中草药抗结核病研究现状

刘清蒙

(遵义医学院微生物学教研室，贵州遵义 563099)

结核病仍是严重威胁人类健康的主要疾病之一，位列单一致病菌致死原因第一位。目前全球约有20亿肺结核带菌者，2000万活动性结核患者，每年有1000万人新发病，300万人死亡。我国结核患者人数居世界第二位，全国1/3的人口(约5.5亿)曾感染结核分枝杆菌，感染率达到 44.5%［1］。且发病率亦呈上升趋势。尽管有多方面的原因造成这种状况，但最主要原因是由于结核分杆菌对常用抗结核药物形成了抗药性，特别是耐多药结核菌株的出现，已对现有的抗结核药物造成了严重挑战［2－3］。因此，从天然药物中寻找安全有效的抗结核药物以避开耐药及耐多药结核病所具有的抗药性，用于临床治疗和辅助治疗耐药性结核病，具有重要的现实意义。现就近年中草药在抗结核分枝杆菌、增强和/或调节机体免疫功能、辅助治疗结核病、减轻抗痨药物的毒副作用和对机体生理功能影响等方面的研究现状作扼要介绍。

1 抗结核分枝杆菌中草药

为了找出抗结核分枝杆菌活性较强的天然药，许多研究者对抗结核分枝杆菌单味中药及其有效成分作了大量的筛选工作［4－7］，主要有效单味中药及其有效成分(见表1)。

表1 抗结核单味中药及其有效成分

宗玉英［4］对常用中草药和藏药以及部分有关化合物共277种(不同品种或不同提取部位)药物进行了体外抗结核分枝杆菌试验。结果表明，277种供试品中，红景天、湿生萹蕾、藏木香、无茎荠、白花蛇舌草、余甘子、青果、空心苋(喜旱莲子草)8种药材醇提取物和齐墩果酸、绿原酸2种化合物具有较强的抗结核分枝杆菌活性。

2 增强和/或调节机体免疫功能的中草药

结核病免疫功能紊乱涉及到细胞免疫、体液免疫和多种免疫调节因子，结核病患者多有不同程度的免疫功能障碍［8］，对抗结核药物治疗反应迟钝，使单纯抗结核药物化疗不易收到良好疗效。因此对结核病患者除抗结核药物化疗外，辅以免疫调节剂可以及时调整机体的免疫功能，提高治愈率，减少复发率。通过单味或复方中药以抑制或杀灭细菌及对机体免疫功能的全面调节作用，以增强患者对抗痨药物的敏感性，达到治疗结核病的目的。能提高机体免疫力的中草药较多［9－12］，常用增强和/或调节结核病人免疫力的中草药(见表2)。

表2 常用增强和/或调节结核病人免疫力中草药

3 辅助治疗结核病的中草药

结核病的化学治疗是控制结核病的主要手段，但需多种抗结核药物联合不间断用药半年或以上，现代结核病的化疗存在两个难题:① 药物不良反应及对机体生理功能特别是肝功能的损害。药物不良反应可致患者不得不停药或换药，乃至危及生命，且有产生耐药结核病的隐患。这在相当程度上影响了化疗的实施。②耐药及耐多药结核病的化疗。耐多药结核分枝杆菌的流行及其所致的难治性结核病，患者病程漫长，化疗效果极大减低。因此，探索中西医结合治疗耐药或耐多药结核病的有效疗法显得尤为重要。常见用于治疗结核病的复方中药(见表3)。有学者［10］用黄芪注射液辅助治疗耐多药肺结核。结果，治疗组痰菌阴转率和空洞闭合率均明显优于对照组，随访细菌学复发率明显降低。认为黄芪注射液辅助治疗耐多药结核病不但有明显近、远期疗效，且价廉，无副作用，安全，有效。

表3 常用于治疗结核病的复方中药

4 减轻抗痨药物对机体影响的中草药

大多数抗痨药物对肝脏均有不同程度的毒性，联合用药时更易发生肝脏损害［12］，在抗痨治疗过程中药物的肝损伤是结核患者停止治疗的最常见原因之一。有报道［13］出现药物性肝功能损害的发生率为10.76%。有肝功能损害的结核病患者，在化疗的同时服用中药制剂，既可治疗结核病，又可保肝、改善肝功能，从而达到加速治疗的目的。用于治疗抗结核药物所致肝损伤的中成药较多，常用减轻抗痨药物对机体影响的中草药制剂(见表4)。有报道［14］早期应用丹参、黄芪对预防初治肺结核患者肺结核肺纤维化的发生有一定作用。或可为中药预防和治疗结核性肺纤维化提供新途径。有学者［15］观察白头翁对异烟肼、利福平的肝损害的保护作用，结果实验组具有对抗异烟肼、利福平所致肝SGPT及肝自由基的增高，认为白头翁能对抗异烟肼和利福平所引起的肝毒性，具有保肝作用。

表4 常用减轻抗痨药物对机体影响的中草药制剂

5 展望

中医中草药无论是在治疗、辅助治疗和/或减轻抗痨药物对机体生理功能的损伤等方面均具有明显优势，并具有西药不可替代的临床疗效。但就现有报道来看，抗结核中医中草药的研究尚存不足，制约了它的进一步发展:①中草药对结核分枝杆菌的抑制或杀灭作用，决定其在治疗结核病中的应用价值。目前还未找出一种在体外对结核分枝杆菌有强力抑制作用、在体内具有显著疗效并能替代现有抗痨西药的中草药。现有报道单味中草药的抑菌或杀菌效果不尽相同，且缺乏中草药有效成分经体内代谢后，杀菌力有无变化的研究。②现对抗结核中草药的作用机制、体内过程、影响因素的研究还不是很多，也未能体现中药多组分、多靶点整体作用的特点。③中药抗结核分枝杆菌的体外研究大多采用MIC法，由于结核菌是典型的胞内致病菌，中草药成分进入体内经过代谢后，其结构可能发生较大变化，因此，MIC法得出的结论，可能不完全符合药物在体内的真实情况。④中草药成分复杂，每味中药本身就是一个复方，由于对中药的整体性作用重视不足，现大多以研究西药的方法和思路去研究中药，而至抗结核中草药的炮制、配伍和复方中药抗菌效果和临床疗效的研究少有报道。

我国中草药资源丰富，应用中药治疗肺结核病已有悠久的历史，与西药相比具有毒副作用小、不易产生耐药、可全面调节机体免疫功能和价格低廉等独特优势。如能通过多组分、多靶点和整体协同发挥抗结核作用，结合现代技术如细胞凋亡、细胞模型、基因芯片和分子生物学等技术，深入开展复方中药的抗结核研究，将更有利于抗结核中草药的研究和开发。

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