不同年龄手足口病患儿血清IL－6、TNF、WBC和CRP水平观察

戴汝均，林冬云，侯燕明

（广东清远市人民医院，广东 清远511518）

手 足 口 病 （hand，foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病手足口病是由肠道病毒毒感染引起的常见的传染病。此病多发生于5岁以内儿童，尤其是3岁以内婴幼儿，能引起以手掌、脚掌、口腔黏膜处发生疱疹，起病时多有发热，伴有咽部疼痛。一般预后良好，少数病例可累及中枢神经系统，引发心肌炎、无菌性脑膜脑炎、神经源性肺水肿等严重并发症甚至死亡。手足口病重症病例易并发神经源性肺水肿（neurogenic pulmonary edema，NPE），临床起病急，早期出现呼吸困难，伴有大量血性泡沫痰，两肺湿罗音和血压升高，病情进展迅速，治疗困难，死亡率高。NPE的发病机制尚不明确。而NPE高发年龄为3岁以内的婴幼儿，其真正原因尚不明确，本文对我院2011年7月到8月确诊手足口病患儿进行检测血清IL－6、TNF、WBC和CRP，分析其不同年龄的水平变化。

1 资料与方法

1.1 研究对象

228例手足口病例均为2011年我院7－8月的住院患儿，男157例；女71例，男女比例2.2：1，年龄1月到8岁，1月到3岁195例，占85.52%，4岁到5岁24例，占10.53%，6岁到8岁9例，占3.95%。

1.2 细胞因子检测

血清TNF，IL－6送广东省广州金域检验中心检验，金域检验中心回报结果，医院常规检查患儿血常规白细胞和C反应蛋白指标。

1.3 统计学分析

采用SPSS 12.0软件进行统计学分析。数据用均数±标准差（±s）表示。以ANOVA分析组间差异，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

血清IL－6、TNF、WBC水平低年龄组明显高于高年龄组，TNF，WBC有显著差异（P＜0.05），IL－6，CRP无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 IL－6、TNF、WBC、CRP的含量

3 讨论

引起HFMD的病毒主要为小RNA病毒科肠道病毒属的柯萨奇病毒（Coxsackie virus）A组16、4、5、7、9、10型、B组2、5型、埃可病毒（ECHO viruses）和肠道病毒71型（EV71），其中以EV71及Cox Al6型最为常见。调查发现，在HFMD的发病年龄构成比中，婴幼儿组比学龄前和学龄期年龄组高［1］，本资料中婴幼儿组占85.52%，明显高于学龄前和学龄期年龄组，人群对EV普遍易感，但发病以婴幼儿为多，男童多于女童，本资料显示男女比例为2.2：1，男性明显多于女性。6个月－3岁儿童由于免疫功能低下和血清抗EV抗体水平较低，极易发生EV感染和重症HFMD表现［2］，婴幼儿机体先天性免疫系统发育尚不成熟，感染EV71后免疫应答与较大儿童及成人有差异，导致感染EV71后易出现严重病例。

先天性免疫是机体抗病毒感染的第1道防线，研究证实，在抗肠道病毒感染的过程中，NK细胞起着非常重要的作用，NK细胞功能低下或缺陷可发生严重的肠道病毒感染［3］，另外临床所观察到的EV71感染严重程度与年龄有相关性［3］，病毒可诱使人类T细胞、巨噬细胞和人类单核细胞产生促炎因子如TNF－a和巨噬细胞迁移抑制因子，人类树突状细胞也会在病毒感染的触发下释放促炎因子IL－6、IL－12和TNF－α。有研究证实，EV71感染患儿外周血及脑脊液IL－10、IFN－γ、IL－6、TNF－α、IL－1β、IL－8等细胞因子或前炎症细胞因子明显升高，CD4＋T细胞、CD8＋T细胞及NK细胞数量下降，合并肺水肿者尤著［4］。HFMD 患儿发病急性期体内IL－6、IL－10，TNF等细胞因子分泌均显著增高，HFMD患儿体内广泛的免疫炎症反应，高水平的前炎性因子IL－6、TNF进而激活其他效应细胞，引起连锁反应及放大效应即瀑布效应引起SIRS及多脏器功能障碍综合征（MODS）。

本资料显示婴幼儿组IL－6、TNF、WBC、CRP均高于学龄前组，婴幼儿组IL－6、TNF、WBC均高于学龄前和学龄期组，在不同年龄组比较中，TNF，WBC有明显差异，提示IL－6、TNF参与了手足口病发病的病理生理过程，手足口病患儿，由于婴幼儿免疫系统发育不成熟，炎症反应有明显低年龄趋势。因此，观察TNF，WBC水平，对手足口病的病情判断和治疗有一定的参考价值。

［1］李茂军，张 熔.482例儿童手足口病流行病学与临床特点分析［J］.中国循证医学杂志，2009，9（7）：815.

［2］AbzugMJ.Nonpolio enteroviruses.In：Behrman RE，Kliegman RM，Jen－sonHB.Nelson textbook of pediatrics［M］.17thed.Philadelphia：Saun－ders，2003：1043－1048.

［3］Wang YF，Chou CT，Lei HY，et al.A mouse－adapted enterovirus71strain causes neurological disease in mice after oral infection［J］.J Virol，2004，78（15）：7916.

［4］Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 71brainstern encephalitis in pediatric patients：roles of cytokines andcellular immune activation in patients with pulmonary edema［J］.J Infect Dis，2003，188（4）：564.