鹿瓜多肽联合美洛昔康治疗老年类风湿性关节炎的疗效观察

张 惠

(四川省南充市中心医院中药剂科，四川 南充 637000)

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病，病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形。老年类风湿关节炎指在60岁以后发病的类风湿关节炎，常伴全身症状如发热、体重下降和乏力等，部分患者可出现类似风湿性多肌痛样的临床表现，与年轻发病者相比，多为急性发病，且病情活动度往往较高，晨僵更明显，类风湿因子(RF)多为阴性[1]。笔者在常规非甾体抗炎药美洛昔康的基础上加用鹿瓜多肽治疗患类风湿性关节炎的老年患者，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年1月至9月门诊和住院患者68例，均诊断明确，符合1987年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎分类诊断标准[2];疾病处于活动期，符合1988年全国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会制订的类风湿关节炎活动期标准，临床表现至少符合以下5项中的4项:休息时中等疼痛;晨僵时间不低于1 h;关节肿胀数不低于3个;压痛关节数不低于5个;血沉大于28mm/h。其中男28例，女40例;年龄60～78岁，平均65.2岁;无严重的心肺肝肾等疾病。排除对鹿瓜多肽或美洛昔康有过敏者。将患者随机分为两组，A组34例，其中男14例，女20例;B组34例，男15例，女19例。两组患者的年龄、性别、症状、病情轻重程度等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受一般治疗，包括合理的营养、保暖、防潮、适当的休息和功能锻炼。B组同时口服美洛昔康胶囊(商品名米诺希，四川科伦药业股份有限公司，规格每粒7.5mg)，1粒/次，2次/天，连续治疗5周。A组在B组基础上联合鹿瓜多肽注射液(商品名松梅乐注射液，哈尔滨誉衡药业有限公司，规格为每支2 mL∶4 mg)，每天1次静脉滴注8mL鹿瓜多肽注射液+0.9%氯化钠注射液250mL，连续治疗15 d为1个疗程，间隔1周，再治疗1个疗程，共治疗5周。期间不服用其他药物。详细记录试验期间患者的任何不适反应及异常检查指标，包括具体表现、发生时间、持续时间、处理措施及转归等。治疗前后对患者进行全面检查，包括体检、关节摄片、实验室检查。

1.3 疗效判定标准

参照1995年美国风湿病协会标准[2]，疗效指标有晨僵、休息痛、双手平均握力、关节压痛数目、关节肿胀数目、关节肿胀指数、关节压痛指数、血沉、C－反应蛋白和类风湿因子等。试验结束时，对疗效进行全面评估。先计算每项观察指标的改善百分数，公式为(治疗前值－治疗后值)/治疗前值×100%。然后再将每名患者的各项改善百分数相加求得总改善百分率，据此进行综合评价。明显进步:临床症状、体征及实验室指标改善率不低于75%;进步:75%＞临床症状、体征及实验室指标改善率不低于50%;改善:50%＞临床症状、体征及实验室指标改善率不低于30%;无效:临床症状、体征及实验室指标改善率低于30%。前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0对主要数据进行统计分析，采用 t检验和 χ2检验进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。A组、B组分别有4例(11.76%)和3例(8.82%)发生不良反应，均为消化道症状，表现为胃烧灼感和恶心，无需特殊处理，停药后自行消失。治疗过程两组均未发现肝、肾功能及血常规等异常改变。

3 讨论

鹿瓜多肽是一种复方制剂，是鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子经分别提取后制成的灭菌水溶液，主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分。具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成;调节钙磷代谢，增加骨钙沉积;防止骨质疏松以及抗炎镇痛抗风湿等作用。在治疗膝骨关节炎、骨质疏松、强直性脊柱炎、骨折愈合等方面均取得良好的疗效[3－6]。美洛昔康是一种烯醇酰胺类的新型非甾体抗炎药(NSAIDs)，有很强的抗炎、镇痛、懈热等药理作用。研究表明美洛昔康对与炎症有关的COX－2的抑制活性较对COX－1的抑制活性强因而对胃肠道及肾脏的毒性很小，临床上适用于类风湿性关节炎的症状治疗，疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗[7－8]。

本研究显示，治疗5周后，鹿瓜多肽+美洛昔康组与美洛昔康组的总有效率分别为82.35% 和70.59%。经过治疗，两组患者的各项治疗指标均明显好转，具有显著性差异(P＜0.05)，其中鹿瓜多肽+美洛昔康组的晨僵时间、关节压痛数、关节压痛指数改变优于美洛昔康组(P＜0.05);两组患者的血沉和C－反应蛋白均较治疗前明显下降(P＜0.05)，鹿瓜多肽+美洛昔康组血沉降低情况优于美洛昔康组;治疗过程中两组均仅出现胃肠道不适，而且程度较轻。可见，鹿瓜多肽注射液联合美洛昔康治疗老年类风湿性关节炎具有良好的效果，而且毒副作用较小。

表1 两组患者临床指标缓解情况比较

表2 两组患者实验室指标变化情况

表3 两组临床疗效比较[例(%)，n=34]

[1]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14(4):265 －269.

[2]Felson DT，Anderson JJ，Boers M，etal.American college of rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1995，38(6):727 －735.

[3]林文鑫.鹿瓜多肽的药理作用和临床应用[J].实用全科医学，2006，4(6):730.

[4]钱红波，陈 勇，陆 萌，等.鹿瓜多肽治疗骨折不愈合的临床观察[J].中国骨与关节损伤杂志，2007，22(1):81－82.

[5]董 忠.鹿瓜多肽治疗胸腰椎骨质疏松性骨折58例临床观察[J].福建中医药大学学报，2010，20(5):61－62.

[6]雷桂平.通督补肾活血方联合鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎32例[J].中医药导报，2011，17(11):96 －97.

[7]贺立中.选择性COX－2抑制剂美洛昔康的药理作用及临床应用[J].中国药房，2002，13(3):176 －178.

[8]徐传新，胡 燕，肖 峰，等.美洛昔康治疗类风湿关节炎与骨关节炎的疗效及安全性Meta分析[J].中国药房，2009，20(23):1 796－1 798.