结直肠癌中桥粒芯糖蛋白和核孔蛋白复合体蛋白88表达价值

林明哲 (青海大学附属医院肿瘤内科，青海 西宁 810001)

结直肠癌生物学行为发展涉及机体基因和蛋白的变化，且与肿瘤的发展有关。桥粒芯糖蛋白2(DSG2)是桥粒的主要跨膜蛋白，其正常表达对维持上皮的形态有一定价值〔1〕。核孔蛋白复合体蛋白88(nup88)是核孔蛋白家族中的一个成员，通过调节细胞周期影响细胞的生长及演变，并且参与多种物质的转运，目前研究发现其与肿瘤的进展有一定作用〔2〕。本文探讨DSG2和nup88在结直肠癌中的作用。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1～12月在我院确诊为结直肠癌的患者86例作为观察组，均行根治手术，术后标本均应用甲醛溶液固定。均符合WHO中结直肠癌的诊断标准。年龄51～76岁，平均62.7岁，其中男性46例，女性40例。高分化39例，中分化20例，低分化27例。选取距离肿瘤边缘＞5 cm切端的正常结肠黏膜组织60例作为对照组，其中男30例，女30例，年龄53～74岁，平均61.2岁。

1.2 DSG2和nup88蛋白检测 DSG2和nup88蛋白均购自美国Santa Cruz公司。应用北京中杉金桥生物技术有限公司的免疫组化试剂盒。蛋白的检测采用SP法，均由病理科主管技师完成，严格质量控制。

1.3 结果判定标准 DSG2和nup88阳性部位均位于细胞质中，以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性反应细胞，选择有代表性且染色较为集中的上皮细胞区域，计算5个400倍视野的细胞数，取平均值。以阳性细胞≥25%为阳性，以＜25%为阴性。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12软件进行χ2检验或相关分析。

2 结果

2.1 两组DSG2和nup88表达阳性率的比较 观察组中DSG2表达的阳性率明显低于对照组，nup88表达的阳性率明显高于对照组(均P＜0.001)。见表1。

2.2 观察组中DSG2和nup88的表达在不同临床病理特征中的关系 观察组中DSG2和nup88表达的阳性率与肿瘤的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、脉管浸润密切相关(P均 ＜0.05)，而与Ki67表达增殖指数无关(P＞0.05)。见表2。

2.3 观察组中DSG2和nup88表达的相关性分析 观察组中DSG2和nup88之间的表达均未见明显的相关性(P=0.214 5)。

表1 两组中DSG2和nup88表达阳性率的比较〔n(%)〕

表2 观察组中DSG2和nup88的阳性表达在不同临床病理特征中的关系〔n(%)〕

3 讨论

结直肠癌发生过程中涉及多种原癌基因的激活和抑癌基因的失活。DSG是构成细胞间桥粒的主要糖蛋白，正常情况下表达于上皮细胞〔3〕，DSG2作为家族的重要成员具有代表性。近年研究认为DSG2表达障碍可能是造成桥粒破坏的原因，因此DSG2表达丢失或下降与肿瘤的分化和侵袭转移有关〔4〕。还有观点认为DSG2可以引起细胞骨架和细胞凋亡等途径的改变而改变肿瘤的侵袭和转移作用〔5〕。Nup88作为Nups的一种，其基因突变时可能影响了原癌基因或抑癌基因产物以及信号转导分子等穿梭蛋白的核质转运过程，这也是引起上皮细胞癌变的重要因素〔6〕。也有观点认为Nup88的过度表达增强了多核细胞的形成，引起非整倍性、强化的基因组不稳定性和癌细胞株的肿瘤发生〔7〕。Schneider等〔8〕研究子宫内膜癌中 Nup88的表达，认为Nup88是肿瘤侵袭性生长的标志性蛋白。

本实验提示DSG2和nup88异常表达在结直肠癌的形成和进展中具有重要作用。在此过程中DSG2使上皮成分发生改变，此时可能与上皮黏附蛋白协同作用，引起肿瘤的黏附性下降，为转移提供最初的条件〔9〕。而nup88可以调解细胞因子、生长因子和连接蛋白，调节生长因子的生物利用度，诱导细胞迁移，使肿瘤细胞具有侵袭性〔10〕。本实验还显示提示DSG2和nup88参与肿瘤的进展，即DSG2和nup88参与肿瘤的周围组织浸润、脉管侵犯和淋巴累犯，即DSG2低表达、nup88高表达患者的预后可能不良。本实验提示DSG2和nup88是肿瘤发生和进展的独立影响因子，同时DSG2和nup88无明显通路和协同作用。本实验并未发现DSG2和nup88在肿瘤中对Ki67表达的细胞增殖有明显影响，因此DSG2和nup88的作用途径是“非增殖”诱导途径，可能是信号转导、凋亡等相关的过程引起肿瘤的进展〔9〕。综上，结直肠癌中DSG2表达下降、nup88的表达升高，二者对肿瘤的发生和进展均有重要的促进作用，但未发现二者存在明显相关性。

1 Ramani VC，Hennings L，Haun RS.Desmoglein 2 is a substrate of kallikrein 7 in pancreatic cancer〔J〕.BMC Cancer，2008;17(8):373.

2 张丽静，赵增仁，张志勇，等.结直肠腺瘤中核孔蛋白88表达及临床意义〔J〕.重庆医科大学学报，2011;36(11):1361-2.

3 Wong MP，Cheang M，Yorida E，et al.Loss of desmoglein 1 expression associated with worse prognosis in head and neck squamous cell carcinoma patients〔J〕.Pathology，2008;40(6):611-6.

4 葛新红，涂 平，韩钢文，等.桥粒芯糖蛋白1在不同表皮肿瘤中表达的研究〔J〕.中国麻风皮肤病杂志，2004;20(5):11-3.

5 木其日，刘永华，胡晓莉，等.桥粒芯糖蛋白1和2在不同表皮肿瘤中的表达〔J〕.内蒙古医学杂志，2006;38(5):417-9.

6 赵增仁，张丽静，张志勇，等.结直肠癌中P53、NUP88的表达及其相关性〔J〕.山东大学学报(医学版)，2011;49(4):105-9.

7 田延锋，赵增仁，李 芳，等.NUP88蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义〔J〕.中国普通外科杂志，2012;21(11):1446-8.

8 Schneider J，Martínez-Arribas F，Torrejón R.Nup88 expression is associated with myometrial invasion in endometrial carcinoma〔J〕.Int J Gynecol Cancer，2010;20(5):804-8.

9 Kume K，Haraguchi M，Hijioka H，et al.The transcription factor Snail enhanced the degradation of E-cadherin and desmoglein 2 in oral squamous cell carcinoma cells〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2013;430(3):889-94.

10 舒文秀，陈 燕，何 静，等.藤黄酸对急性白血病细胞U937增殖和凋亡的影响及对核孔蛋白Nup88的调控作用〔J〕.中草药，2008;39(1):74-8.