乙型肝炎基因分型与阿德福韦酯疗效相关性研究

黄新光

乙型肝炎病毒(HBV)患者在感染后可出现急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝细胞肝癌等多种临床表现，HBV不同的基因型会对患者的病情发展及抗病毒临床疗效产生一定的影响[1]。而且一般来说A、B基因型对于干扰素的疗效要较C、D型明显。为研究HBV基因分型与阿德福韦酯疗效相关性，本研究选择使用阿德福韦酯进行治疗的350例不同基因型乙型肝炎患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2010年1月-2012年12月到本院使用阿德福韦酯进行治疗的350例乙型肝炎患者作为研究对象，患者均符合阿德福韦酯的治疗要求，合并有丙型及丁型病毒性肝炎的患者排除。患者在最近2年内均未使用干扰素或是其他核苷类似物进行治疗，符合2005年中华医学会和中华医学会感染学分会联合制定的相关诊断标准。根据患者的基因分型将其分为B、C两组，其中B组患者271例，男183例，女88例，年龄17～65 岁，平均为（33±8）岁，病程为(6.3±4.2)年；C组患者 79例，男53例，女26例，年龄19～60岁，平均为（35±8）岁，病程为(5.9±3.6)年。两组患者在性别、年龄以及病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均使用阿德福韦酯进行治疗，10mg/次进行口服，1次/d，对患者治疗前及治疗后12、24、48、96周时HBV DNA及乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者e抗原转阴情况进行观察分析。

1.3 检测方法 采用核酸扩增荧光定量法，结合HBV基因分型聚合酶链反应实时荧光检测技术，所有过程均严格按照相关说明进行操作[2]。扩增仪选用美国应用生物中国公司生产的ABI-7300,对患者的HBV、DNA和HBV基因分型进行检测。

1.4 统计学方法 使用SPSS17.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患者HBV DNA的变化情况 经过治疗之后B、C型乙型肝炎患者的HBV DNA转阴慢，两组患者在治疗后第12、24、48、96周相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 阿德福韦酯治疗后两组患者HBV DNA的变化情况比较

2.2 经阿德福韦酯治疗后两组患者HBeAg转阴情况比较 治疗后B组中有198例患者为HBeAg阳性，删除73例，C组中有58例为HBeAg阳性，删除21例。乙型肝炎HBeAg血清转换方面，两组患者从12周到第96周比较差异均无统计学意义(P>0.05)， 血清转换较慢，而且随着时间的延长转阴率可提高。

3 讨论

我国HBV感染者的基因分型主要为B、C型两种，且不同的基因型会对患者病情的发展转归和抗病毒的临床疗效产生一定的影响[3]。治疗乙型肝炎的关键在于抗病毒治疗是否能够长期抑制患者的病毒复制，延缓疾病发展。不同基因型对于抗病毒的疗效有重要的影响，A、B基因型对于干扰素的疗效要较C、D型明显，拉米夫定的疗效对于B基因型患者要明显有效于C基因型患者，而且C基因型患者YMDD发生变异率要显著高于B基因型[4-5]。因为阿德福韦酯治疗乙型肝炎较为有效，且其与恩替卡韦、拉米夫定以及替比夫定不会发生交叉耐药，受到了越来越多的重视。本研究的350例患者中，有271例为B型，占77.4%；79例为C型，占22.6%。研究显示阿德福韦酯治疗后两组患者HBV DNA转阴慢，且在治疗后第12、24、48、96周相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；HBeAg血清转换方面，两组患者从12周到第96周相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，血清转换较慢，而且会随着时间的延长转阴率可提高。

本研究提示，阿德福韦酯能够对HBV复制产生明显的抑制作用，促进患者炎症消退和HBeAg血清转换，但血清转换较慢。阿德福韦酯对于B型及C型乙型肝炎感染患者进行抗病毒治疗，临床疗效没有明显影响。

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[4]肖基海.阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床研究[J].海南医学院学报，2012，113(10)：84-87.

[5]程欣，徐龙，张骏，等.慢性乙型肝炎基因分型与阿德福韦酯疗效相关性研究[J].临床荟萃，2010，25(20):1758-1760.