替吉奥胶囊治疗老年晚期非小细胞肺癌42例

张 璇 哈敏文 王亚帝 (辽宁医学院附属第一医院肿瘤科，辽宁 锦州 121000)

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%，且30%发生于70岁以上患者〔1〕。铂类联合三代新药是提高生存率和改善预后的化疗药物，但是顺铂的肾毒性、耳毒性及严重的消化道反应，限制了其在老年患者中的应用。本研究应用替吉奥治疗老年晚期NSCLC 60例，疗效较好，且毒副作用小。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年5月至2011年8月我科NSCLC患者60例，男36例，女24例。年龄70～84岁，中位年龄77岁。所有的患者均经病理学或细胞学明确诊断。按1997年UICC修订的TNM分期标准:其中腺癌32例，鳞癌28例;Ⅲ期36例，Ⅳ期24例，初治者36例，复治者24例(复治者指超过4 w未化疗);所有病人体力状况良好，卡氏评分≥70分。预计生存期大于4个月，近2个月未行放疗及化疗。根据是否接受治疗分为试验组42例和对照组18例。

1.2 治疗方法 替吉奥胶囊(80 mg·m－2·d－1)，2次/d，连服14 d，停药7 d，21 d为1个周期。化疗第1天给予5-HT3受体拮抗剂及地塞米松预防止吐;每例至少治疗2个周期后评价疗效，有效者化疗4个周期以上，化疗期间查血常规2次/w，肝肾功能、电解质1次/w。对照组:给予营养对症支持治疗。

1.3 观察指标及疗效评定标准 疗效评价根据WHO实体瘤疗效标准评价，分为完全缓解(CR)所有可测量病灶完全消失且持续4 w。部分缓解(PR)病灶最大直径与最大垂直横径乘积总和减少50%以上，维持此缩小标准至少4 w。疾病稳定(SD)各病灶两垂直径乘积之总和减少＜50%，或增大＜25%，维持此标准至少4 w且无新病灶出现。疾病进展(PD)病灶的双径乘积之和增大＞25%以上，或出现新的病灶 。PR+CR为有效率(RR)，PR+CR+SD为临床受益率(CBR)。不良反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准评定。毒性反应为0～Ⅳ度。KPS评分增加10分为提高，减少10分为下降，增减不足10分为稳定。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效 60例患者中，试验组:42例患者，CR 8例(19.0%)，PR 16 例(37.0%)，SD12 例(28.6%)，PD6 例(15.4%)。临床获益率(CR+PR+SD)为85.7%。对照组:18例患者，CR 0例，PR 2例，SD 6例，PD 10例，中位生存期为8.2个月，1年生存率为29.6%，两组近期疗效及临床特征比较。见表1。

2.2 毒性反应 全组病例中，其主要不良反应为脱发、白细胞下降和胃肠道反应，个别患者有肌肉酸痛，给予地塞米松对症后缓解。见表2。

2.3 生存质量 试验组:KPS评分改善83.3%，稳定16.7%，下降0%;对照组:改善0%，稳定22.2%，下降77.8%。

表1 临床特征与老年晚期NSCLC患者疗效关系(n)

表2 替吉奥的毒性反应发生情况(n=42，n)

3 讨论

近年来，老年晚期NSCLC患者也日趋增多，多选择毒副作用温和的新一代药物。目前，NSCLC的传统治疗模式存在的耐药及毒性反应严重等问题迫切需要新的有效地治疗方法。替吉奥具有对NSCLC细胞增殖及肿瘤血管生成的抑制作用，为NSCLC个体化治疗提供新的思路。有研究〔2〕报道，替吉奥胶囊在西方及中国均有对不同肿瘤患者使用。并且年龄≥70岁的患者，替吉奥治疗总缓解率为57.1%，毒性反应可预见并可接受。基于此，临床中遇到不能耐受联合化疗的老年晚期NSCLC患者，可以考虑给予该药物治疗。

替吉奥胶囊是替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的复方制剂，3种成分以1∶0.4∶1的摩尔比组成〔3〕。其中，替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，能在体内转化为氟尿嘧啶，主要干扰和阻断DNA，RNA和蛋白质合成。吉莫斯特和奥替拉西钾是两种生化调节剂。吉莫斯特可抑制氟尿嘧啶的分解，使氟尿嘧啶在血浆和肿瘤组织中更长时间的保持稳定的血药浓度，从而增强抗肿瘤活性〔4〕。这两种生化调节剂可使患者体内能够保持较高的氟尿嘧啶的血药浓度，提高抗癌活性，同时降低了药物的消化道毒性，缩短了住院时间。长期口服给药替吉奥能有效地杀伤外周血流中的肿瘤细胞及抑制微转移病灶形成。

本试验替吉奥胶囊治疗的有效率(RR)及临床受益率(CBR)与 Yumine〔5〕，Totani〔6〕，Kubota〔7〕，Ono〔8〕等的临床实验报道基本一致。另外在生存质量改善方面，试验组优于对照组。同时我们观察到应用替吉奥胶囊治疗后不良反应较轻，主要表现为Ⅰ～Ⅱ度白细胞及血小板减少，Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应;肝功能损害轻微，经对症处理均顺利完成化疗。本实验显示:有效率及临床受益率较高、毒副反应相对较轻、安全性好，且患者易于耐受，生存质量得到明显改善，值得临床进一步观察和应用。同时本研究的试验组临床缓解率与对照组相比相对较高，这可能与样本量较小或未做随机抽样有关。目前对老年晚期非小细胞肺癌患者使用单药治疗仍然是合理的选择，随着肺癌个体化治疗研究不断发展，老年肺癌个体化治疗会引起更多关注。

由于替吉奥的药物的作用机制，使其不但具有抗肿瘤活性的作用，而且较传统化疗药物降低了毒副反应，安全性好，且患者易于耐受，生存质量得到明显改善，值得临床进一步观察和应用。同时本研究结果显示，近期有效率83.3%的患者Kamofsky评分增加≥10分，试验组临床缓解率与对照组相比相对较高。这可能与样本量较小或未做随机抽样有关。目前对老年晚期NSCLC患者使用单药治疗仍然是合理的选择，随着肺癌个体化治疗研究不断发展，老年肺癌个体化治疗会引起更多关注。

1 Creenlee RT，Hill-Harmon MB，Murray T，et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin，2001;51(1):15-36.

2 马培奇.抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展〔J〕.中国医药导刊，2007;9(6):499-502.

3 Malet Martino M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1).A review〔J〕.Oncologist，2002;7(4):288-323.

4 陈方国，王杰军，薛 琼.应用氟尿嘧啶口服新剂型S-1节拍性化学治疗抑制裸鼠LCI-D20原位移植瘤的血管形成〔J〕.中国肝脏病杂志，2009;17(9):665-8.

5 Yumine K，Kawahara M.Phase Ⅱ study of S-1，a novel oral fluorouracil.in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2006;33(1):189.

6 Totani Y，Saito Y，Hayashi M，et al.A phaseⅡ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol Lung Cancer，2009;64(6):1181.

7 Kubota K，Sakai H，Yamamoto N，et al.A multi-institution phase Ⅱ/Ⅲtrial of triweekly regimen with S-1 plus cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol，2010;5(5):702.

8 Ono A，Naito T，Murakami H，et al.Evaluation of S-1 as third-or furtherline chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Int J Clin Oncol，2010;15(3):161.