小牛血清去蛋白注射液治疗脑梗死老年患者的疗效及对S100B、超敏C反应蛋白、血管内皮生长因子和血管形成素-1的影响

何国秋 (大连医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 大连 116600)

脑梗死患者在发病过程中，血清中相关细胞因子发生变化，并对病变的进展有明显的促进作用。病变进展中血清中S100B蛋白(S100B)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达升高，不仅可以加速病变的进展，且对治疗起重要的抵抗作用。因此药物治疗中有效地下调相关蛋白的表达，对治疗有重要价值〔1〕。血管内皮生长因子(VEGF)和血管形成素-1(ANG-1)是神经细胞损伤后间质血管新生的重要蛋白，对促进间质的肉芽组织的形成及增加局部血流量有重要价值，从间质改善的角度保护神经细胞〔2〕。小牛血清去蛋白注射液主要成分为磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，通过增强脑代谢储备力，延长细胞生存时间，对脑缺血缺氧具有保护作用〔3〕。本实验观察小牛血清去蛋白注射液对脑梗死老年患者的疗效，关注治疗对血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择在我院2009年3月至2012年12月期间确诊为脑梗死的老年人110例，男60例，女50例，年龄60～79岁，平均(67.8±6.9)岁。随机分为观察组55例，其中男31例，女24例，年龄60～79岁，平均(67.8±6.9)岁。对照组55例，其中男29例，女26例，年龄60～79岁，平均(67.9±6.3)岁。并均经临床症状、体征和影像学明确诊断。排除标准:①伴发过敏性疾病的患者;②近6个月有手术史的;③应用免疫抑制剂或抗肿瘤药物治疗的患者。

1.2 治疗方法 对照组应用常规治疗，即在控制血压、血糖、降脂、营养神经的基础上加用血栓通注射液40 ml+0.9%生理盐水250 ml，静滴。观察组在上述基础上加用小牛血清去蛋白注射液20 ml+0.9%生理盐水250 ml，静滴，1次/d，连用3 w。

1.3 S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的检测 治疗3 w后的抽取患者空腹静脉血10 ml，分离血清后待检。S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的试剂盒均购自武汉博士德生物技术有限公司，S100B、VEGF和ANG-1检测应用ELISA法，hs-CRP的检测应用免疫比浊法，严格按实验要求操作，严格质量控制。

1.4 临床治疗效果的判定 疗效的判断按照神经功能缺损的程度评分进行，共分四级，即:痊愈:评分减少91% ～100%;显效:评分减少46% ～90%;有效:评分减少18% ～45%;无效:评分减少17%及以下。以痊愈和显效认定为显效。

1.5 统计学方法 采用SAS6.12软件进行χ2检验或t检验。

2 结果

2.1 治疗3 w后两组显效率的比较 观察组的显效率(65.45%，痊愈15例、显效21例、有效16例、无效3例)明显高于对照组(42.64%，痊愈6例、显效18例、有效22例、无效9例)(χ2=5.280，P=0.021 6)。

2.2 两组治疗3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表达比较 观察组血清中S100B、hs-CRP的表达明显低于对照组(P均=0.031)，而对VEGF和ANG-1的表达无明显影响(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表达比较(n=55，±s)

表1 两组患者治疗3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表达比较(n=55，±s)

分组 S100B(μg/L)hs-CRP(mg/L)VEGF(μg/L)ANG-1(mg/L)观察组 0.13±0.09 2.01±0.54 125.41±12.35 90.63±15.37对照组 0.56±0.12 4.57±1.51 119.57±44.57 89.68±13.48 t/P值 8.65/0.013 0 5.65/0.031 0 1.67/0.098 6 1.09/0.241 3

3 讨论

脑梗死患者在血管病变后可以引发机体一系列的反应，其中S100B、hs-CRP的表达升高是促进脑梗死进展的重要因素。S100B是构成神经胶质细胞液的重要组成物质，重点分布于中枢神经系统和周围神经系统的星形胶质细胞、Schwann细胞等。S100B可以调控复杂的神经元与胶质细胞的相互作用，其高表达时可以形成诱导神经细胞死亡的作用。hs-CRP是由巨噬细胞诱导肝细胞产生的蛋白，也是炎性反应标志物，目前学者认为hs-CRP在脑梗死后表达升高，并对脑梗死患者预后的判断有一定价值〔4〕。VEGF是血管生成的调控因子，可以刺激内皮细胞分裂及增殖，促进组织的血管化〔5〕。脑梗死发生后缺血缺氧的环境引起脑组织中VEGF的表达升高，促进梗死区新血管的生成及血供改善，同时可以加速损伤区血管化。近来研究也显示VEGF表达升高是判断梗死范围的客观标志物，同时也可以有效地反映血脑障碍的破坏程度〔6〕。ANG-1也是血管生成的物质，对血管重构和血管的成熟发挥重要调控作用，增加新生血管的稳定性〔7〕。小牛血清去蛋白注射液中具有两种重要成分，即小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖。小分子激活肽是神经细胞蛋白中的主要成分，能在神经细胞缺氧的环境中促进神经细胞的修复和再生，磷酸肌醇寡糖能纠正缺氧状态下神经细胞的能量代谢障碍，增加氧的利用率。

小牛血清去蛋白注射液中的两种主要成分同时发挥作用，可以有效增加线粒体的呼吸能力和高能磷酸的合成，使能量物质ATP的生成增多，也可以使神经细胞由糖酵解的代谢途径转变为糖的有氧氧化途径，纠正缺血神经细胞的酸中毒，使神经细胞的代谢储备能力增强，使神经的生存时间延长，起到明显的治疗作用〔8～10〕。hs-CRP高表达后可引起一系列炎性因子的反应，同时炎性因子的过度反应使机体的损伤程度增加，而药物对hs-CRP有效下调，可以有效抑制其反应程度，减轻局部环境中的炎性程度，使机体损伤减轻〔11〕。小牛血清去蛋白注射液对VEGF和ANG-1的下降作用不明显，因此使对病变的血管化过程无明显影响，可以使机体的纤维性修复过程更完善。

总之，小牛血清去蛋白注射液对脑梗死的老年患者的疗效明显，且能有效下调血清中S100B、hs-CRP的表达，降低机体的损伤性反应，同时对损伤周围间质的血管化无明显影响，临床治疗中可以积极应用。

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