脑梗死及脑出血患者血浆CD62p水平的动态变化

陈 曦 李 丹 何海涛 王 亮 (北华大学附属医院神经二科，吉林 吉林 132011)

随着老年人口的增加，脑梗死及脑出血的发病率亦日趋增加。有研究表明，脑卒中的发生发展涉及各种因素，血浆CD62p是活化血小板特异性标志，具有启动、放大血栓形成的重要作用，在炎症和栓塞中起着中心环节作用。本文通过对脑梗死及脑出血患者及健康人血浆中CD62p动态水平的检测，探讨CD62p在脑出血及脑梗死患者中的临床意义，为脑卒中的临床预防与治疗提供一定的理论依据和数据支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我科2011年1月至2012年6月急诊入院的急性脑梗死患者30例，脑出血患者30例;年龄40～80岁，平均63.5岁，符合以下条件:(l)符合第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准(脑梗死、脑出血部分)。(2)全部病例均经头部CT或头部磁共振证实。(3)全部病例均为首次发病患者。(4)1个月内有特殊治疗史(放疗、化疗、手术及使用生物制剂者)，有感染免疫性疾病者如肿瘤、风湿性疾病者，内分泌疾病如糖尿病均排除在外。选取对照组为我院同期健康体检者40例，年龄32～74岁，平均62.8岁。两组研究对象在年龄、性别构成比上不存在统计学差异。

脑梗死组(ACI组)男14例，女16例，平均年龄(64.68±9.85)(42～80)岁，均在48 h内行头部CT检查，按Pullitonio公式〔脑梗死体积(cm3)=长×宽×CT扫描阳性层面数÷2〕计算脑梗死体积，梗死灶＞10 cm3为大梗死组，4～10 cm3为中度梗死组，＜4 cm3为小梗死组〔1〕。神经功能缺损程度评分标准采用改良爱丁堡斯堪的那维亚评分标准(SSS)，分为轻、中、重三度，轻度1～15分，中度16～30分，重度31～45分。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 分别在患者住院后48 h，第6～8天及第15天采静脉血，抽取受检者清晨空腹静脉血4 ml，注入事先加入0.1 ml 0.2%EDTA-Na2抗凝管中，摇匀，室温下静置20 min后离心(2 000 r/min，10 min)，分离血浆，吸取上清液0.2 ml置于试管中，标本置-70℃冰箱待测，用于检测CD62p。

1.2.2 检测方法 CD62p用全血双标法检测，仪器采用EpicsXL型流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)。

1.3 统计学方法 所有数据用SPSS10.0统计软件进行分析，计量数据以±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 各组血浆CD62p水平比较 脑梗死组血浆CD62p〔(10.43±3.74)ng/ml〕及脑出血组血浆 CD62p水平〔(9.97±4.13)ng/ml〕均 高 于 正 常 对 照 组 〔(2.94 ±1.21)ng/ml〕(P＜0.01)。

2.2 脑梗死组患者不同时期血浆CD62p水平动态变化 中、重度神经功能缺损者的血浆CD62p水平增高程度较轻度神经功能缺损者高(P＜0.05)。脑梗死患者第48小时血浆CD62p水平较其他两个时期高(P＜0.01)。随着血浆CD62p水平降低，神经功能缺损评分亦降低。见表1。

表1 脑梗死组患者不同时期血浆CD62p水平动态变化与神经功能缺损程度的关系(±s)

表1 脑梗死组患者不同时期血浆CD62p水平动态变化与神经功能缺损程度的关系(±s)

不同时期 轻度(n=9)CD62p(ng/ml) SSS 84 12.36±2.74 39.98±4.12 6～8 d 5.47±1.58 8.74±1.46 6.48±2.02 18.42±3.06 10.16±2.37 34.26±4.54 15 d 3.37±1.21 4.14±1.27 4.45±1.71 10.54±2.5评分48 h 7.76±1.93 10.12±2.06 8.97±2.58 21.24±2.评分中度(n=14)CD62p(ng/ml) SSS 评分重度(n=7)CD62p(ng/ml) SSS 8 6.73±2.02 18.64±3.16

2.3 脑出血组患者不同时期血浆CD62p水平动态变化 脑出血患者血浆CD62p水平6～8 d时最高，15 d时比48 h降低，神经功能缺失程度也降低(P＜0.05)。见表2。

表2 脑出血组患者不同时期血浆CD62p水平动态变化与神经功能缺损程度评分的关系(±s)

表2 脑出血组患者不同时期血浆CD62p水平动态变化与神经功能缺损程度评分的关系(±s)

指标48 h 6～8 d 15 d CD62p(ng/ml)9.97±4.13 12.46±4.68 7.62±3.17 SSS评分20.37±2.02 19.52±4.86 14.24±3.18

3 讨论

随着人口老龄化的日趋明显，脑血管病的发病率、致残率、死亡率逐年上升。目前国内外对脑卒中发生机制已有较深入研究。有多方动物实验和临床研究表明，脑卒中的发生发展涉及多种因素，其中血小板的活化在脑梗死的启动、形成和扩展过程中起重要作用。

血浆CD62p是血小板活化产物，是活化血小板特异性标志，多数研究表明，CD62p在缺血再灌注后激活多形核白细胞(PMN)，并黏附在受损的内皮上，引起血管功能失调和组织损害〔2〕，PMN与内皮细胞相互作用增强，内皮功能更差，中性白细胞黏附增强使其更多地积累于缺血的脑组织，并释放多种趋化因子，导致微血管堵塞和血管舒缩功能障碍，进一步加重损害;脑梗死发生时，动脉粥样硬化等因素引起血管内皮细胞损害，产生炎症介质，导致内皮依赖性松弛作用，内皮下胶原暴露，激活血小板表达CD62p，释放血小板活化因子(PAF)，促进血栓形成;PMN和血小板被CD62p激活后，释入大量炎性介质，弥散到附近细胞引起损害，更加重脑组织损害，再加上脑组织缺血、无复流现象等，更促进PMN和血小板聚集，形成恶性循环〔3〕。本研究显示，急性脑梗死患者血浆CD62p水平与神经功能缺损程度呈正相关;与梗死体积有一定的相关性，而随着病程进展，血浆CD62p水平逐渐下降，神经功能缺损程度减轻。CD62p在脑梗死早期阶段介导白细胞在内皮细胞上的“滚动”，白细胞穿过血管内皮细胞渗入到缺血脑组织致使组织损害〔4〕。血浆CD62p水平越高，介导的白细胞数越多，产生缺血再灌注炎症损伤也越重，因此神经功能缺损程度越高，预后越差。国外有动物实验及临床试验表明，血浆CD62p水平与神经功能缺损相关，能反映病情程度和预后情况〔5〕，本研究结果与此报道基本一致。

同时有研究显示，炎症反应在脑出血后血肿周围脑组织的继发性神经元损伤中起着重要作用〔6〕，脑出血后血肿本身及周围脑组织释放的炎症介质如凝血酶、氧自由基、组胺、氧化剂、补体复合物等刺激可使血小板活化，是脑出血后的继发变化〔7〕。血小板活化时，CD62p表达量增加，可加强细胞间黏附及炎性细胞浸润。本研究显示，脑出血患者急性期血浆中CD62p水平较正常人明显增高，但与脑血栓患者不同，脑出血患者血浆CD62p水平在1 w左右仍较高，考虑与脑出血1 w左右为脑水肿高峰期有关，活化的血小板黏附、聚集和释放反应均增高，参与了脑出血后脑水肿的形成〔8〕，而随着脑水肿的减轻及血肿的吸收，CD62p水平逐渐下降，神经功能缺失减轻。

综上所述，CD62p与脑梗死及脑出血患者的病情发展密切相关，能帮助我们更好地预测病情的轻重及发展和危险性，及早干预对减少脑梗死及脑出血带来的致残率和病死率具有重要临床意义。

1 Pullicino P.Small deed infarcts diagnosed on computed tomograph〔J〕.Neurology，1980;30:1890-6.

2 Jerome SV，Done M，Paulson JC，et al.P-Selectin and ICAM-1-dependent adherence reactions:rote in the genesis of postischemic no reflow〔J〕.Am J Physiol，1994;266(4Pt2):1315-7.

3 Feizhoupiper IR，Miller JD.A clinical and experimental study of C a modulin thromboxane A2 and prostacyclin changes after head injury〔J〕.J Neurotrauma，1995;12(5):170-9.

4 Becker K，Kindrick D，Relton J，et al.Antibody to the alpha 4 integrin decreases infarct size intransient focal cerebral ischemia in rats〔J〕.Stroke，2001;32:206-11.

5 Mocco J，Choulri J，Judy H，et al.HuEP5C7 as a humanized monodonal Anti-E/P-Selectin neurovascular protective strategy in a blinded placetocontrolled trial of nonhuman primate stroke〔J〕.Circ Res，2002;91:907-14.

6 Mengzhou X，Mare R，Bigio D.Intracortical hemorrhage injury in rats:relationship between blood fractions and brain cell death〔J〕.Stroke，2000;31:1721-7.

7 Nagashima M，Shinoka T，Nollert G，et al.Effects of a mono-clonal anti-body to P-selectin on recovery of neonatal lamb hearts after cold cardioplegic ischemia〔J〕.Circulation，1998;98(Suppl 19):391-7.

8 Denis CV.Molecular and cellular biology of von Willebrand factor〔J〕.Int J Hematol，2002;75(1):3-8.