徐建晖
(浙江省淳安县第一人民医院眼科,浙江 杭州 311700)
单纯疱疹性病毒性角膜炎(HSK)是一种严重的世界性常见致盲性角膜疾病,主要由单纯性疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)的潜伏感染和复发引起,可导致一系列眼部并发症。HSK具有易复发、迁延不愈的特点,致盲率占角膜病的首位,目前尚无理想的特效治疗药物[1]。近年来我院采用干扰素α-2b联合更昔洛韦眼用凝胶治疗HSK,疗效满意,现报道如下。
选择2008年2月至2012年2月在我院眼科门诊治疗的HSK患者60例,随机分为观察组与对照组。观察组32例,其中男17例,女 15例;年龄17~74岁,平均(36.2±4.7)岁;初发 14例,复发 18 例;病程 3个月 ~11年,平均 (4.3±1.4)年。对照组28例,其中男16例,女12例;年龄16~78岁,平均年龄(35.9±4.8)岁;初发 13例,复发 15例;病程 5个月 ~10年,平均(4.1±1.5)年。两组患者的性别、年龄、初复发情况及病程比较,无明显统计学差异(P>0.05),具有可比性。
两组患者均予以用0.15%更昔洛韦眼用凝胶(商品名丽科明,湖北科益药业股份有限公司,规格为5.0 g/7.5 mg,批号为071004)滴眼,每日4次,每次2滴。观察组在此基础上加用重组人干扰素α-2b(天津华立达生物工程有限公司,规格为100万U/支,批号为071121)100万U肌肉注射,隔天1次,共8次。两组均可根据病情进行辅助治疗,如必要时加用抗生素眼液,合并虹膜睫状体炎者给予扩瞳剂滴眼。观察两组患者治疗后的临床疗效、视力的变化,并记录不良反应。
治愈:自觉症状消失,充血与刺激症状消退,角膜溃疡愈合,荧光素染色转阴或残留极少上皮着色点,角膜实质浸润吸收,水肿和后弹力层皱褶消失,角膜光切面厚度恢复正常或变薄,角膜壁羊脂状(KP)消失或极少,房水闪灰(Tyndall)现象转阴;好转:自觉症状减轻,充血与眼部刺激症状减轻,角膜溃疡缩小,浸润水肿减轻,KP减少,Tyndall减弱或转阴;无效:用药1~2周后角膜炎症无变化或加重,角膜基质层水肿浸润存在或加重,后弹力层皱褶明显,房水浑浊,KP存在。总有效包括好转和治愈。
采用SPSS 13.0统计学软件,采用 χ2检验。
结果见表1和表2。观察组治疗期间5例首日出现流感样症状,较轻,予以对症处理后缓解,继续用药上述症状逐渐消失;2例出现轻微眼部疼痛不适,较轻,不影响治疗。对照组治疗期间3例出现轻微眼部疼痛不适,较轻,不影响治疗。
HSK是眼科的常见病,易反复发作,对视力损害较大,易造成角膜混浊瘢痕,甚至致盲。目前HSK的发病机制尚不清楚,一般认为是病毒抗原引起的细胞免疫反应所致[3]。HSV-Ⅰ是存在广泛的DNA病毒,可潜伏在三叉神经节内,常侵犯神经组织和来源于外胚叶的上皮细胞,各种诱因激发病毒后,病毒从潜伏部位经神经轴输送到眼部,在免疫力低下时引起复发[4]。HSK的危害性巨大,寻找一种有效的治疗方法是治愈HSK的关键。
重组人干扰素是一种诱生性蛋白,具有广谱抗病毒特点,能抑制细胞增殖和调节免疫系统,能抑制病毒角蛋白的合成,从而阻断病毒复制;且同种干扰素使用后不产生抗体,可以反复使用,不产生耐药性[5]。更昔洛韦是核苷类抗病毒药物,进入细胞后磷酸化成单磷酸更昔洛韦,通过细胞激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦,三磷酸更昔洛韦是抑制HSV病毒复制的有效药物。阿昔洛韦也是在HSV感染中被病毒特异性胸苷激酶单一磷酸化后激活,但HSV-l感染的细胞中形成的更昔洛韦三磷酸盐是阿昔洛韦三磷酸盐的10倍;同时0.15%更昔洛韦眼用凝胶的赋形剂卡波姆,具有非牛顿流体特性,可使药物在角膜表面的停留时间延长,有稳定泪膜的作用,可能改善患者眼表不适症状[6]。卢春富等[7]研究发现,更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素的疗效确切,效果显著,是单纯疱疹病毒性角膜炎患者较理想的临床治疗方法。苏易云等[8]研究发现更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效优于单纯更昔洛韦眼用凝胶治疗,具有治愈率高、副作用少的优点。本试验结果显示,观察组临床总有效率明显高于对照组,视力提高(≥1行)的例数明显多于对照组,且治疗期间无严重的不良反应。因此,干扰素α-2b联合更昔洛韦眼用凝胶治疗HSK的疗效明显优于单纯的更昔洛韦眼用凝胶治疗,能明显提高视力,副作用小,安全性较好,是目前治疗HSK较为理想的方法。
表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]
表2 两组患者治疗后视力变化比较[例(%)]
[1]谢立信.我国眼科角膜病的应用基础研究现状[J].中华眼科杂志,2003,39(1):60 - 62.
[2]Lo J,Hurta RA.Over- expression of KFGF or bFGF results in altered expression of matrix metalloproteinases:correlations with malignant progression and cellular invasion[J].Cell Biol Int,2002,26(4):319 - 325.
[3]裴 森,王炳亮,琚怀民,等.单疱病毒性角膜炎78例临床分型治疗[J].国际眼科杂志,2005,5(4):821-822.
[4]钟良玉,来 坚,王晓萌,等.单纯疱疹性角膜炎发病机理的现代研究[J].中国中医眼科杂志,2003,13(2):116-119.
[5]班爱荣,刘运甲.α-干扰素对单疱病毒性角膜炎的疗效及抗复发的临床观察[J].眼科研究,2004,22(4):437.
[6]戴子娴,张 宏,林妙英,等.更昔洛韦眼用凝胶治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎临床疗效观察[J].亚太传统医药,2009,5(7):100-101.
[7]卢春富.更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单疱病毒性角膜炎疗效观察[J].中国现代医生,2011,49(11):128,137.
[8]苏易云,何月枝,温天时.更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎疗效观察[J].中国当代医药,2010,17(18):53-54.