对川渝两地市售白芍饮片质量的调研

杨荣平， 严倩茹， 韩 丽， 王云红， 黄 娟， 张小梅， 秦 剑

(1．重庆市中药研究院，重庆400065;2．成都中医药大学，四川成都611137;3．重庆市食品药品检验所，重庆401121)

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall．的干燥根，具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳等作用。其主要有效成分为芍药苷，近年来研究表明芍药苷具有抗伤害性疼痛、神经保护及调节离子通道等作用［1］，2010年版《中国药典》 (以下简称药典)以芍药苷含有量作为评价白芍质量好坏的指标之一，规定白芍药材含芍药苷不得低于1.6%，饮片不得低于1.2%。笔者因课题需要购买了白芍饮片，实验过程中发现所含芍药苷低于药典的规定，因此特意在四川和重庆两地采购27批白芍饮片，以中国药品生物制品检定所提供的白芍药材为对照，测定其中芍药苷，对川渝两地市售白芍饮片质量进行调研。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Waters 2695高效液相色谱仪，Waters 2996检测器，Waters Empower化学工作站;KQ-50B型超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司);AEG-45SM电子天平 (十万分之一，日本岛津公司)，BS224S(万分之一，北京赛多利斯科学仪器有限公司)。

1.2 试药 芍药苷对照品 (中国药品生物制品检定所，批号110736-201035);白芍对照药材 (中国药品生物制品检定所，批号120905-200508);乙腈、甲醇为色谱纯 (美国TEDIA天地试剂公司);磷酸为分析纯 (重庆申渝化学试剂厂);水为双蒸水 (自制)。

1.3 药材 市售白芍饮片购自成都荷花池中药材市场、重庆桐君阁中药批发商厂及桐君阁药房等各大药店，经重庆市中药研究院李泉森研究员鉴定为毛茛科植物芍药的根。为免造成不必要的商业利益冲突，本研究不公开生产厂家的名称、批号及药店名称，下文中各样品统一采用编号。

2 试验方法与结果

2.1 色谱条件 采用Diamonsil C18色谱柱 (250 mm×4.6 mm，5μm);以乙腈-0.1%磷酸溶液(14∶86)为流动相;体积流量为1 mL/min;柱温25℃;检测波长为230 nm。

2.2 对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒定质量的芍药苷对照品14.56 mg至10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密移取0.5 mL至10 mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，制成72.8 μg/mL的芍药苷对照品溶液。

2.3 供试品溶液的制备 取白芍样品1～27号中粉及对照药材各约0.1 g，精密称定，各置50 mL量瓶中，加稀乙醇35 mL，超声处理20 min，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.4 线性关系的考察 精密吸取上述对照品溶液3、6、9、12、15、18μL，分别注入高效液相色谱仪，以对照品量 (μg)为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得线性回归方程Y=1.0×106X－28 154，r=0.999 8。结果表明芍药苷在0.218 4～1.310 4μg范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系。

2.5 样品测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，测定，结果表明27批样品中仅有1批合格，见表1。

表1 白芍饮片芍药苷的测定结果Tab.1 Resu lts of content assay for paeoniflorin in Paeoniae Radix alba

2.6 指纹图谱的建立 采用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价软件 (2004A)对全部供试品HPLC色谱图进行叠加比较 (结果见图1)，对其中16批芍药苷量不合格但峰检出样品的HPLC色谱图进行拟合并与对芍药苷对照品、对照药材、合格药材的比较 (结果见图2)。

图1 供试品HPLC指纹谱图Fig.1 Fingerprints of sam ples

由图1、图2可见，对照药材 (S28)5号峰较大，1、2、3、4号峰均较小，合格的药材(S27)1、2、4、5号峰的大小比例与对照药材类似，而不合格的药材 (S1～S26)5号峰所占比例显著减小或未检出，同时2号峰所占比例显著增大。此外芍药苷峰检出的16批不合格样品HPLC图谱经拟合后含有1、2、4、5号4个共有峰与合格样品的相同，而此27批样品与对照药材相比均未检测出3号峰。造成上述现象的可能原因见下文的讨论。

3 讨论

3.1 对市售白芍饮片中芍药苷低于中国药典规定的讨论 上述调研结果表明，市售的27批白芍饮片中仅有1批芍药苷的量符合药典规定。经过文献查阅，发现导致这种现象的因素较多，现对可能的几点因素进行如下分析。

3.1.1 炮制不当 药典规定的白芍饮片的炮制方法为“除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干”“洗净，润透，切薄片，干燥”［2］，芍药苷有一定的水溶性，炮制过程中水洗、煮等程序均有水参与，若操作不当如浸润过透、煮的时间过久，均易造成芍药苷的流失。有研究报道在白芍炮制过程中，加热、加水浸泡等对白芍中芍药苷的量影响较大［3］。李外等［4］得出了浸润12 h切制芍药苷的量高于浸润24 h的结论。李玲等［5］也研究表明不同切制工艺对白芍中芍药苷量有影响，干品浸润切制芍药苷的量约为鲜品切制的一半。

图2 部分供试品的HPLC色谱图Fig.2 HPLC chromatogram s

3.1.2 硫磺熏蒸 硫磺熏制是一项传统的中药材产地加工技术，虽然药典中未收载白芍饮片的加工炮制需用硫磺熏制，一些生产者为了片面的追求白芍饮片色泽的洁白美观，在加工过程中使用硫磺熏制。硫磺燃烧不完全产生的SO2是一种很强的还原剂，可使芍药苷转化另一种成分——芍药苷亚硫酸酯，从而导致芍药苷的大幅度降低［6］。孟祥松等［7］研究报道，硫磺熏制白芍24 h芍药苷损失50%以上，刘静静等［8］在《对市售白芍饮片芍药苷含量低于中国药典标准的深入讨论》一文中也表明硫磺熏蒸可使包括芍药苷在内的6种单贴苷类有效成分发生化学转化并导致市售白芍饮片芍药苷的量显著降低。

3.1.3 生长年限短 白芍为多年生植物，一般3年采收入药，但是现在药农提前采收加工，加工成白芍饮片的原药材因生长年限不够而芍药苷量不符合规定［9］。

3.1.4 贮存条件的影响 万颖等［10］对贮藏条件对芍药苷的影响进行了考察，结果发现白芍随贮存时间的延长，芍药苷的量呈下降趋势，温度、湿度越低芍药苷的量降低的趋势越小。

3.1.5 非法提取 样品13中与芍药苷相应的峰未检出，其样品在外观上与其他的样品相比具有明显的膨胀状，表面没有光泽，颜色泛黄而无粉性。目前，中药饮片存在提取后再次出售的现象，芍药苷有一定的水溶性，样品13极有可能是经过提取后再次出售的。

3.2 对中药品质和疗效的讨论 近些年来，在商品经济浪潮中，药物这一具有特殊意义的商品也受到了冲击，常有市售伪劣药材的报道［11-13］，不合格的药材不但浪费了资源影响了临床疗效，而且严重威胁到了人民的健康和生命安全。曾经有中医无效及废除中医的风波，在这场风波中药材质量差异大应担当一定的责任，伪劣药材治疗疾病是天方夜谭，只有合格的药材才可能取得良好的临床效果。而市场上合格的药材往往需要卫生监督部门强有力的监管及法律法规的完善。

3.3 对中药饮片规范化生产的讨论 本研究采购的27批样品中部分为药材市场流通的白芍饮片统货，部分为含有饮片厂出厂合格证的包装饮片，而芍药苷定量测定结果表明27批样品中仅有1批样品符合药典的规定，此种现象不得不发人深思:饮片生产厂家在饮片出厂前是否真的对其中的成分进行了定量测定，测定的结果是否真的合格!

国家食品药品监督管理局在2004年的《关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作通知》中提出“从2008年1月1日开始，所有的中药饮片生产企业必须在符合GMP条件下进行生产”，至今现存的中药饮片生产厂家基本已通过GMP认证，但其是否在按照相关的操作规程执行以及执行的力度如何不得不引人深思。

4 小结

在此，我们强烈呼吁有关管理监督部门加强中药材的种植、炮制、加工等监督管理工作以及对法律法规的完善，规范中药饮片市场，为临床用药提供保障。此外，药典是否需要增加包括白芍饮片在内的若干中药材的二氧化硫残留限量检查项也值得深思。

［1］孙丽荣，曹 雄，侯凤青，等．芍药苷研究进展［J］．中国中药杂志，2008，33(18):2028-2032．

［2］国家药典委员会．中华人民共和国药典2010年版一部［S］．北京:中国医药科技出版社，2010:96-97．

［3］吴剑坤，毛克臣，庄志宏，等．不同炮制方法对亳州白芍中芍药苷含量的影响［J］．中国中医药信息杂志，2010，17(1):38-39．

［4］李 外，刘 萍，阎 旭．不同浸润时间对白芍中芍药苷含量影响的研究［J］．时珍国医国药，2006，17(5):775-776．

［5］李 玲，张砾岩．不同切制工艺对白芍中芍药苷含量的影响［J］．新疆中医药，2007，25(2):37-38．

［6］金传山，蔡一杰，吴德玲．硫磺熏制对白芍中芍药苷的影响［J］．南京中医药大学学报，2011，27(2):161-164．

［7］孟祥松，刘文苹，李 军，等．硫磺熏蒸时间对白芍中芍药苷含量影响［J］．安徽国药，2010，14(11):1278-1279．

［8］刘静静，刘 晓，蔡 皓，等．对市售白芍饮片芍药苷含量低于中国药典标准的深入讨论［J］．药物分析杂志，2010，30(10):1817-1821．

［9］吴晓明，何柏伟，胡红强．影响白芍芍药苷含量的几个关键因子初探［J］．浙江农业科学，2008(4):435-436．

［10］万 颖，孙晓燕，田亚男，等．不同贮藏条件对白芍品质的影响［J］．时珍国医国药，2010，21(11):2984-2985．

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［12］潘 军．市售丹参饮片中丹参酮IIA含量的考察［J］．中国现代中药，2010，12(10):29-30．

［13］朱晨晨，谢晓梅，程菁菁．市售木瓜饮片质量考察［J］．安徽医药，2011，15(5):577-578．