米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察

张 凯，苏 禹，李军锋，郭华娟

(河南省开封市妇幼保健院，开封 475100)

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，多见于30～50岁的妇女，尸检统计结果显示30岁以上妇女子宫肌瘤者约占20%［1］。常见症状有经量增多、经期延长、下腹包块等，其主要治疗方法为手术治疗(子宫切除术和肌瘤剔除术等)。随着社会发展，人们对生活质量要求增高，更多的患者愿意选择保守治疗。米非司酮作为新型抗孕激素，在子宫肌瘤保守治疗中的作用日益得到重视。本研究选择我院收治的105例子宫肌瘤患者，采用米非司酮进行保守治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2010年1月至2011年12月收治的105例子宫肌瘤患者，年龄29～48岁，平均(40.2±5.3)岁，患者多以月经量大、月经紊乱为主诉来院就诊，其中经期规律者38例，经期不规律者67例。根据患者症状、查体及辅助检查诊断，并排除其它生殖系统疾病(如子宫腺肌病、子宫内膜息肉、功能失调性子宫出血等)和血液系统疾病。所有患者均无米非司酮应用禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 经期规律患者均从月经周期的第1～3天开始每日口服米非司酮25 mg，3个月为1个疗程;经期不规律患者均经诊刮术、病理检查排除子宫内膜恶性病变后采用相同治疗措施，所有患者用药期间每月复查肝、肾功能1次。

1.2.2 观察指标 记录并比较治疗前和停药3个月时患者行经时间和月经量改变情况;测定并比较治疗前及停药3个月时患者血红蛋白以及雌激素(E2)、孕激素(P)的变化;通过B型超声检查，测定并比较治疗前及停药3个月时子宫肌瘤数量及体积(多发肌瘤以体积最大肌瘤体积为准)，所有患者均由同一医师于同一台机器复查。用药期间检测肝、肾功能并记录不良反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0数据处理包对所得数据进行统计学处理。计量资料采用±s表示，组间比较采用 t检验，以P＜0.05或P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 105例患者中，96例在治疗当月出现闭经，占总数的91.43%。101例患者在停药后3个月内恢复规律月经，1例恢复月经但不规律，3例年龄大于47岁患者停药3个月时月经未复潮。102例月经复潮患者停药3个月时行经时间和月经量与治疗前相比，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。停药3个月时105例患者子宫肌瘤体积与治疗前相比平均缩小45.51%，血红蛋白水平提高(P＜0.01)，雌、孕激素水平较治疗前降低(P均＜0.01)，见表2。

表1 102例月经复潮患者治疗前后月经情况比较

表2 105例患者治疗前后患者血红蛋白、瘤体体积、E2、P变化

2.2 不良反应 服药早期4例患者出现轻度恶心，1例发生呕吐，对症处理后症状消失，所有患者均完成治疗，依从性较好。治疗期间及停药后3个月内所有患者均未出现肝、肾功能损害。

2.3 随访情况 所有患者均建议在停药后按期随诊1年以上，其中42例半年后失访。所有患者停药3个月内肌瘤无明显增大。10例患者在6个月后月经再次增多，月经紊乱，肌瘤增大，1～2年后行手术治疗。3例患者(年龄＞47岁)停药后随访2年月经未复潮。

3 讨论

子宫肌瘤是妇女最常见的良性肿瘤，好发于中年妇女，患者一般没有明显的症状，少数患者可见白带增多、阴道出血、月经紊乱等症状，若发生蒂扭转时可能会引起疼痛。治疗一般分为保守治疗和手术治疗。目前认为原则上应尽量保留卵巢功能。因为卵巢对于女性不光是生殖器官，同时也是重要的内分泌器官，卵巢紊乱将影响新陈代谢，可能造成心血管及其他方面的并发症的发生。虽然应用药物保守治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点(本研究中有10例2年内月经量再次增多、肌瘤增大而手术)，尚不能完全替代手术治疗，但药物可以缩小肌瘤体积，减轻盆腔充血症状，从而减轻症状，纠正贫血，甚至有助于手术的进行［1］。目前，子宫肌瘤的发病机制研究尚不明确，但有大量证据表明子宫肌瘤是一种激素依赖性疾病［2］。临床上治疗子宫肌瘤的药物主要包括雄激素类、抗雌激素制剂类以及促性腺激素释放激素激动剂类药物。而米非司酮属于孕激素拮抗剂，和孕激素受体(PR)有较强的亲和力，可与受体直接结合，从而抑制孕激素活性，降低肌瘤患者体内雌激素和孕激素水平［3］，还能抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，降低靶组织与靶器官中孕激素受体含量，并通过减少子宫动脉血流量而减少肌瘤供血，促使子宫肌瘤缩小［4］。同时米非司酮通过对抗孕激素、抑制排卵，以非竞争性拮抗雌激素形式作用于下丘脑—垂体—卵巢轴，诱发闭经，达到治疗目的。

本研究中子宫肌瘤患者经米非司酮治疗，雌孕激素水平明显较治疗前下降(P＜0.01)，102例患者停药后月经量较治疗前明显减少(P＜0.05)，行经时间缩短。有96例患者(91.4%)出现闭经，从而贫血症状改善，患者血红蛋白量增加，肌瘤体积减小(P均＜0.01)。上述结果显示米非司酮对子宫肌瘤患者有确切的治疗作用。米非司酮治疗子宫肌瘤的疗程一般为3个月，剂量为每天5～50 mg不等。文献报道，米非司酮用于治疗子宫肌瘤时剂量25 mg/d和 12.5 mg/d 疗效一致［5］。本研究采用 25 mg/d的剂量，取得了较好的疗效。可见米非司酮治疗子宫肌瘤疗效肯定，并且不良反应较少，不失为一种良好的子宫肌瘤保守治疗方法。但本研究中患者随访最长为3年，且有42例半年后失访，因此治疗的长期效果有待进一步研究。

［1］卞 政，姚霞琴.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察［J］.中国临床医学，2009，16(3):419.

［2］杜 丽.米非司酮治疗130例子宫肌瘤疗效分析［J］.中国医学创新，2009.6(27):70-71.

［3］鲍海玲.米非司酮保守治疗子宫肌瘤临床疗效观察［J］.中国现代医生，2011，49(4):141-142.

［4］李静辉.米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的应用价值［J］.中国实用医药，2009，4(2):131-132.

［5］王华茹.米非司酮治疗子宫肌瘤108例临床观察［J］.中国实用医药，2011，34(6):161.