天智颗粒联合西药治疗血管性认知功能障碍57例

石伟纲，胡洁滨，付红彪，郭卫华

(1.平顶山市第一人民医院，河南平顶山467000;2.郏县公安局，河南郏县467100;3.平顶山市公安局，河南 平顶山467000)

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)是指由血管因素导致的从轻度认知障碍到痴呆的一类综合征［1］，包括血管性认知功能障碍性痴呆、血管性痴呆和混合型痴呆等各种程度及类型的认知功能障碍。天智颗粒能改善轻、中度认知功能障碍患者的认知功能。盐酸多奈哌齐为高效的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，在改善痴呆患者的认知损害方面疗效肯定。2010年7月—2012年11月，笔者采用天智颗粒联合西药治疗血管性认知功能障碍57例，总结报道如下。

1 一般资料

选择我科室住院的血管性认知功能障碍患者107例，按随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组57例，男32例，25例;年龄49～78岁;病程0.5～3 a。对照组50例，男29例，女21例;年龄50～78岁;病程 0.5～3.5 a。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①年龄在50～75岁，头部CT或MRl支持多灶性脑梗死或多发性腔隙状态;②HIS量表积分≥7分，排除阿尔茨海默病;③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项＜17分，排除抑郁症;④符合血管性认知障碍诊断标准［2］，蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment，MocA)量表评分 16～23分;⑥患者及家属知情同意。

2.2 排除病例标准

①脑卒中急性期病情不稳定者;②重要脏器功能明显障碍者;③失语，听力障碍，有意识障碍、精神分裂症、严重焦虑抑郁等精神疾病史的患者;③对药物天智颗粒及多奈哌齐不能耐受者;④有其他原因导致的痴呆的患者(如中枢神经变性病、外伤、代谢病及营养障碍性脑病);⑤因各种因素不能坚持完成规定检查及药物疗程者，以及不能配合回访调查者。

3 治疗方法

对照组给予阿斯匹林肠溶片0.1 g，1 d 1次，口服;阿托伐他汀钙片20 mg，每晚1次，口服。治疗组在对照组治疗基础上，给予天智颗粒(药物组成:天麻、钩藤、石决明、杜仲、桑寄生、茯神、首乌藤、槐花、栀子、黄芩、川牛膝、益母草等)1次5 g，1 d 3次;盐酸多奈哌齐片，1次5 mg，1 d 1次，晚间口服。

两组均以8周为1个疗程，共治疗1个疗程。治疗期间两组均服用钙离子拮抗剂及或血管紧张素转化酶抑制剂控制血压，胰岛素或口服降糖药物控制血糖。治疗前及治疗后8周时进行(MoCA)量表、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)及事件相关电位(event-related potential，ERP)的测评。

4 疗效判定标准

观察两组治疗前后患者的MoCA、ADL评分及ERPs。由2名专业临床医护人员，采用统一问卷，对受试者进行MoCA及ADL量表评测;ERPs由1名主治医师测量。临床疗效以MoCA得分为主要参照指标。显效:主要症状恢复正常，定向基本健全，回答问题基本正确，反应一般，生活自理。有效:主要症状有所减轻或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应仍迟钝，智力与人格仍有障碍。无效:主要症状无改变，甚至继续发展。

5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0.05为差别有统计学意义。

6 结果

6.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经 Ridit分析，u=2.84，P ＜0.01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

6.2 两组治疗前后ERPs、MoCA及ADL对比

见表2。

表2 两组治疗前后ERPs、MoCA及ADL量表评分对比 ±s

表2 两组治疗前后ERPs、MoCA及ADL量表评分对比 ±s

注:PL——潜伏期;Amp——波幅;与同组治疗前对比，*P ＜0.05;与对照组治疗后对比，#P ＜0.05。

组 别 例数 时间 N2－PL/ms P3－PL/ms P3 Amp/μv MoCA/分 ADL/分治疗组 57 治疗前 347.24±23.98 338.89±25.85 4.03±1.28 21.92±2.15 26.74 ±1.70治疗后 253.76 ±39.12*# 310.25 ±26.73*# 5.85 ±1.36*# 25.39 ±1.65*# 21.29 ±2.49*对照组 50 治疗前 315.76±38.22 343.25±24.73 4.10±1.19 22.32±1.95 26.29 ±3.59治疗后 270.76 ±38.12 320.25 ±27.73 5.13 ±1.75 22.78 ±1.75 24.29 ±2.37

7 讨论

1993年国外学者首次提出了血管性认知功能障碍这一新概念，重新界定了与血管因素相关的认知损害范畴。其认知障碍包含从轻度的认知域损害到严重痴呆认知功能损害的各个阶段，不仅包括传统意义上的VaD，亦包括未达到痴呆但已有认知障碍的人群，可单独发生或与AD合并出现［3］。临床主要表现为记忆力保留而注意力和执行功能障碍，并可伴有行动和信息处理迟缓，还可出现抑郁、情绪不稳、情感淡漠等。脑内的乙酰胆碱作为一种神经递质是迄今为止发现的与学习、记忆关系最为密切的一种神经递质，其脑内含量的降低将引起明显的智能障碍［4］。ERPs反映认知过程中大脑的神经电生理改变。目前研究最多、临床应用最广泛的是P300电位［5］。P300潜伏期延长可作为临床预测早期认知减退的依据［6］。MoCA量表是一种对MCI进行快速筛查的评定工具，评定了许多不同的认知领域，包括:注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力。本量表总分30分，正常值为≥26分，适用于小学文化程度以上人群。如果受试者受教育年限≤12 a，在测试结果上加1分，校正受教育程度的偏倚，得分越高认知功能越好。ADL共有20项，总分越高代表日常生活能力损害越重。评定的结果总分≤26分为完全正常，＞26分提示有不同程度的功能下降。

药理学研究表明，天智颗粒治疗血管性认知损害的机制可能通过以下3个方面:①抑制脑内兴奋性氨基酸神经毒性作用。②提高脑内胆碱能神经的功能。③增强抗过氧化酶活性程度。多奈哌齐是第2代特异的可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶有选择性作用，可有效地提高中枢神经系统，特别是大脑皮质和基底节神经突中乙酰胆碱的浓度，同时还能保护海马神经元［7］。

本研究显示:治疗后治疗组的认知功能较对照组明显改善;治疗组在治疗后与其治疗前、对照组治疗后ERPs(N2－潜伏期、P3－潜伏期、P3波幅、Mo-CA及ADL的差别具有统计学意义。说明患者的认知功能及生活行为能力方面有改善。本研究表明:天智颗粒联合西药治疗血管性认识功能障碍，可显著改善患者的日常行为能力，提高生存质量，值得临床广泛推广。

［1］周爱红，魏翠柏，秦伟，等.皮质下小血管病所致轻度血管性认知障碍的危险因素及临床特征［J］.中华神经科杂志，2011，44(3):167 －170.

［2］Battistin L，Cagnin A.Vascular cognitive disorder［J］.Neurochem Res，2010，35(12):8 －1933.

［3］汤荟冬，方嵘.血管性认知功能障碍的防治［J］.内科理论与实践，2012，7(2):73－76.

［4］赵继巍，赵敬堃.盐酸多奈哌齐对MCI患者MoCA评分和认知功能的影响［J］.中华神经医学杂志，2012，11(9):936－938.

［5］尚淑怡，尤春景.认知电位P300的应用及研究进展［J］.中国康复，2008，23(2):133 －135.

［6］Braverman ER，Chen TJ，Schoolfield J，et al.Delayed P300 latency correlates with abnormal Test of Variables of Attention(TOVA)in adults and predicts early cognitive decline in a clinical setting［J］.Adv Ther，2006，23(4):582－600.

［7］黄海华，李明秋，江皋轩，等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效观察［J］.中华老年医学杂志，2012，31(2):98－101.