硫酸氢氯吡格雷对急性冠脉综合征患者超敏C 反应蛋白及肿瘤坏死因子α的干预作用

肖群林

湖南省怀化市中医医院东院中心药房，湖南怀化 418000

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1]。近年来研究表明，炎症反应直接参与了ACS 的发生发展，如巨噬细胞、细胞因子、补体及其他炎症前介质均参与其中。阿司匹林具有抗血小板与抗炎的双重作用，硫酸氢氯吡格雷为新一代抗血小板药物，其抗炎作用鲜见报道[2-3]。基于此，本文探讨了硫酸氢氯吡格雷对ACS 患者超敏C 反应蛋白 （hs-CRP）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年10月湖南省怀化市中医医院心内科收治的ACS 患者为研究对象。纳入标准：临床表现、心电图及心肌酶学检查结果均符合2007年美国心脏病学会、心脏病协会（ACC/AHA）制订的ACS 诊断标准[4]。排除标准：①心力衰竭、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、慢性结缔组织疾病、免疫性疾病和急性感染者；②非冠状动脉血栓疾病者；③近1个月内应用氢氯吡格雷治疗或实施过手术者；④不合作者或资料不全影响疗效判断者。共纳入研究对象86例，患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。将患者分为观察组与对照组，每组各43例。观察组中，男 32例，女 11例；年龄44～78岁，平均（61.0±10.5）岁；病程 1 h～20年，平均（5.5±2.2）年；急性心肌梗死 19例，不稳定型心绞痛24例。对照组中，男30例，女13例；年龄45～76岁，平均（60.5±10.8）岁；病程 3 h～18年，平均（5.4±2.3）年；急性心肌梗死21例，不稳定型心绞痛22例。两组患者的年龄、性别、病程、病变类型及合并症等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均参照2007年ACC/AHA 关于ACS 的治疗指南[4]给予冠心病2 级常规治疗（包括镇静、休息、改善心肌供血、控制血压、调脂治疗等），在此基础上对照组首次顿服阿司匹林300 mg，后100 mg/d，疗程30 d。观察组在常规治疗的基础上，给予阿司匹林加硫酸氢氯吡格雷，首次顿服阿司匹林加硫酸氢氯吡格雷各300 mg，而后阿司匹林100 mg/d 加硫酸氢氯吡格雷75 mg/d，疗程30 d。两组患者中有溶栓指征者以尿激酶150 万U 加入生理盐水100 mL中，ivgtt，30 min 内输完。

1.3 检测方法

所有患者均于用药前，用药7、30 d 后清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，EDTA 抗凝，离心分离血清，-20℃保存。应用免疫散射比浊法测定血清hs-CRP 水平，N High Sensitivity CRP Reagent 进口原装试剂盒购自德国Date Behring 公司；应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血TNF-α，ELISA 试剂盒系北京中杉金桥生物技术有限公司产品；严格按规程和试剂盒说明进行操作与判断结果，试剂均在有效期内使用。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前后血hs-CRP 与TNF-α水平比较结果显示，治疗前两组患者hs-CRP 与TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗7、30 d 后，hs-CRP与TNF-α水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）；对照组治疗30 d 后，hs-CRP 与TNF-α 水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗 7、30 d 后，观察组hs-CRP 与TNF-α水平均低于对照组相应时点的水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

ACS 是我国的常见病、多发病，近年来其发病率呈显著上升趋势，严重危害人类的健康。目前研究表明，ACS 是一个多因素参与、多步骤复杂病理生理过程的临床综合征，如冠状动脉粥样硬化斑块形成、破裂、血栓形成，进而导致冠状动脉血流量减少。临床与基础研究发现，炎症反应贯穿于ACS 发生发展的全过程。目前，血清hs-CRP 和TNF-α是目前临床最常用的炎性标记物之一[5]，如hs-CRP不受全血、抗炎药物和激素因素的影响，能与炎症同步变化，被认为是致心血管疾病的独立危险因子；TNF-α主要参与炎症反应的级联过程，在ACS 患者其血清TNF-α水平明显升高，因此其对ACS 易损斑块的识别、预测斑块破裂均具有较高的临床价值[6]。基于此，本文选择血清hs-CRP和TNF-α作为本研究的主要观察指标。

表1 两组患者治疗前后血hs-CRP与TNF-α水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血hs-CRP与TNF-α水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与本组治疗 7 d 后比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与对照组比较，﹠P＜0.05；hs-CRP：超敏 C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子α

组别 hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗7 d 后 治疗30 d 后TNF-α（ng/L）治疗前 治疗7 d 后 治疗30 d 后观察组（n=43）对照组（n=43）11.5±2.2 10.8±2.0 7.2±1.5*﹠9.5±1.7 2.1±1.2**▲▲﹠4.7±1.5*▲115.2±33.0 114.6±32.9 84.0±22.7*﹠95.5±27.2 45.6±13.4**▲▲﹠70.9±19.8*▲

在临床实践中，阿司匹林被广泛应用于抗血小板，且同时具有抗炎作用，因此本研究中对照组即选用阿司匹林用于患者治疗。观察组选用硫酸氢氯吡格雷治疗，该药属一种新型噻吩吡啶类衍生物，能选择性地阻断二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合，抑制激活ADP 与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 复合物，从而不可逆地抑制血小板的聚集，也可抑制非ADP 引起的血小板聚集，且不影响磷酸二酯酶的活性，即具有显著抑制血小板聚集的作用[7-8]。硫酸氢氯吡格雷最早于1986年由法国赛诺菲公司研制开发成功，2002年进入我国医疗临床市场，目前上市产品有进口波立维和国产泰嘉两种剂型，被应用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病，可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如急性心肌梗死、脑卒中等）。与其他抗血小板药物相比，硫酸氢氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，在临床上有着独特的优势。如回皓升等[9]研究结果显示，负荷剂量的硫酸氢氯吡格雷对直接支架术的急性心肌梗死患者有良好的治疗效果，且不良反应发生率低于噻氯匹定。王欢等[10]研究认为，在治疗不稳定性心绞痛方面，硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林均能发挥抗血小板聚集的作用，但硫酸氢氯吡格雷效果优于阿司匹林。本研究结果显示，观察组较对照组能更显著降低ACS患者血清hs-CRP 和TNF-α水平，进而表明硫酸氢氯吡格雷亦具有抗炎作用。综合文献观点，其机制可能与硫酸氢氯吡格雷阻断ADP 受体，减少了血小板释放更多活性因子，进而抑制了对巨噬细胞的诱导、迁移和增殖作用有关。但是，硫酸氢氯吡格雷是否还通过其他机制产生抗炎作用，还有待后续深入的研究。

综上所述，可见硫酸氢氯吡格雷降低了急性冠脉综合症患者的血hs-CRP 及TNF-α水平，具有较好的抗血小板和抗炎作用，因而可抑制动脉粥样硬化的进展，具有更好的心血管保护作用。

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