婴幼儿急性下呼吸道感染的病毒病原学分析

汪晓阳 陈红英 刘文君

1.成都大学附属医院，四川成都 620081；2.泸州医学院附属医院儿科，四川泸州 646000

急性下呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病之一，在儿科住院患儿中急性下呼吸道感染（acute lower respiratory infections，ALRI）占较大比例，相当一部分是由细菌以外的病原体引起，其中病毒感染最为常见[1]，呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV），甲型流感病毒（IFVA）、乙型流感病毒（IFVB）和副流感病毒1、2、3型（PIV1、PIV2、PIV3）是ALRI的最常见病原，为探讨本地区婴幼儿ALRI的病毒病原学分布概况及临床表现特点，我们于2010年1月—2011年1月间，笔者采用ELISA法对545例婴幼儿ALRI患儿急性期血清中的病毒早期特异性抗体（IgM）进行了检测分析，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本组545例，均为2010年1月—2011年1月期间因ALRI在泸州医学院附属医院儿科住院治疗的婴幼儿，皆符合ALRI诊断标准[2]。545例中，男362例，女183例，男女比例为1.98:1，年龄（1.20±1.12）岁。对照组30例，男19例，女11例，均为我院门诊健康查体儿童。两组年龄、性别差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法

于病程第5天左右，采集患儿外周静脉血进行血清中上述呼吸道病毒特异性IgM检测。五种病毒IgM抗体试剂盒，含（RSV、ADV，IFVA、IFVB和PIV（1、2、3）型均为德国IBL公司产品（IBL呼吸道病毒检测ELISA试剂盒），严格按说明书进行操作。IgG、IgA、IgM、CRP由德国Dade Behring公司进口特定蛋白分析仪用速率散射比浊法测定。用S-A/AP法检测T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8、CD8，试剂由北京邦定泰克生物公司提供。

1.3 统计学处理

将相关数据建立数据库，用χ2检验。计量资料用（±s）表示，由统计软件SPSS 16.0完成。

2 结果

2.1 病毒学监检测结果

病程在一周以内ALRI患儿共545例，测得病毒感染阳性病例258例，总阳性率为47.3%，男女性别之间无显著性差异，病毒学监测的阳性率、种类及分布见表1。

表1 258例婴幼儿ALRI病毒种类分布

2.2 本组的临床诊断与病毒IgM检测率

按临床诊断将患儿分为3组：支气管炎107例、毛细支气管炎159例、支气管肺炎278例，各组病毒IgM阳性检测率见表2。

表2 临床诊断与病毒IgM检测率

2.3 流行季节

258例病毒感染中提示主要流行季节为11月—次年4月（191例），在2月时达高峰（40例），散发的月份为5～10月（67例），其中8月份最低。见图1。

2.4 免疫功能变化

T淋巴细胞亚群肺炎组与对照组比较均有显著差异（P ＜ 0.05），详见表3，在免疫球蛋白的比较,肺炎组与对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表4。

3 讨论

在临床诊断和治疗中，从病变部位分离、培养出病毒是诊断病毒感染的金标准，病原学的检测具有指导意义。但是分离病原菌对实验条件要求高、操作方法复杂、等待时间长，因而在临床上应用很少。近年来广泛应用酶联免疫吸附试验（ELISA）快速诊断病毒抗原或血清病毒特异性IgM，此项检查诊断试剂盒即可[3]。病毒感染后最早出现的血清抗体为lgM，通常在发病后1周内可在患儿血清内检测到特异性IgM[4]。本文对545例婴幼儿ALRI患儿急性期血清中常见病毒早期特异性抗体IgM进行了检测，共检出病毒特异性抗体IgM阳性病例258例，感染率为47.3%，单一病毒感染184例（71.3%），其中RSV 57（22.1%），ADV41例（16.1%），IFVA 23例（8.9%），IFVB 29例（11.3%），PIV（1、2、3）33例（12.8%），混和病毒感染共65例（29.1%），以IFV+PIV27例（10.4%）多见。说明婴幼儿下呼吸道感染的由病毒感染导致，与文献报道接近[5]。本研究结果还显示RSV、IFV、ADV、PIV为泸州地区婴幼儿ALRI主要的病毒病原，与文献报道[5]符合，病毒病原谱与其他地区不完全相同，表明具有地区差异性。

表3 婴幼儿病毒性肺炎组与对照组免疫球蛋白(g/L)比较

表4 婴幼儿病毒性肺炎组与对照组T淋巴细胞亚群比较

CRP是一种急性时相蛋白。由激活的巨噬细胞和NK细胞释放的细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-r刺激肝细胞而产生，CRP与细菌胞壁结合，激活补体（与C1q结合），引起C3b在微生物上沉着，继而细菌被表达C3b受体的吞噬细胞吞噬。而病毒在细胞内增殖，细胞膜上未能暴露磷脂，不能触发CRP产生和结合。在此基础上，我们进一步检测了婴幼儿病毒性肺炎的免疫功能，结果显示：病毒性肺炎患儿lgG、lgA、lgM无明显变化，其原因可能有①本研究对象病毒性肺炎患儿无免疫缺陷、营养不良、反复感染病史；②CD4

+T细胞↓，辅助B细胞生成抗体功能下降；③CD8+细胞上升，抑制抗体生成。但病毒性肺炎患儿存在细胞免疫功能紊乱，本文结果提示：CD3、CD4及CD4/CD8降低，CD8升高，与文献[8]报道一致。CD3下降表明病毒对T细胞的抑制。CD4分为Th1型和Th2型，前者发挥抗病毒作用，后者有辅助B细胞生成抗体的作用，CD4下降表明细胞免疫、体液免疫受抑。CD8升高一方面TC发挥抗病毒作用，另一方面TS抑制免疫，表现出双向性。

本地区气候每年冬季及春季温差变化大，湿度高，容易传播呼吸道疾病，本组收集的病例中显示病毒主要在冬春季出现流行。对于临床表现出咳喘症状的患者，单从临床角度分析有时难以区别，如阵发性喘憋明显，清晨起床后更甚，相比较而言咳嗽较轻，则多为合胞病毒感染；如阵发性干咳或痰咳明显，而喘憋较轻则多为流感或副流感病毒感染。

通过对本组资料的回顾性分析，呼吸道常见病毒流行的某些规律得到体现，为指导临床合理选择使用抗生素，防止抗生素滥用提供了一定的资料。

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[2] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[J].7版.北京：人民卫生出版社，2002：1167－1175.

[3] 傅文永，成焕吉，邹映雪.小儿病毒性肺炎的病原学诊断与治疗[J].新医学，2001，32（5）：268.

[4] 宋秦伟，朱汝南，邓洁，等.血清特异性抗体检测在儿童呼吸道病毒感染病原诊断中应用的探讨[J].中华儿科杂志，2012，50（6）：440-444.

[5] 曹力，卢竞，钱渊，等.6岁以下儿童急性下呼吸道感染的病毒病原及临床研究[J].中国实用儿科杂志，2004，19（9）：528.