叶发根 陈 红 (湖州市中心医院泌尿外科,浙江 湖州 313000)
膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症为特征症候群,常伴尿频、夜尿等症,部分有急迫性尿失禁现象。据研究,欧洲中老年人群中,OAB发病率约为1/6,而美国OAB发病率也高达17%〔1〕。因此,OAB对病人的生活影响较大,全世界发病率均较高,其中女性OAB全球患病率约为10%〔2〕,自从新型竞争性M胆碱受体阻滞剂托特罗定等药物应用以来,取得良好疗效,但仍有部分病人存在疗效不满意或药物副作用大等情况。本文采用膀胱训练与托特罗定递减联合疗法治疗老年女性OAB,并就其临床评价进行分析。
1.1 研究对象 选择2010年8月至2012年6月湖州市中心医院泌尿外科门诊确诊为OAB的老年女性病人60例,年龄60~71岁,病程3个月~20年。纳入标准:①符合中华医学会泌尿外科分会尿控学组《膀胱过度活动症临床指导原则》定义;②无其他器质性病变;③依从性好。排除标准:①泌尿系感染;②神经源性膀胱尿道功能障碍;③下尿路梗阻;④精神、神经障碍;⑤服药依从性差;⑥对托特罗定过敏;⑦尿潴留、重症肌无力、溃疡性结肠炎、窄角型青光眼;⑧不能完成问卷;⑨明显压力性尿失禁;⑩明显肝肾功能异常。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 将病人随机分组,观察组和对照组各30例。观察组:采用膀胱训练联合口服酒石酸托特罗定片(商品名舍尼亭,南京美瑞制药公司),2次/日d,2 mg/次。连续服用2 w,2 w后改口服2次/d,1 mg/次;对照组只口服酒石酸托特罗定片(舍尼亭),2次/d,口服,2 mg/次,连续治疗1个月。膀胱训练方法:让患者有意识地延迟、定时排尿,逐渐延长排尿时间间隔,使单次排尿量恢复至高于300 ml,间隔至少3~4 h。
1.2.2 疗效评价〔3〕①显效:患者可随意控制排尿,尿急、尿频等临床症状消失,单次尿量显著增大。②有效:尿急、尿频等临床症状稍缓解,单次尿量增大。③无效:尿急/尿频等典型症状无任何改善,单次尿量未见增大。
1.2.3 观察指标 观察病人主观症状改善情况,并观察病人用药期间不良反应情况,记录治疗结束时药物副作用情况。记录治疗前后平均24 h排尿次数、平均24 h尿急次数、平均尿失禁次数为观察指标,比较治疗前后上述指标的变化情况。
1.3 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行分析,组间一般资料比较采用t,所有计量资料均采用±s表示,计数资料用百分率表示,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 60例OAB病人治疗4 w后主观症状改善情况及副作用情况 观察组显效16例(53.3%),总有效率90.0%;对照组显效17例(56.7%),总有效率93.3%。两组总有效率比较(P>0.05),两组差异无统计学意义。副作用主要表现为口干、排尿困难、头晕、眼干、便秘、头痛等,治疗结束时观察组有不良反应者6例(20.0%),对照组有14例(46.7%),两组副反应发生率比较(P<0.05),差异具有统计学意义。见表1。
表1 60例OAB病人治疗后主观症状改善情况及副作用情况〔n(%)〕
2.2 两组OAB病人治疗前后排尿好转情况 观察组24 h排尿次数减少(4.3±1.2)次,对照组减少(4.8±1.0)次,尿急次数观察组减少(2.4±0.8)次,对照组减少(2.4±0.5)次,尿失禁观察组减少(1.7±0.5)次,对照组减少(1.7±0.6)次,组间比较无显著差异(均P>0.05)。
OAB临床上常被误诊为泌尿系感染,具有发病率高,对病人生活质量影响较大等特点,影响病人外出活动的时间和范围、睡眠质量及社交活动,增加心理负担,降低病人生活质量。目前认为OAB发病原因有以下4种:①逼尿肌不稳定,储尿期逼尿肌收缩异常导致OAB尿频、尿急等症状〔4〕。②膀胱感觉过敏。③尿道、盆底肌功能障碍或出现异常〔5〕。④精神障碍、行为异常、激素分泌失调等〔6〕。
膀胱训练是治疗OAB比较常用的方法,膀胱训练主要是让患者推迟、定时排尿来提高排尿的反射反馈,从而抑制逼尿肌不随意收缩,提高排尿量,缩短排尿间隔时间,改善排尿模式〔7〕。有研究〔8〕认为,开展膀胱训练后,在急迫性及混合型OAB尿失禁病人中,临床症状改善率高达73% ~90%,排尿日记表明,其改善率达到了32% ~36%。但是,单一膀胱训练对部分病人疗程长,且部分病人憋尿时下腹胀痛明显,通常需要结合其他药物治疗来缓解症状。
近年来,随着药学的发展,药物治疗OAB也取得较大进展。酒石酸托特罗定属于一种M受体阻滞剂,对膀胱壁、逼尿肌产生作用,通过竞争性地抑制乙酰胆碱与之相结合,从而降低膀胱不自主收缩,获得治疗效果,且其结合具有高度选择性及较强亲和力,因此保证疗效同时也降低了口干等副反应发生几率,显著提高病人耐受性〔9〕。调查显示,酒石酸托特罗定治疗OAB总不良反应发生率为14%,多为轻度,停药及对症处理后均能获得缓解,因此已经成为OAB治疗的一线用药〔10〕。吴士良等〔11〕报道托特罗定治疗103例OAB病人24 h平均排尿减少(3.0±3.4)次,尿失禁病人平均尿失禁减少(1.5±1.8)次,症状改善者88例(81.7%),其中明显改善50例(49.5%),一般改善38例(37.6%),托特罗定常见的副作用为口干、排尿困难、头晕、眼睑水肿、眼干、便秘、头痛及吞咽困难等。副作用发生率66.9%,其中口干为55.3%。国内外对于托特罗定的疗效较为肯定,但是,副作用的发生率报道不一致,可能与国人体质有关。
以往认为OAB病人的尿动力学检查均存在自发或诱发的逼尿肌过度活动。而事实上,并非所有的OAB病人都具有逼尿肌过度活动,同样所有逼尿肌过度活动的病人也并非都是OAB〔12〕。因此,临床上仍有部分病人单一药物治疗疗效不佳或不良反应大而无法耐受等,通常需要结合其他治疗方法。何昌孝等〔13〕采用托特罗定联合膀胱训练女性膀胱过度活动症4 w后,24 h尿急次数平均减少2.5次(-38.5%),急迫性尿失禁次数减少1.5次(-75%),排尿次数减少2.9次(-29%),夜尿次数减少 2次(-57.1%),每次排尿量增加60 ml(36.4%)。张雪梅等〔14〕报道采用行为疗法联合酒石酸托特罗定治疗老年膀胱过度活动比单用药物治疗的疗效较好,是一个安全、有效、且副作用低的治疗模式。
老年病人由于全身各脏器机能都有所减退,如何在不减轻疗效的同时减轻药物的副作用,本研究采用膀胱训练与托特罗定递减联合治疗老年女性OAB,结果发现观察组总有效率90.0%,对照组总有效率93.3%(P>0.05)。治疗结束时观察组有不良反应者6例(20.0%),对照组有14例(46.7%)(P<0.05)。说明膀胱训练与托特罗定递减联合治疗老年女性OAB疗效与托特罗定全量治疗相当,且副作用减少。
因此,正确的膀胱训练很重要,膀胱训练前2 w在托特罗定抑制膀胱收缩的情况下通过膀胱训练逐渐减轻膀胱感觉敏感、增加膀胱容量、建立良好的排尿反射后,再逐渐减少托特罗定的用量,可以减少不良反应,提高治疗信心,并逐渐达到停药的治疗目的。
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