从药品说明书探析眼用制剂的合理用药

王 丽，张 红

（山西省眼科医院，山西 太原 030002）

·管理科学·

从药品说明书探析眼用制剂的合理用药

王 丽，张 红△

（山西省眼科医院，山西 太原 030002）

目的 调查并分析医院现有眼用制剂说明书内容，促进临床合理用药。方法 对医院临床98种眼用制剂说明书中的药物性状、适应证、贮藏、不良反应、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、使用期限等信息进行回顾性分析。结果 眼用制剂性状以溶液为主（占73.47%），其适应证多集中于抗菌作用（占25.51%），12.25%的眼用制剂未注明不良反应，54.08%的说明书中缺少儿童用药信息，53.06%的说明书缺少哺乳期妇女用药信息，61.22%的说明书中未明确注明孕妇用药项，67.35%的说明书中无老年人用药信息，63.27%的眼用制剂未标注开封后的使用期限。结论 眼用制剂说明书中不良反应项、开封后的使用期限及特殊人群用药信息亟待完善，使用过程中注意其性状保持及贮藏条件，加强眼用制剂的合理用药。

药品说明书；眼用制剂；合理用药

随着社会经济的发展和医药科技的进步，合理用药越来越受到人们的关注。合理用药应以药品说明书为依据，加强临床用药的有效性和安全性，降低用药风险，避免因药物使用不当而引发医疗纠纷。药品说明书是药品生产企业提供的，经国家食品药品监督管理部门批准，包含药品安全性、有效性等重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品的技术性资料，是临床医师详细认识药品的首要途径和指导患者合理用药的重要资料，也是判断用药行为是否得当最具法律效力的依据[1-3]。眼用制剂是直接作用于眼部治疗疾病的局部外用无菌制剂，本研究中以我院98种眼用制剂说明书为调查对象，通过分析用药合理性、当前眼用制剂说明书的现状及其中存在的问题，以促进眼用制剂在临床的合理使用[4-5]。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集我院门、急诊药房，住院药房及中药房的所有眼用制剂说明书98份，对说明书中相关信息进行统计和分析。

1.2 分析方法

采用回顾性分析法，逐项分析98份眼用制剂说明书的中药物性状、适应证、贮藏、注意事项、不良反应、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、使用期限及超说明书用药等方面的信息，从中发现说明书中目前存在的问题及需要完善的地方，并通过分析说明书中的内容指导临床合理使用眼科制剂。

2 结果

2.1 适应证

结合药理作用，按药品说明书中所列适应证将我院现有的眼用制剂分为12种，详见表1。鉴于一些滴眼液说明书中有多种适应证，根据其主要临床应用对其进行了分类，涉及的滴眼液有牛磺酸滴眼液、眼氨肽滴眼液、氨碘肽滴眼液等。

表1 眼用制剂药理作用分类

2.2 性状

眼用制剂按照性状分为液体制剂、半固体制剂和固体制剂，其中液体制剂有低分子溶液剂和高分子溶液剂，低分子溶液又包括滴眼液和洗眼液，高分子溶液剂为胶体溶液。详见表2。

2.3 特殊人群用药标注情况

对所有眼用制剂说明书中关于孕产妇、儿童及老年人的用药标注情况进行了分类统计。说明书中如无该类人群的用药信息，标记为“未注明”，说明书中该类信息如为“尚未进行该项试验”“请咨询医师或药师”等，统一标记为“尚不明确”。详见表3。

表2 眼用制剂的性状分类

表3 特殊人群使用标注情况构成比[例（%）]

2.4 贮藏条件

按照国药准字将眼用制剂分为生物制剂和非生物制剂两大类，其贮藏条件及相应制剂总数见表4。

表4 眼用制剂贮藏条件分类[种（%）]

2.5 开封后使用期限标注

眼用制剂的有多剂量包装和单剂量包装之分，说明书中开封后使用期限标注情况详见表5。

表5 眼用制剂开封后有效期的标注情况[种（%）]

2.6 不良反应标注情况

将统计眼用制剂说明书中不良反应项标注情况中的“未见相关报告”“未见报道”“尚未发现明显ADR”统一标记为“尚不明确”，有具体描述的统一标记为“已注明”，详见表6。

表6 眼用制剂说明书中不良反应项的标注情况

3 讨论

3.1 药理作用

我院眼用制剂按照适应证及药理作用主要分为12种（见表1），其中抗菌药物数量排名第一（25.51%），其次为角膜相关治疗药物（13.27%），由于眼用制剂主要经角膜途径或结膜-巩膜途径进入眼内，生物利用度低，因此大多数眼用制剂仍停留于眼表疾病的治疗。眼底疾病治疗药物仅占2.04%，目前主要用于黄斑变性、玻璃体混浊等，因为更多的眼底疾病，如眼后段及视神经病变、葡萄膜炎等，尤其是全身病引起的眼底病变[6]，需要眼周及眼内注射给药（如结膜下注射、球后注射、球筋膜下注射等）或全身给药才有效。

3.2 性状

性状的保持是眼用制剂安全有效的前提，由表2可见，绝大多数的眼用制剂（约73.47%）为澄清溶液，属均匀分散的热力学稳定体系，在规定的贮藏条件和有效期内可保持性状稳定。

混悬剂的眼用制剂占11.22%，仅次于溶液型，但用前一定要摇匀，以保证药物浓度的均一，尤其是开封后使用过程中性状的保持。但有些眼用制剂的性状改变是可逆的，如某些眼用制剂虽为溶液，性质较稳定，但因溶解度随温度变化较大，温度降低时溶液状态可能改变，这时不要误以为滴眼液已经变质，需温热溶解并摇匀，待其再次成溶液状后使用，混合均一后方可保证给药剂量的正确性，如环孢素滴眼液、阿昔洛韦滴眼液、硼酸洗眼液等。

11.22%的眼用制剂为混悬液，多见于激素类药物，如可的松滴眼液、复方妥布霉素滴眼液、氯替泼诺滴眼液等。该类滴眼液特点为，药物是以固体微粒的形式分散于液体介质中形成的多相分散体系，具有热力学不稳定性，静置后微细颗粒物沉淀，因此使用时注意振摇使沉淀物能重新均匀分散。

半固体制剂占眼用制剂的7.14%，因药物溶液的不稳定性，眼用制剂需要成为药物粉末、颗粒或药片+专用溶剂的剂型，临用现配，充分摇匀使其溶解，如利福平、障翳散、还原型谷胱甘肽滴眼液等，注意该过程中要保证无菌。

因此眼用制剂使用过程中要注意其性状，便于判断是否变质，如出现分层或团块，且经振摇后不能混匀，或变色等情况，表明药液已变质，应停用。如近视乐变质后溶液变为棕褐色，氯替泼诺混入金属离子时颜色也会发生改变[7-10]。

3.3 特殊人群用药情况

眼用制剂说明书中，“儿童用药”项和“哺乳期妇女用药”项分别有 54.08%和 53.06%未明确注明，61.22%的说明书中“孕妇用药”项未明确注明，67.35%的说明书中未明确注明老年人用药信息（见表3）。可见，大多数眼用制剂对孕产妇、儿童及老年人用药的安全性和有效性尚不明确，均未标注或仅标注为“尚不明确”“权衡利弊”等模糊概念，孕产妇、儿童和老年人作为特殊人群，其临床用药是一个需要最大确定性的医学领域，但相应资料却是最少的。因此，该类人群的临床用药安全需要特别关注，眼用制剂说明书中特殊人群的用药信息亟待完善[11-12]。

3.4 眼用制剂的贮藏条件

《中国药典》关于药物贮存条件的规定为避光、密闭、阴凉处、凉暗处、冷处和常温。我院将药品说明书中2～10℃和2～8℃均标记为“冷处”；将10～30℃，室温(1～30℃，4～25℃)，常温(≤25℃，2～25℃，4～30℃，8～27℃，15～25℃，≥10℃，8～30℃，15～27℃)均标记为“常温”，其余均按药品说明书原意归类。结果，47.96%的眼用制剂的贮藏条件均含“避光”项，可见，避光为眼用制剂的基本贮存条件（见表4）。9.18%的眼用制剂需要冷藏保存，包括生物制剂和非生物制剂，如维生素A棕榈酸酯眼用凝胶虽为非生物制剂，贮存条件开封前为2～8℃，开封后为常温。眼用制剂正确的贮藏条件才能保证药品的安全有效，甚至可减少药品不良反应发生，如白内障患者常用的苄达赖氨酸滴眼液使用后会有眼睛针扎样疼痛，如按药品说明书要求在冰箱冷藏后点眼，疼痛会大大缓解。

3.5 开启后的使用期限

眼用制剂反复开启后，因和外界空气接触等原因，会直接影响其物理、化学及微生物学的稳定性，进而影响安全性及有效性。只有玻璃酸钠滴眼液（海露）和单剂量包装眼用制剂不存在该问题。玻璃酸钠滴眼液（海露）虽为多剂量，但内置特殊流体泵及单向阀装置，外界空气无法进入瓶内，该药虽不含防腐剂，但仍能保证其溶液稳定性。单剂量包装滴眼液因其容量很小，仅为1次用量，不存在反复开启，故单剂量包装的眼用制剂使用安全性也相对较高，但目前仅有5.10%的眼用制剂为单剂量包装（见表5）。多剂量包装眼用制剂占94.90%，因使用过程中多次重复开启使用[13-16]，故其开启后的有效期标注十分重要。但统计发现，绝大多数多剂量包装眼用制剂（61.22%）未标注开启后的使用期限，为保证眼用制剂使用过程中的安全有效，结合每种药液各自化学成分的稳定性及包装容量，确定并在其药品说明书中注明开封后的使用期限势在必行。

3.6 眼用制剂的不良反应

虽然眼用制剂为眼科局部外用药物，很少或极少量进入全身血液循环，但眼科临床发现其仍可引起局部甚至全身不良反应，如加替沙星眼用凝胶可引起嗅觉的改变，因此需明确药品不良反应症状，提前给予预防措施，以提高使用的安全性。但统计发现，12.25%的眼用制剂药品说明书中未注明任何药品不良反应信息，均标记为“尚不明确”“未发现ADR”等，导致用药风险增加。有些药品为新药，属于上市5年内监测期的药品，虽然经过临床试验，但试用的年限和人数均有限，药物的疗效和安全性需要更长时间的观察。老药在上市应用多年后尚且可能监测到新的或严重的ADR，新药的ADR更是无法预测，且因药品说明书的滞后问题，从国家食品药品监督管理总局发布信息到纸质版药品说明书的更新需要一段时间，很多已经发现的ADR尚未及时载入药品说明书中[8-10]。因此，说明书中ADR项亟待完善与实时更新，相关用药风险性才能降到最低。

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Rational Use of Ophthalmic Preparations Explored from the Drug Instructions

Wang Li，Zhang Hong
（Shanxi Eye Hospital，Taiyuan，Shanxi，China 030002）

Objective To investigate the clinical rational use of ophthalmic preparations by analyzing the drug instructions in the hospital.M ethods A total of 98 instructions of ophthalmic preparations were retrospectively analyzed，including drug property，indication，storage，adverse reactions，medication for pregnant women and lactating women，medication for children，medication for the elderly and the expiry date.Results Ophthalmic preparations were predominantly in solution（73.47%）；its indications were concentrated in the antibacterial effect（25.51%）；12.25% of the ophthalmic preparations did not indicate adverse reactions，54.08% of the instructions lacked information on children′s medication，53.06% of them lacked information on lactating women′s medication，61.22% of them did not specify the use of pregnant women，67.35% of them lacked the information on elderly medication，and 63.27% of them did not mark the expiration date.Conclusion To strengthen the rational use of ophthalmic preparations，the information of ADR，the expiry date and the medication for the special population need to be completed and the property and the story condition of ophthalmic preparations should be kept unchanged for the ration use.

drug instruction；ophthalmic preparations；rational drug use

R954；R969.3；R988.1

A

1006-4931(2017)06-0058-04

2016-11-08；

2016-12-08)

10.3969／j.issn.1006-4931.2017.06.018

王丽，女，硕士研究生，主管药师，研究方向为眼用制剂的合理使用，（电子信箱）wangli201304＠126.com。

△通讯作者：张红，女，主任医师，研究方向为眼用制剂的合理使用，（电话）0351-8286928（电子信箱）sxzhanghong＠126.com。