老年脑卒中后抑郁情绪与血清中IL-6、IL-23和TNF-α表达的关系

时新艳 (南阳市中心医院神经内科，河南 南阳 473000)

脑卒中后患者常表现出明显的抑郁，部分患者因为抑郁程度重使治疗受到极大的影响。学者发现抑郁情绪患者血清中白细胞介素(IL)-6、IL-23和肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达明显升高，相关细胞因子对抑郁地进展起到了重要促进作用〔1〕。本实验关注脑卒中患者抑郁评分与血清中IL-6、IL-23和TNF-α表达的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年1月至2011年12月在我院诊治的脑卒中康复期老年患者作为观察组，共106例，其中男55例，女51例，年龄59～79(平均66.9)岁。收集同期经体检证实无明显精神和器质性疾病的老年人80例作为对照组，其中男40例，女40例，年龄57～72(平均65.7)岁。两组在一般资料的比较中，无明显差别(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 抑郁的评分方法 应用抑郁自评量表(SDS)进行抑郁的评分，分数为20～80分，分数越高，抑郁症状越重〔2〕。

1.3 血清中IL-6、IL-23和TNF-α的检测方法 抽取清晨的静脉血10 ml，分离血清后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行IL-6、IL-23和TNF-α的检测。严格按说明书操作，严格质量控制。

1.4 统计学方法 采用SAS6.12软件进行t检验和线性相关分析。

2 结果

2.1 两组血清中IL-6、IL-23和TNF-α表达的比较 观察组中IL-6、IL-23和TNF-α的表达明显高于对照组(P＜0.001)，见表1。

表1 两组血清中IL-6、IL-23和TNF-α表达的比较(ng/L，±s)

表1 两组血清中IL-6、IL-23和TNF-α表达的比较(ng/L，±s)

组别 n IL-6 IL-23 TNF-α观察组106 90.33±16.08 134.85±39.47 146.61±45.37对照组 80 36.46±7.64 57.52±8.64 79.80±8.93 t/P值12.35/＜0.000 1 19.57/＜0.000 1 17.60/＜0.000 1

2.2 两组抑郁评分的比较 观察组抑郁评分(49.56±8.98)明显高于对照组(36.46±2.36)(t=16.55，P＜0.000 1)。

2.3 观察组中不同抑郁评分分组中IL-6、IL-23和TNF-α表达的比较 抑郁评分≥40分患者血清中IL-6、IL-23和TNF-α的表达明显高于抑郁评分＜40分的患者(P＜0.05)，见表2。

表2 观察组中不同抑郁评分分组中IL-6、IL-23和TNF-α表达的比较(ng/L，±s)

表2 观察组中不同抑郁评分分组中IL-6、IL-23和TNF-α表达的比较(ng/L，±s)

抑郁评分 n IL-6 IL-23 TNF-α＜40分66 70.43±24.55 122.31±33.43 135.41±35.46≥40分 40 123.46±35.25 152.35±38.65 169.97±38.43 t/P值10.43/0.000 6 6.50/0.024 3 7.52/0.013 6

2.4 观察组患者抑郁评分与IL-6、IL-23和TNF-α表达相关性分析 观察组抑郁评分与IL-6的表达(r=0.53，P=0.008 7)、抑郁评分与IL-23的表达(r=0.45，P=0.016 0)、抑郁评分与TNF-α的表达(r=0.44，P=0.034 1)均具有正相关性。

3 讨论

脑卒中抑郁病变进展中出现免疫调节的改变。抑郁是一种内心的紧张与不安，预感将要发生的某些危险或不利的、不愉快的心境和体验。脑血管病变所引起的躯体功能障碍和神经功能缺损，这是患者引起心理阴影的强烈应激源。但是患者的症状并不明显，因此客观证据对诊断抑郁有重要作用。相关研究表明抑郁程度与免疫激活相关的细胞因子分泌有关〔3〕。IL-6、IL-23和TNF-α是重要的炎症急性期反应因子，可以诱发体内多种免疫细胞因子的级联反应。IL-6、IL-23和TNF-α均参与了脑卒中抑郁的发生发展〔4，5〕。IL-6、IL-23 和 TNF-α 不仅能诱发体内的炎性反应，还能激活C反应蛋白及相关的免疫调节因子。虽然IL-6、IL-23和TNF-α的表达升高，但三者并不一定能直接穿过血脑屏障，而是通过一些特殊途径如缺乏血脑屏障的室周器、终板血管器等进入脑组织，或者通过主动转运机制进入脑组织〔6，7〕。本研究结果提示脑卒中后引发的抑郁与IL-6、IL-12和TNF-α具有相关性。IL-6、IL-23和 TNF-α 升高后可通过对该部位刺激的增加使下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴活性增强，参与抑郁症的发生。有观点认为重度抑郁情绪患者机体中出现的促肾上腺皮质激素分泌增加和皮质醇增多症的临床症状主要是由于通过致炎因子所引起的免疫应答而产生的〔8，9〕。IL-6、IL-23 和 TNF-α 对5-羟色胺(5-HT)为主的神经传递有着明显的影响，这种影响可能是神经元活动性降低的结果。IL-6、IL-23在脑卒中后抑郁患者高表达，可引起TNF-α的高表达，高水平的TNF-α可以使血小板5-HT的表达下降，引起神经-内分泌免疫系统稳态平衡失调，使患者负性心理情绪加重〔10〕。

1 Hong M，Zheng J，Ding ZY，et al.Imbalance between Th17 and Treg cells may play an important role in the development of chronic unpredictable mild stress-induced depression in mice〔J〕.Neuroimmunomodulation，2013;20(1):39-50.

2 庞久玲，刘爱东.老年大面积烧伤患者焦虑、抑郁与领悟社会支持的临床研究〔J〕.中国美容医学，2010;19(11):1716-7.

3 郭 敏，李惠兰，黄影柳，等.脑卒中后抑郁与血清细胞因子的相关性〔J〕.中国心理卫生杂志，2008;22(2):101-3.

4 佟 琳，李作孝.脑卒中后抑郁患者血清白细胞介素-6水平变化的研究〔J〕.国际神经病学神经外科学杂志，2007;34(6):504-6.

5 梁 炜，张红云，张红梅.脑梗死后抑郁与血清细胞因子的相关性〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2009;12(5):40-2.

6 吴乃君，唐元海，金秀平，等.白细胞介素23在大鼠脑梗死模型中的表达〔J〕.重庆医学，2012;41(6):70-1.

7 Mak A，Tang C，Ho R.Serum tumour necrosis factor-alpha is associated with poor health-related quality of life and depressive symptoms in patients with systemic lupus erythematosus〔J〕.Lupus，2013;22(3):254-61.

8 蔡萧君，苏志强.卒中后抑郁与血清白细胞介素-1B、白细胞介素-6的相关性研究〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2010;31(20):3210-1.

9 Swardfager W，Winer DA，Herrmann N，et al.Interleukin-17 in poststroke neurodegeneration〔J〕.Neurosci Biobehav Rev，2013;37(3):436-47.

10 吴孝苹，王 东，陈忠伦，等.焦虑抑郁情绪对烧伤后血小板5-羟色胺水平、血小板计数和细胞因子的影响〔J〕.中国循证医学杂志，2012;12(9):1047-51.