曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的骨龄变化研究

姜荣邦

(平阳县人民医院,浙江 平阳 325400)

中枢性性早熟(Central Precocious Puberty,CPP)是由于下丘脑—垂体—性腺轴(HPG轴)过早启动而致的内分泌疾病。该疾病女童较男童多,比例约为6∶1。国内近年广泛选用长效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)作为治疗中枢性性早熟的首选药物,目前国内使用的缓释型制剂主要有醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)和曲普瑞林(Triptorelin)[1]。

2010年6月-2011年10月我科对98例中枢性性早熟患儿采用曲普瑞林治疗,现将治疗的经验与效果报告如下。

一、资料和方法

1.病例一般情况。2010年6月-2011年10月确诊为中枢性性早熟的女童98例进行曲普瑞林治疗1-3年,开始治疗年龄平均8.73±0.02岁。

病例入选标准[2]:8岁前乳房发育或10岁前月经初潮;促性腺激素释放激素(LHRH)激发试验:促黄体生成素(LH)峰值>12 IU/L,LH峰值/促卵泡素(FSH)峰值>0.7;卵巢增大,B超下见卵巢容积>1 ml,多个卵泡直径>4 mm;BA大于实际年龄1.5年以上并<12岁;MRI或CT除外脑、肾上腺和卵巢器质病变。

青春发育按Tanner分期,乳房B2期13例,B3期75例;阴毛PH220例,PH33例,余为PH1;出现初潮10例,年龄8.0-9.3岁;出现腋毛15例;盆腔 B超均显示子宫容积>3cm3,卵巢容积>1cm3,有小卵泡;生长加速,身高处于同年龄、同性别均值的(1.05±0.2)SD,LHR H激发试验,LH峰值均>10.3IU/L,LH/FSH>1.02。

2.治疗方法。首剂量80-110μ g/kg肌肉注射。2周后加强1次,以后每4周1次。3个月后根据性腺轴的抑制情况减为 60-100μ g/(kg·4周)维持治疗。用 CHN法评估骨龄(BA)并定期测量身高,应用上海瑞金医院WizardV2.1软件预测成人终身高。

3.评价指标。本次研究主要观察患儿治疗前后及治疗的不同阶段骨龄变化及预测身高的情况。根据实际情况,比较治疗前,治疗后 6个月、12个月、24个月、36个月的骨龄(BA),骨龄差值/年龄差值(Δ BA/ΔCA),生长速率(GV),预测身高(PAH)。计算GV:GV/(cm×a (-1))=[2次身高测量值之差(cm)/间隔时间(d)]×365。

二、结果与讨论

由附表可见,经过曲普瑞林治疗,患儿BA增速减缓,治疗后BA的增长明显低于CA的增长。随疗程进展,BA/CA比值逐渐下降。治疗前生长速率GV为8.52±1.45,治疗后过快的生长明显得到抑制,治疗后6个月,12个月,24个月,36个月GV值分别为6.68±1.28,6.36±1.20,5.25±1.32,4.47±1.28。运用软件预测患儿的成人身高,治疗后预测值也明显增加。经过统计学比较,治疗前后患儿骨龄增加速率和预测成人身高变化值均具有统计学差异。在治疗过程中,没有出现严重的药物不良反应。

曲普瑞林作为长效的GnRHa,由于能与GnRH受体有较强的亲和力,大剂量时不仅可使GnRH受体敏感性下降,而且能使垂体对天然的GnRH的刺激完全无反应,抑制促性腺激素的分泌,减少FSH和LH的释放。在治疗过程中随着性激素水平的下降,患儿第二性征发育明显减慢甚至退缩,骨龄快速增长也被抑制,Δ BA/ΔCA下降,从而改善最终身高。

在本次研究中,GV在治疗12个月后出现明显减速,治疗后PAH也有明显的改善,有报导指出此时若有条件联合生长激素治疗,对改善成人终身高更有益。有资料表明Gn-RHa联合生长激素治疗与单用GnR Ha比较,GV减慢速率将得到进一步提升。根据研究结果,建议运用去瑞普林治疗儿童中枢性性早熟疗程至少1年以上,1年后如有条件最好能够联合生长激素治疗,最终患儿的身高将得到显著的改善。

附表 各年龄患儿不同治疗时间骨龄相关参数变化

三、结 论

我科以快速减量、小剂量维持法为指导原则,运用曲普瑞林治疗儿童中枢性性早熟,有效地控制和抑制了患儿骨龄过快的成熟和生长发育速度,大大改善了患儿的成人预测身高,不良反应少、效果好,取得了满意的临床疗效,也再次证明了长效促性腺激素释放激素类似物曲普瑞林能够有效的治疗儿童中枢性性早熟。

[1]陈少科,范 歆,唐 晴.GnRHa治疗中枢性性早熟女童对终身高的影响[J].中国当代儿科杂志,2009,11(5):374-376.

[2]朱 红,蒋优君,梁 黎,等.长效促性腺激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效[J].浙江大学学报:医学版,2008,37(3):295-299.