力。

5．4 食源性抗菌药耐药性风险管理方案的选择由评价风险管理方案(与特定的食品组成、耐药微生物和/或耐药决定因子以及抗菌药耐药性的表达相关)而得到的信息可以用来确定最有效的方法以达到既定目的或适当的保护水平。

5．5 食源性抗菌药耐药性风险管理方案的执行风险管理者应当制定一个执行计划，阐明决策如何执行，以及执行者和执行时间。

5．6 食源性抗菌药耐药性风险管理措施的监测与审查 风险管理者应建立一个监测与审查的流程，以判断风险管理措施是否正确实施，所得的风险评估结果是否正确。

6 抗菌药使用与抗菌药耐药微生物及耐药决定因子的监测

抗菌药使用与食源性AMR流行情况的监测项目提供了包括基准数据在内的信息，该信息对于风险分析过程中的各环节都有用。利用这些信息可揭示抗菌药使用与存在于人类、食品动物、农作物、食品、饲料、饲料成分、生物固形物、废水、粪便、其他废弃物制成的肥料中耐药微生物流行情况之间的关系，将这种关系纳入风险分析和风险评估，来衡量干扰措施的影响，并确定发展趋势。抗菌药使用的监测应包括在食品动物和农作物生产中使用的所有抗菌药物。

7 食源性抗菌药耐药性风险交流

为了更好地阐明食品安全问题，风险管理者可能需要获取与该问题相关的专业知识信息，一个公开的交流过程对于促进食品安全问题的精确阐释和充分理解以及形成共识十分必要。在此过程中风险管理者将食品安全问题清晰地阐释给风险评估者、相关的消费者和企业，并与其进行交流，使利益相关方(包括风险管理者)更好地理解各种风险和风险管理方法。

食源性抗菌药耐药性风险分析指南主要指导在兽医临床应用、植物保护以及食品加工等不同领域使用抗菌药时的风险评估工作，将其与我国国情相结合研究，对我国抗菌兽药研制、使用等方面的管理具有重要参考价值。

［1］ Guidelines for risk analysis of foodborne antimicrobial resistance．(CAC/GL 77 － 2011)［DB/OL］．http://www．codexalimentarius．net/download/standards/11776/CXG_077e．pdf．［2012 －01－07］．

［2］ Working principles for risk analysis for food safety for application by governments(CAC/GL 62 －2007)［DB/OL］．http://www．codexalimentarius．net/download/standards/10751/CXG_062e．pdf．［2012 －01 －07］．

［3］ Principles and guidelines for the conduct ofmicrobiological risk assessment(CAC/GL －30 1999)［DB/OL］．http://www．codexalimentarius．net/download/standards/357/CXG_030e．pdf．［2012 －01 －20］．